De immunomodulerende effecten van flebotomie

Het verlies van bloed door bloeding of routinematige aderlaten, zoals uitgevoerd tijdens bloeddonatie door gezonde vrijwilligers, heeft grote effecten op de systemische ijzerhomeostase. Het relatieve tekort aan erytrocyten na bloedverlies wordt gecompenseerd door de aanmaak van nieuwe rode bloedcellen door het beenmerg te verhogen. Aangezien ijzer nodig is voor een effectieve hemoglobinesynthese, moet het transport van ijzer naar het beenmerg worden verhoogd. Dit wordt bereikt door de onderdrukking van de productie van hepcidine in de lever. Hepcidine is de centrale regulator van ijzerhomeostase. Het kan de serumijzerspiegels effectief reguleren door ijzerkanaalferroportine op ijzerexporterende cellen te verlagen. De productie van hepcidine wordt verhoogd als reactie op ontsteking en een hoog systemisch ijzergehalte, en wordt onderdrukt door verhoogde erytrocytenproductie, hypoxie, anemie en een laag systemisch ijzergehalte. Daarom leidt bloedverlies tot onderdrukking van hepcidine, verhoogde afgifte van ijzer in de bloedsomloop en afname van ijzervoorraden.

Veranderingen in het ijzermetabolisme kunnen immunomodulerende effecten hebben. Het intracellulaire ijzergehalte in macropahges en monocyten heeft in verschillende onderzoeken pro-inflammatoire effecten aangetoond. Van hepcidine is gemeld dat het in sommige rapporten ontstekingsbevorderende effecten heeft en in andere rapporten ontstekingsremmende effecten.

Hoewel flebotomie routinematig wordt uitgevoerd bij bloeddonoren en schijnbaar geen significante gezondheidsrisico's met zich meebrengt, is het zeer relevant om te weten wat het effect van flebotomie is op de immuniteit. Veranderingen in immuniteit als gevolg van flebotomie kunnen gunstige effecten hebben, zoals de onderdrukking van het laaggradige ontstekingsproces dat bijdraagt ​​aan atherosclerose, maar kunnen in theorie ook bijdragen aan een onderdrukte aangeboren immuunrespons die het risico op infectie zou kunnen vergroten. Dit is niet alleen relevant voor bloeddonoren, maar ook voor patiënten die lijden aan bloedverlies en voor de dagelijkse klinische praktijk waarin routinematig bloed wordt afgenomen van patiënten voor laboratoriumbepalingen.

Doelstelling: Bepaling van de ex vivo cytokineproductie van volbloed gedurende 28 dagen na flebotomie (routinematige afname van 500 ml bloed).

Studieopzet: Interventiestudie bij 10 gezonde mannelijke vrijwilligers.

Studiepopulatie: 10 gezonde mannelijke vrijwilligers in de leeftijd van 18-35 jaar.

Interventie (indien van toepassing): Afname van 500 ml bloed bij de bloedbank (Sanquin, Nijmegen, Nederland).

Belangrijkste onderzoeksparameters/eindpunten:

• Ex vivo cytokineproductie van volbloed, afgenomen op dag -1, 0, 1, 3, 5, 7, 14, 21, 28.
• Hemoglobine, hematocriet, aantal witte bloedcellen en differentieel
• hepcidine
• IJzerparameters (serumijzer, transferrineverzadiging, ferritine)

Aard en omvang van de lasten en risico's verbonden aan participatie, voordeel en groepsgebondenheid:

10 gezonde jonge mannelijke vrijwilligers zullen in deze studie worden opgenomen. Het onderzoek bestaat uit 10 bezoeken: 1 screeningsbezoek en 9 vervolgbezoeken. Het screeningsbezoek bestaat uit een vragenlijst over de medische geschiedenis. Op dag 0 wordt aderlating van 500 ml bloed uitgevoerd bij bloedbank Sanquin, Nijmegen volgens de normale procedures. Risico's verbonden aan flebotomie zijn ongemak tijdens punctie, licht gevoel in het hoofd, orthostatische hypotensie, vasovagale respons en hematoom op de punctieplaats.

Op dag -1, 0, 1, 3, 5, 7, 14, 21 en 28 wordt een volume van 7 ml bloed afgenomen door middel van een venapunctuur. Bijbehorende risico's zijn ongemak tijdens de punctie, vasovagale respons en hematoom op de punctieplaats.