Imunomodulační účinky flebotomie

Ztráta krve krvácením nebo rutinní flebotomií prováděnou během darování krve zdravými dobrovolníky má velký vliv na systémovou homeostázu železa. Relativní nedostatek erytrocytů po ztrátě krve je kompenzován zvýšením produkce nových červených krvinek v kostní dřeni. Protože je železo potřebné pro účinnou syntézu hemoglobinu, je třeba zvýšit transport železa do kostní dřeně. Toho je dosaženo potlačením produkce hepcidinu v játrech. Hepcidin je centrální regulátor homeostázy železa. Může účinně regulovat hladiny železa v séru snížením regulace ferroportinu železného kanálu na buňkách exportujících železo. Produkce hepcidinu je zvýšená v reakci na zánět a vysoký systémový obsah železa a je potlačena zvýšenou produkcí erytrocytů, hypoxií, anémií a nízkým systémovým obsahem železa. Ztráta krve tedy vede k supresi hepcidinu, zvýšenému uvolňování železa do oběhu a snížení zásob železa.

Změny v metabolismu železa mohou mít imunomodulační účinky. Intracelulární obsah železa v makrofágách a monocytech prokázal v několika výzkumech prozánětlivé účinky. V některých zprávách se uvádí, že hepcidin má prozánětlivé účinky a v jiných protizánětlivé účinky.

Ačkoli se flebotomie u dárců krve běžně provádí a zdánlivě nepředstavuje významná zdravotní rizika, je velmi důležité vědět, jaký je účinek flebotomie na imunitu. Změny imunity způsobené flebotomií by mohly mít příznivé účinky, jako je potlačení zánětlivého procesu nízkého stupně, který přispívá k ateroskleróze, ale teoreticky by také mohly přispět k potlačení přirozené imunitní odpovědi, která by mohla zvýšit riziko infekce. To platí nejen pro dárce krve, ale také pro pacienty se ztrátou krve a pro každodenní klinickou praxi, ve které se pacientům běžně odebírá krev pro laboratorní stanovení.

Cíl: Zhodnotit ex vivo produkci cytokinů v plné krvi během 28 dnů po flebotomii (rutinní odběr 500 ml krve).

Design studie: Intervenční studie u 10 zdravých mužských dobrovolníků.

Studijní populace: 10 zdravých mužských dobrovolníků ve věku 18-35 let.

Intervence (pokud existuje): Odběr 500 ml krve v krevní bance (Sanquin, Nijmegen, Nizozemsko).

Hlavní parametry studie/koncové body:

• Ex vivo produkce cytokinů v plné krvi, odebraná v den -1, 0, 1, 3, 5, 7, 14, 21, 28.
• Hemoglobin, hematokrit, počet bílých krvinek a diferenciál
• Hepcidin
• Parametry železa (sérové ​​železo, saturace transferinu, feritin)

Povaha a rozsah zátěže a rizik spojených s participací, prospěchem a vztahem ke skupině:

Do této studie bude zahrnuto 10 zdravých mladých mužských dobrovolníků. Studie se skládá z 10 návštěv: 1 screeningové návštěvy a 9 následných návštěv. Screeningová návštěva se skládá z anamnézového dotazníku. V den 0 bude provedena flebotomie 500 ml krve v krevní bance Sanquin v Nijmegenu podle běžných postupů. Rizika spojená s flebotomií jsou nepohodlí během punkce, točení hlavy, ortostatická hypotenze, vazovagální odpověď a hematom v místě vpichu.

V den -1, 0, 1, 3, 5, 7, 14, 21 a 28 se odebere venapunkcí objem 7 ml krve. Přidružená rizika jsou nepohodlí během punkce, vazovagální reakce a hematom v místě vpichu.