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Generierung eines zellulären Modells von CADASIL aus Hautfibroblasten

13. Mai 2025 aktualisiert von: Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Erhalten eines Modells von Cellulaire de la Maladie CADASIL à Partir de Fibroblastes cutanés de Patients

Die cerebrale autosomal dominante Arteriopathie mit subkortikalen Infarkten und Leukoenzephalopathie (CADASIL) ist eine archetypische Erkrankung der kleinen Gefäße des Gehirns, die durch dominante Mutationen im NOTCH3-Rezeptor verursacht wird. Kardinale vaskuläre Läsionen umfassen die Ablagerung von granulärem osmiophilem Material (GOM) innerhalb der Basallamina glatter Muskelzellen, fortschreitenden Verlust glatter Muskelzellen und Fibrose der Media. Pathogene Mutationen verändern die Anzahl der Cysteinreste in der extrazellulären Domäne von NOTCH3 (Notch3 ECD), was zu einer abnormalen Akkumulation in den GOM-Ablagerungen führt. Als primäre Zielzelle bei dieser Krankheit wurden glatte Gefäßmuskelzellen identifiziert. Pathophysiologische Prozesse, die von NOTCH3-Mutationen zum Verlust glatter Muskelzellen führen, sind noch weitgehend unverstanden.

Die Forscher schlagen vor, diese Mechanismen zu untersuchen, indem sie Hautzellen zu Stammzellen umprogrammieren und sie dann zu vaskulären glatten Muskelzellen differenzieren.

Die Hypothese dieser Studie ist, dass die differenzierten glatten Muskelzellen die charakteristischen Merkmale von CADASIL aufweisen werden, dh Notch3-ECD-Akkumulation und GOM-Ablagerungen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Tatsächlich)

8

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

26 Jahre bis 56 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Patienten mit CADASIL, behandelt im Referenzzentrum für seltene Gefäßerkrankungen des zentralen Nervensystems und der Netzhaut (CERVCO) (Krankenhaus Lariboisière, Paris, Frankreich)

Beschreibung

Einschlusskriterien :

  • Zwischen 30 und 60 Jahren;
  • Ein System der sozialen Sicherheit oder CMU haben;
  • CADASIL-Diagnose durch zuvor durchgeführte molekulare Analyse bestätigt (Missense-Mutation im Notch3-Gen, die die Anzahl der Cysteine ​​in einem der 34 EGFR von NOTCH3 beeinflusst);
  • Keine Gegenindikation für eine Hautbiopsie (laufende Behandlung mit Antikoagulanzien, Blutgerinnungsstörung in der Vorgeschichte oder Mangel an Blutgerinnungsfaktoren);
  • Schriftliche Einwilligung erteilt.

Ausschlusskriterien :

  • Patienten ohne Sozialversicherungssystem oder CMU;
  • Patienten, die zum Zeitpunkt des ersten Besuchs unter 30 oder über 60 Jahre alt waren;
  • Schwangere ab dem 5. Schwangerschaftsmonat
  • Patienten, die nicht in der Lage sind, eine Einverständniserklärung abzugeben;
  • Kontraindikation zur Durchführung der Hautbiopsie (laufende Behandlung mit Antikoagulanzien, Blutgerinnungsstörung in der Anamnese oder Mangel an Gerinnungsfaktoren).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Beobachtungsmodelle: Nur Fall
  • Zeitperspektiven: Interessent

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
CADASIL
Patienten mit CADASIL
Sonstiges: Hautbiopsie

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Gewinnung von iPS-Zellen aus Hautbiopsien von Patienten mit CADASIL
Zeitfenster: 30 Monate
30 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Differenzierung von iPS-Zellen zu vaskulären glatten Muskelzellen, phänotypische und mechanistische Analysen
Zeitfenster: 24 Monate
Differenzierung von iPS-Zellen zu vaskulären glatten Muskelzellen und phänotypische Analyse (12 mois) Mechanistische Analysen (12 mois)
24 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Ermittler

  • Hauptermittler: Anne JOUTEL, MD, PhD, Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Februar 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

11. Februar 2015

Studienabschluss (Tatsächlich)

11. Februar 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

3. Januar 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

7. Januar 2014

Zuerst gepostet (Geschätzt)

9. Januar 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

16. Mai 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

13. Mai 2025

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2016

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • C13-34
  • 2013-A00994-41 (Registrierungskennung: IDRCB)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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