Generación de un Modelo Celular de CADASIL a partir de Fibroblastos de Piel
Obtention d'un modèle Cellulaire de la Maladie CADASIL à Partir de Fibroblastes cutanés depatients
La Arteriopatía Cerebral Autosómica Dominante con Infartos Subcorticales y Leucoencefalopatía (CADASIL) es una enfermedad arquetípica de vasos pequeños del cerebro causada por mutaciones dominantes en el receptor NOTCH3. Las lesiones vasculares cardinales incluyen el depósito de material osmiófilo granular (GOM) dentro de la lámina basal de las células del músculo liso, la pérdida progresiva de células del músculo liso y la fibrosis de la media. Las mutaciones patogénicas alteran el número de residuos de cisteína en el dominio extracelular de NOTCH3 (Notch3 ECD), lo que lleva a su acumulación anormal en los depósitos de GOM. La célula del músculo liso vascular se ha identificado como la principal célula diana en esta enfermedad. Los procesos fisiopatológicos que conducen desde las mutaciones de NOTCH3 hasta la pérdida de células del músculo liso siguen sin comprenderse bien.
Los investigadores proponen estudiar estos mecanismos reprogramando las células de la piel para que se conviertan en células madre y luego diferenciándolas en células del músculo liso vascular.
La hipótesis de este estudio es que las células de músculo liso diferenciadas mostrarán los rasgos característicos de CADASIL, es decir, acumulación de ECD Notch3 y depósitos de GOM.
Descripción general del estudio
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Paris, Francia, 75010
- INSERM
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión :
- entre 30 y 60 años;
- Tener un régimen de seguridad social o, CMU;
- Diagnóstico de CADASIL confirmado por análisis molecular realizado previamente (mutación sin sentido en el gen Notch3 que afecta el número de cisteína en uno de los 34 EGFR de NOTCH3);
- Sin contraindicación para una biopsia de piel (tratamiento en curso con anticoagulantes, antecedentes de trastornos hemorrágicos o deficiencia de factores de coagulación de la sangre);
- Consentimiento por escrito otorgado.
Criterio de exclusión :
- Pacientes sin régimen de seguridad social o, CMU;
- Pacientes menores de 30 años o mayores de 60 años en el momento de la primera visita;
- Mujeres embarazadas más allá del quinto mes de embarazo
- Pacientes que no pueden dar su consentimiento informado;
- Contraindicación para la realización de la biopsia de piel ( tratamiento anticoagulante en curso , antecedentes de trastorno hemorrágico o deficiencia de factores de coagulación ) .
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Solo caso
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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CADASIL
pacientes con CADASIL
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Derivación de células iPS a partir de biopsias de piel de pacientes con CADASIL
Periodo de tiempo: 30 meses
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30 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Diferenciación de células iPS a células de músculo liso vascular, análisis fenotípicos y mecanísticos
Periodo de tiempo: 24 meses
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Diferenciación de células iPS a células de músculo liso vascular y análisis fenotípico (12 meses) Análisis mecanicistas (12 meses)
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24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Anne JOUTEL, MD, PhD, Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Trastornos cerebrovasculares
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades cardiovasculares
- Desordenes mentales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Trastornos neurocognitivos
- Infarto cerebral
- Isquemia cerebral
- Infarto
- Necrosis
- Demencia
- Isquemia
- Enfermedades Arteriales Intracraneales
- Carrera
- Enfermedades Arteriales Cerebrales
- Infarto cerebral
- Enfermedades de pequeños vasos cerebrales
- Demencia Vascular
- CADASIL
- Demencia Multiinfarto
Otros números de identificación del estudio
- C13-34
- 2013-A00994-41 (Identificador de registro: IDRCB)
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