Geração de um modelo celular de CADASIL a partir de fibroblastos da pele
Obtenção de um modelo celular do Maladie CADASIL para Partir de Fibroblastes cutâneos de pacientes
Arteriopatia Autossômica Dominante Cerebral com Infartos Subcorticais e Leucoencefalopatia (CADASIL) é uma doença arquetípica de pequenos vasos do cérebro causada por mutações dominantes no receptor NOTCH3. Lesões vasculares cardinais incluem deposição de material osmiófilo granular (GOM) dentro da lâmina basal de células musculares lisas, perda progressiva de células musculares lisas e fibrose da média. Mutações patogênicas alteram o número de resíduos de cisteína no domínio extracelular de NOTCH3 (Notch3 ECD), levando ao seu acúmulo anormal nos depósitos de GOM. A célula muscular lisa vascular foi identificada como a célula-alvo primária nesta doença. Os processos fisiopatológicos que levam das mutações NOTCH3 à perda de células musculares lisas permanecem pouco compreendidos.
Os pesquisadores propõem estudar esses mecanismos reprogramando as células da pele para se tornarem células-tronco e, em seguida, diferenciando-as em células musculares lisas vasculares.
A hipótese deste estudo é que as células musculares lisas diferenciadas exibirão as características de CADASIL, ou seja, acúmulo de ECD Notch3 e depósitos de GOM.
Visão geral do estudo
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Paris, França, 75010
- INSERM
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão :
- Entre 30 e 60 anos;
- Ter um regime de segurança social ou, CMU;
- Diagnóstico de CADASIL confirmado por análise molecular realizada anteriormente (mutação missense no gene Notch3 afetando o número de cisteína em um dos 34 EGFR de NOTCH3);
- Sem contra-indicação para biópsia de pele (tratamento contínuo com anticoagulante, história de distúrbio hemorrágico ou deficiência de fatores de coagulação sanguínea);
- Consentimento por escrito dado.
Critério de exclusão :
- Doentes sem regime de segurança social ou, CMU ;
- Pacientes com idade inferior a 30 anos ou superior a 60 anos à data da primeira consulta;
- Mulheres grávidas após o 5º mês de gravidez
- Pacientes incapazes de dar consentimento informado;
- Contra-indicação para a realização da biópsia de pele (tratamento contínuo com anticoagulante, história de distúrbio hemorrágico ou deficiência de fatores de coagulação).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Caso-somente
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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CADASIL
pacientes com CADASIL
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Derivação de células iPS de biópsias de pele de pacientes com CADASIL
Prazo: 30 meses
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30 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Diferenciação de células iPS para células musculares lisas vasculares, análises fenotípicas e mecanísticas
Prazo: 24 meses
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Diferenciação de células iPS para células musculares lisas vasculares e análise fenotípica (12 meses) Análises mecanísticas (12 meses)
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24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Anne JOUTEL, MD, PhD, Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Distúrbios Cerebrovasculares
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças Vasculares
- Doenças cardiovasculares
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Processos Patológicos
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Distúrbios Neurocognitivos
- Infarto Cerebral
- Isquemia Cerebral
- Infarte
- Necrose
- Demência
- Isquemia
- Doenças Arteriais Intracranianas
- Derrame
- Doenças Arteriais Cerebrais
- Infarto cerebral
- Doenças Cerebrais de Pequenos Vasos
- Demência Vascular
- CADASIL
- Demência, Infarto Múltiplo
Outros números de identificação do estudo
- C13-34
- 2013-A00994-41 (Identificador de registro: IDRCB)
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