Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Generering av en cellulær modell av CADASIL fra hudfibroblaster

13. mai 2025 oppdatert av: Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Obtention d'un modèle Cellulaire de la Maladie CADASIL à Partir de Fibroblastes cutanés de Patients

Cerebral autosomal dominant arteriopati med subkortikale infarkter og leukoencefalopati (CADASIL) er en arketypisk småkarsykdom i hjernen forårsaket av dominerende mutasjoner i NOTCH3-reseptoren. Kardinalvaskulære lesjoner inkluderer avsetning av granulært osmiofilt materiale (GOM) i basal lamina av glatte muskelceller, progressivt tap av glatte muskelceller og fibrose av media. Patogene mutasjoner endrer antall cysteinrester i det ekstracellulære domenet til NOTCH3 (Notch3 ECD), noe som fører til unormal akkumulering i GOM-avsetningene. Vaskulær glatt muskelcelle har blitt identifisert som den primære målcellen i denne sykdommen. Patofysiologiske prosesser som fører fra NOTCH3-mutasjoner til tap av glatte muskelceller forblir dårlig forstått.

Etterforskerne foreslår å studere disse mekanismene ved å omprogrammere hudceller til å bli stamceller og deretter differensiere dem til vaskulære glatte muskelceller.

Hypotesen for denne studien er at de differensierte glatte muskelcellene vil vise de karakteristiske egenskapene til CADASIL, dvs. Notch3 ECD-akkumulering og GOM-avleiringer.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

8

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

26 år til 56 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

pasienter med CADASIL behandlet ved referansesenteret for sjeldne vaskulære sykdommer i sentralnervesystemet og netthinnen (CERVCO) (Lariboisière Hospital, Paris, Frankrike)

Beskrivelse

Inklusjonskriterier :

  • Mellom 30 og 60 år;
  • Å ha en trygdeordning eller, CMU ;
  • Diagnose av CADASIL bekreftet ved molekylær analyse utført tidligere (missense-mutasjon i Notch3-genet som påvirker antall cystein i en av de 34 EGFR av NOTCH3);
  • Ingen kontraindikasjon for hudbiopsi (pågående behandling med antikoagulant, blødningsforstyrrelse i anamnesen eller mangel på koagulasjonsfaktorer);
  • Skriftlig samtykke gitt.

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter uten trygdeordning eller, CMU ;
  • Pasienter under 30 eller over 60 år på tidspunktet for første besøk;
  • Gravide kvinner utover 5. måned av svangerskapet
  • Pasienter som ikke er i stand til å gi informert samtykke;
  • Kontraindikasjon for oppnåelse av hudbiopsi (pågående behandling med antikoagulant, blødningsforstyrrelse i anamnesen eller mangel på koagulasjonsfaktorer).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Observasjonsmodeller: Bare etui
  • Tidsperspektiver: Potensielle

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
CADASIL
pasienter med CADASIL
Annen: Hudbiopsi

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Avledning av iPS-celler fra hudbiopsier av pasienter med CADASIL
Tidsramme: 30 måneder
30 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Differensiering av iPS-celler til vaskulære glatte muskelceller, fenotypiske og mekanistiske analyser
Tidsramme: 24 mois
Differensiering av iPS-celler til vaskulære glatte muskelceller og fenotypisk analyse (12 mois) Mekanistiske analyser (12 mois)
24 mois

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Anne JOUTEL, MD, PhD, Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. februar 2014

Primær fullføring (Faktiske)

11. februar 2015

Studiet fullført (Faktiske)

11. februar 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. januar 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. januar 2014

Først lagt ut (Antatt)

9. januar 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

16. mai 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. mai 2025

Sist bekreftet

1. desember 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • C13-34
  • 2013-A00994-41 (Registeridentifikator: IDRCB)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere