皮膚線維芽細胞からの CADASIL の細胞モデルの生成
Obtention d'un modèle Cellulaire de la Maladie CADASIL à Partir de Fibroblastes cutanés de Patients
皮質下梗塞および白質脳症を伴う大脳常染色体優性動脈症 (CADASIL) は、NOTCH3 受容体の優性変異によって引き起こされる典型的な脳の小血管疾患です。 主な血管病変には、平滑筋細胞の基底層内への顆粒状浸透性物質 (GOM) の沈着、進行性の平滑筋細胞の喪失、および中膜の線維化が含まれます。 病原性変異は、NOTCH3 の細胞外ドメイン (Notch3 ECD) のシステイン残基の数を変化させ、GOM 沈着物への異常な蓄積を引き起こします。 血管平滑筋細胞は、この疾患における主要な標的細胞として同定されています。 NOTCH3 変異から平滑筋細胞の喪失に至る病態生理学的プロセスは、まだよくわかっていません。
研究者らは、皮膚細胞を再プログラミングして幹細胞にし、血管平滑筋細胞に分化させることによって、これらのメカニズムを研究することを提案しています。
この研究の仮説は、分化した平滑筋細胞が CADASIL の特徴的な特徴、すなわち Notch3 ECD 蓄積および GOM 沈着を示すというものです。
調査の概要
研究の種類
観察的
入学 (実際)
8
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Paris、フランス、75010
- INSERM
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
26年～56年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
中枢神経系および網膜のまれな血管疾患のリファレンスセンター (CERVCO) (Lariboisière Hospital、パリ、フランス) で管理されている CADASIL 患者
説明
包含基準 :
- 30歳から60歳まで;
- 社会保障制度またはCMUを持っている;
- 以前に実施された分子分析によって確認された CADASIL の診断 (NOTCH3 の 34 EGFR の 1 つのシステインの数に影響を与える Notch3 遺伝子のミスセンス変異);
- 皮膚生検の禁忌なし（抗凝固剤による継続的な治療、出血性疾患の病歴または血液凝固因子の欠乏）;
- 書面による同意が与えられました。
除外基準:
- 社会保障制度または CMU のない患者。
- 初診時年齢が30歳未満または60歳以上の方。
- 妊娠5ヶ月以降の妊婦
- インフォームド・コンセントを与えることができない患者;
- 皮膚生検の達成に対する適応外（抗凝固剤による継続的な治療、出血性疾患の病歴または凝固因子の欠乏）。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：ケースのみ
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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カダシル
カダシル患者
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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CADASIL患者の皮膚生検からのiPS細胞の誘導
時間枠：30ヶ月
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30ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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IPS細胞から血管平滑筋細胞への分化、表現型・機構解析
時間枠：24モワ
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IPS細胞から血管平滑筋細胞への分化と表現型解析（12mois） 機構解析（12mois）
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24モワ
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Anne JOUTEL, MD, PhD、Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2014年2月1日
一次修了 (実際)
2015年2月11日
研究の完了 (実際)
2015年2月11日
試験登録日
最初に提出
2014年1月3日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年1月7日
最初の投稿 (推定)
2014年1月9日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年5月16日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年5月13日
最終確認日
2016年12月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。