- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT02032225
Создание клеточной модели CADASIL из фибробластов кожи
Получение модели Cellulaire de la Maladie CADASIL à Partir de Fibroblastes cutanés пациентов
Церебральная аутосомно-доминантная артериопатия с субкортикальными инфарктами и лейкоэнцефалопатией (CADASIL) представляет собой архетипическое заболевание мелких сосудов головного мозга, вызванное доминантными мутациями в рецепторе NOTCH3. Кардинальные сосудистые поражения включают отложение зернистого осмиофильного материала (ГОМ) в базальной мембране гладкомышечных клеток, прогрессирующую потерю гладкомышечных клеток и фиброз медии. Патогенные мутации изменяют количество остатков цистеина во внеклеточном домене NOTCH3 (Notch3 ECD), что приводит к его аномальному накоплению в отложениях GOM. Гладкомышечные клетки сосудов были идентифицированы как первичные клетки-мишени при этом заболевании. Патофизиологические процессы, ведущие от мутаций NOTCH3 к потере гладкомышечных клеток, остаются малоизученными.
Исследователи предлагают изучить эти механизмы путем перепрограммирования клеток кожи в стволовые клетки, а затем дифференцировать их в клетки гладкой мускулатуры сосудов.
Гипотеза этого исследования заключается в том, что дифференцированные гладкомышечные клетки будут демонстрировать характерные черты CADASIL, т.е. накопление ECD Notch3 и отложения GOM.
Обзор исследования
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Paris, Франция, 75010
- Inserm
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения :
- от 30 до 60 лет;
- Наличие схемы социального обеспечения или CMU;
- Диагноз CADASIL подтвержден молекулярным анализом, проведенным ранее (миссенс-мутация в гене Notch3, влияющая на количество цистеина в одном из 34 EGFR NOTCH3);
- Отсутствие противопоказаний для биопсии кожи (продолжающееся лечение антикоагулянтами, нарушение свертываемости крови в анамнезе или дефицит факторов свертывания крови);
- Дано письменное согласие.
Критерий исключения :
- Пациенты без схемы социального обеспечения или CMU;
- Пациенты в возрасте до 30 или старше 60 лет на момент первого визита;
- Беременные женщины после 5-го месяца беременности
- Пациенты, которые не могут дать информированное согласие;
- Противопоказание к выполнению биопсии кожи (продолжающееся лечение антикоагулянтами, нарушение свертываемости крови в анамнезе или дефицит факторов свертывания крови).
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Только для случая
- Временные перспективы: Перспективный
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
---|---|
КАДАСИЛ
пациенты с CADASIL
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
---|---|
Получение iPS-клеток из биоптатов кожи пациентов с CADASIL
Временное ограничение: 30 месяцев
|
30 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Дифференцировка iPS-клеток в гладкомышечные клетки сосудов, фенотипический и механистический анализы
Временное ограничение: 24 месяца
|
Дифференцировка iPS-клеток в гладкомышечные клетки сосудов и фенотипический анализ (12 месяцев) Механистический анализ (12 месяцев)
|
24 месяца
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Anne JOUTEL, MD, PhD, Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Психические расстройства
- Ишемия
- Патологические процессы
- Некроз
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Цереброваскулярные расстройства
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Нейрокогнитивные расстройства
- Генетические заболевания, врожденные
- Ишемия головного мозга
- Слабоумие
- Инфаркт
- Инсульт
- Инфаркт головного мозга
- Церебральные артериальные заболевания
- Внутричерепные артериальные заболевания
- Церебральные заболевания мелких сосудов
- Церебральный инфаркт
- Деменция, сосудистая
- КАДАСИЛ
- Деменция, множественный инфаркт
Другие идентификационные номера исследования
- C13-34
- 2013-A00994-41 (Идентификатор реестра: IDRCB)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования КАДАСИЛ
-
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)РекрутингСердечно-сосудистые заболевания | Артериальная жесткость | Мутация зародышевой линии в гене NOTCH 3 | Патогенез CADASIL | Клинический фенотип CADASILСоединенные Штаты
-
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)ЗавершенныйСердечно-сосудистые заболевания | Артериальная жесткость | Мутация зародышевой линии в гене NOTCH 3 | Патогенез CADASIL | Клинический фенотип CADASILСоединенные Штаты
Клинические исследования Биопсия кожи
-
NeoDynamics ABРекрутингРак молочной железыСоединенное Королевство
-
University of California, IrvineBeckman Laser Institute University of California IrvineОтозванМеланоцитарный невусСоединенные Штаты
-
Northwestern UniversityЗавершенныйКожная токсичностьСоединенные Штаты
-
Seoul National University HospitalНеизвестныйСклеродермия, системнаяКорея, Республика
-
Istituto Ganassini S.p.A. di Ricerche BiochimicheРекрутинг
-
ArjohuntleighMagellan Medical Technology Consultants, Inc.НеизвестныйПролежневая язваСоединенные Штаты, Канада
-
Avita MedicalАктивный, не рекрутирующийВитилигоСоединенные Штаты
-
AronPharma Sp. z o. o.Рекрутинг
-
University of RochesterЗавершенныйШрамы от угревой сыпи - смешанные атрофические и гипертрофическиеСоединенные Штаты
-
University of Alabama at BirminghamOculus Innovative Sciences, Inc.Завершенный