Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Создание клеточной модели CADASIL из фибробластов кожи

13 мая 2025 г. обновлено: Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Получение модели Cellulaire de la Maladie CADASIL à Partir de Fibroblastes cutanés пациентов

Церебральная аутосомно-доминантная артериопатия с субкортикальными инфарктами и лейкоэнцефалопатией (CADASIL) представляет собой архетипическое заболевание мелких сосудов головного мозга, вызванное доминантными мутациями в рецепторе NOTCH3. Кардинальные сосудистые поражения включают отложение зернистого осмиофильного материала (ГОМ) в базальной мембране гладкомышечных клеток, прогрессирующую потерю гладкомышечных клеток и фиброз медии. Патогенные мутации изменяют количество остатков цистеина во внеклеточном домене NOTCH3 (Notch3 ECD), что приводит к его аномальному накоплению в отложениях GOM. Гладкомышечные клетки сосудов были идентифицированы как первичные клетки-мишени при этом заболевании. Патофизиологические процессы, ведущие от мутаций NOTCH3 к потере гладкомышечных клеток, остаются малоизученными.

Исследователи предлагают изучить эти механизмы путем перепрограммирования клеток кожи в стволовые клетки, а затем дифференцировать их в клетки гладкой мускулатуры сосудов.

Гипотеза этого исследования заключается в том, что дифференцированные гладкомышечные клетки будут демонстрировать характерные черты CADASIL, т.е. накопление ECD Notch3 и отложения GOM.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

8

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 26 лет до 56 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

пациенты с CADASIL, находящиеся на лечении в референс-центре редких сосудистых заболеваний центральной нервной системы и сетчатки (CERVCO) (больница Ларибуазьер, Париж, Франция)

Описание

Критерии включения :

  • от 30 до 60 лет;
  • Наличие схемы социального обеспечения или CMU;
  • Диагноз CADASIL подтвержден молекулярным анализом, проведенным ранее (миссенс-мутация в гене Notch3, влияющая на количество цистеина в одном из 34 EGFR NOTCH3);
  • Отсутствие противопоказаний для биопсии кожи (продолжающееся лечение антикоагулянтами, нарушение свертываемости крови в анамнезе или дефицит факторов свертывания крови);
  • Дано письменное согласие.

Критерий исключения :

  • Пациенты без схемы социального обеспечения или CMU;
  • Пациенты в возрасте до 30 или старше 60 лет на момент первого визита;
  • Беременные женщины после 5-го месяца беременности
  • Пациенты, которые не могут дать информированное согласие;
  • Противопоказание к выполнению биопсии кожи (продолжающееся лечение антикоагулянтами, нарушение свертываемости крови в анамнезе или дефицит факторов свертывания крови).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Наблюдательные модели: Только для случая
  • Временные перспективы: Перспективный

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
КАДАСИЛ
пациенты с CADASIL
Другой: Биопсия кожи

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Получение iPS-клеток из биоптатов кожи пациентов с CADASIL
Временное ограничение: 30 месяцев
30 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Дифференцировка iPS-клеток в гладкомышечные клетки сосудов, фенотипический и механистический анализы
Временное ограничение: 24 месяца
Дифференцировка iPS-клеток в гладкомышечные клетки сосудов и фенотипический анализ (12 месяцев) Механистический анализ (12 месяцев)
24 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Следователи

  • Главный следователь: Anne JOUTEL, MD, PhD, Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 февраля 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

11 февраля 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

11 февраля 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 января 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 января 2014 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

9 января 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

16 мая 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 мая 2025 г.

Последняя проверка

1 декабря 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • C13-34
  • 2013-A00994-41 (Идентификатор реестра: IDRCB)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться