Os efeitos imunomoduladores da flebotomia

A perda de sangue por hemorragia ou flebotomia de rotina, conforme realizada durante a doação de sangue por voluntários saudáveis, tem grandes efeitos na homeostase sistêmica do ferro. A relativa escassez de eritrócitos após a perda de sangue é compensada pelo aumento da produção de novos glóbulos vermelhos pela medula óssea. Como o ferro é necessário para a síntese efetiva da hemoglobina, o transporte de ferro para a medula óssea precisa ser aumentado. Isso é conseguido pela supressão da produção de hepcidina no fígado. A hepcidina é o regulador central da homeostase do ferro. Ele pode regular os níveis de ferro sérico de forma eficaz, regulando negativamente a ferroportina do canal de ferro nas células exportadoras de ferro. A produção de hepcidina é aumentada em resposta à inflamação com alto teor de ferro sistêmico e é suprimida pelo aumento da produção de eritrócitos, hipóxia, anemia e baixo teor de ferro sistêmico. Portanto, a perda de sangue leva à supressão da hepcidina, aumento da liberação de ferro na circulação e diminuição dos estoques de ferro.

Alterações no metabolismo do ferro podem ter efeitos imunomoduladores. O teor de ferro intracelular em macrófagos e monócitos, tem demonstrado efeitos pró-inflamatórios em diversas investigações. A hepcidina é relatada como tendo efeitos pró-inflamatórios em alguns relatos e efeitos anti-inflamatórios em outros.

Embora a flebotomia seja realizada rotineiramente em doadores de sangue e aparentemente não apresente riscos significativos à saúde, é altamente relevante saber qual é o efeito da flebotomia na imunidade. Alterações na imunidade devido à flebotomia poderiam ter efeitos benéficos, como a supressão do processo inflamatório de baixo grau que contribui para a aterosclerose, mas em teoria também poderiam contribuir para uma resposta imune inata suprimida que poderia aumentar o risco de infecção. Isso é relevante não apenas para doadores de sangue, mas também para pacientes que sofrem de perda de sangue e para a prática clínica diária em que o sangue é rotineiramente coletado de pacientes para determinações laboratoriais.

Objetivo: Avaliar a produção ex vivo de citocinas no sangue total durante 28 dias após flebotomia (retirada rotineira de 500 ml de sangue).

Desenho do estudo: Estudo de intervenção em 10 voluntários saudáveis ​​do sexo masculino.

População do estudo: 10 voluntários saudáveis ​​do sexo masculino com idade entre 18 e 35 anos.

Intervenção (se aplicável): Retirada de 500 mL de sangue no banco de sangue (Sanquin, Nijmegen, Holanda).

Principais parâmetros/pontos finais do estudo:

• Produção ex vivo de citocinas de sangue total, coletadas no dia -1, 0, 1, 3, 5, 7, 14, 21, 28.
• Hemoglobina, hematócrito, contagem de glóbulos brancos e diferencial
• Hepcidina
• Parâmetros de ferro (ferro sérico, saturação de transferrina, ferritina)

Natureza e extensão do ônus e riscos associados à participação, benefício e relacionamento com o grupo:

10 jovens voluntários saudáveis ​​do sexo masculino serão incluídos neste estudo. O estudo consiste em 10 visitas: 1 visita de triagem e 9 visitas de acompanhamento. A visita de triagem consiste em um questionário de histórico médico. No dia 0, a flebotomia de 500 ml de sangue será realizada no banco de sangue Sanquin, Nijmegen, de acordo com os procedimentos normais. Os riscos associados à flebotomia são desconforto durante a punção, tontura, hipotensão ortostática, resposta vasovagal e hematoma no local da punção.

Nos dias -1, 0, 1, 3, 5, 7, 14, 21 e 28, um volume de 7 mL de sangue será colhido por punção venosa. Os riscos associados são desconforto durante a punção, resposta vasovagal e hematoma no local da punção.