Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Generering af en cellulær model af CADASIL fra hudfibroblaster

13. maj 2025 opdateret af: Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Obtention d'un model Cellulaire de la Maladie CADASIL à Partir de Fibroblastes cutanés de Patients

Cerebral autosomal dominant arteriopati med subkortikale infarkter og leukoencefalopati (CADASIL) er en arketypisk lille karsygdom i hjernen forårsaget af dominerende mutationer i NOTCH3-receptoren. Kardinalvaskulære læsioner omfatter aflejring af granulært osmiofilt materiale (GOM) i den basale lamina af glatte muskelceller, progressivt tab af glatte muskelceller og fibrose af mediet. Patogene mutationer ændrer antallet af cysteinrester i det ekstracellulære domæne af NOTCH3 (Notch3 ECD), hvilket fører til dets unormale akkumulering i GOM-aflejringerne. Vaskulær glat muskelcelle er blevet identificeret som den primære målcelle i denne sygdom. Patofysiologiske processer, der fører fra NOTCH3-mutationer til tab af glatte muskelceller, er stadig dårligt forstået.

Forskerne foreslår at studere disse mekanismer ved at omprogrammere hudceller til at blive stamceller og derefter differentiere dem til vaskulære glatte muskelceller.

Hypotesen for denne undersøgelse er, at de differentierede glatte muskelceller vil vise de karakteristiske træk ved CADASIL, dvs. Notch3 ECD-akkumulering og GOM-aflejringer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

8

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Paris, Frankrig, 75010
        • INSERM

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

26 år til 56 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

patienter med CADASIL behandlet på referencecentret for sjældne karsygdomme i centralnervesystemet og nethinden (CERVCO) (Lariboisière Hospital, Paris, Frankrig)

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mellem 30 og 60 år;
  • At have en social sikringsordning eller CMU ;
  • Diagnose af CADASIL bekræftet ved molekylær analyse udført tidligere (missense-mutation i Notch3-genet, der påvirker antallet af cystein i en af ​​de 34 EGFR af NOTCH3);
  • Ingen kontraindikation for en hudbiopsi (igangværende behandling med antikoagulant, blødningsforstyrrelse i anamnesen eller mangel på blodkoagulationsfaktorer);
  • Der er givet skriftligt samtykke.

Eksklusionskriterier:

  • Patienter uden social sikringsordning eller CMU ;
  • Patienter under 30 eller over 60 år på tidspunktet for det første besøg;
  • Gravide kvinder efter 5. graviditetsmåned
  • Patienter, der ikke er i stand til at give informeret samtykke;
  • Kontraindikation for opnåelse af hudbiopsi (igangværende behandling med antikoagulant, blødningsforstyrrelse i anamnesen eller mangel på koagulationsfaktorer).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Kun etui
  • Tidsperspektiver: Fremadrettet

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
CADASIL
patienter med CADASIL
Andet: Hudbiopsi

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Afledning af iPS-celler fra hudbiopsier af patienter med CADASIL
Tidsramme: 30 måneder
30 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Differentiering af iPS-celler til vaskulære glatte muskelceller, fænotypiske og mekanistiske analyser
Tidsramme: 24 mois
Differentiering af iPS-celler til vaskulære glatte muskelceller og fænotypisk analyse (12 mois) Mekanistiske analyser (12 mois)
24 mois

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Anne JOUTEL, MD, PhD, Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. februar 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

11. februar 2015

Studieafslutning (Faktiske)

11. februar 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. januar 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. januar 2014

Først opslået (Anslået)

9. januar 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

16. maj 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. maj 2025

Sidst verificeret

1. december 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • C13-34
  • 2013-A00994-41 (Registry Identifier: IDRCB)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner