Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Generowanie modelu komórkowego CADASIL z fibroblastów skóry

13 maja 2025 zaktualizowane przez: Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Obtention d'un modèle Cellulaire de la Maladie CADASIL à Partir de Fibroblastes cutanés de Pacjenci

Autosomalna dominująca arteriopatia mózgowa z zawałami podkorowymi i leukoencefalopatią (CADASIL) jest archetypową chorobą małych naczyń mózgu spowodowaną mutacjami dominującymi w receptorze NOTCH3. Główne zmiany naczyniowe obejmują odkładanie się ziarnistego materiału osmiofilowego (GOM) w blaszce podstawnej komórek mięśni gładkich, postępującą utratę komórek mięśni gładkich i zwłóknienie błony śluzowej. Mutacje patogenne zmieniają liczbę reszt cysteiny w zewnątrzkomórkowej domenie NOTCH3 (Notch3 ECD), prowadząc do jej nieprawidłowej akumulacji w złogach GOM. Komórka mięśni gładkich naczyń została zidentyfikowana jako główna komórka docelowa w tej chorobie. Procesy patofizjologiczne prowadzące od mutacji NOTCH3 do utraty komórek mięśni gładkich pozostają słabo poznane.

Badacze proponują zbadanie tych mechanizmów poprzez przeprogramowanie komórek skóry, aby stały się komórkami macierzystymi, a następnie różnicowanie ich w komórki mięśni gładkich naczyń.

Hipotezą tego badania jest to, że zróżnicowane komórki mięśni gładkich będą wykazywać charakterystyczne cechy CADASIL, tj. gromadzenie się Notch3 ECD i złogi GOM.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Rzeczywisty)

8

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Paris, Francja, 75010
        • INSERM

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

26 lat do 56 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

pacjenci z CADASIL leczeni w ośrodku referencyjnym rzadkich chorób naczyniowych ośrodkowego układu nerwowego i siatkówki (CERVCO) (szpital Lariboisière, Paryż, Francja)

Opis

Kryteria przyjęcia :

  • Od 30 do 60 lat;
  • Posiadanie systemu zabezpieczenia społecznego lub CMU;
  • Rozpoznanie CADASIL potwierdzone wcześniej przeprowadzoną analizą molekularną (mutacja zmiany sensu w genie Notch3 wpływająca na liczbę cysteiny w jednym z 34 EGFR genu NOTCH3);
  • Brak przeciwwskazań do biopsji skóry (trwające leczenie antykoagulantem, skaza krwotoczna w wywiadzie lub niedobór czynników krzepnięcia krwi);
  • Wyrażona pisemna zgoda.

Kryteria wyłączenia :

  • Pacjenci bez systemu zabezpieczenia społecznego lub CMU;
  • Pacjenci w wieku poniżej 30 lat lub powyżej 60 lat w momencie pierwszej wizyty;
  • Kobiety w ciąży powyżej 5 miesiąca ciąży
  • Pacjenci, którzy nie są w stanie wyrazić świadomej zgody;
  • Przeciwwskazania do wykonania biopsji skóry (trwające leczenie antykoagulantem, skaza krwotoczna w wywiadzie lub niedobór czynników krzepnięcia).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Modele obserwacyjne: Tylko przypadek
  • Perspektywy czasowe: Spodziewany

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Interwencja / Leczenie
CADASIL
pacjentów z CADASILEM
Inny: Biopsja skóry

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Pochodzenie komórek iPS z biopsji skóry pacjentów z CADASIL
Ramy czasowe: 30 miesięcy
30 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Różnicowanie komórek iPS do komórek mięśni gładkich naczyń, analizy fenotypowe i mechanistyczne
Ramy czasowe: 24 miesiące
Różnicowanie komórek iPS do komórek mięśni gładkich naczyń i analiza fenotypowa (12 miesięcy) Analiza mechanistyczna (12 miesięcy)
24 miesiące

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Śledczy

  • Główny śledczy: Anne JOUTEL, MD, PhD, Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lutego 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

11 lutego 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

11 lutego 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 stycznia 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 stycznia 2014

Pierwszy wysłany (Szacowany)

9 stycznia 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

16 maja 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 maja 2025

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • C13-34
  • 2013-A00994-41 (Identyfikator rejestru: IDRCB)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj