피부 섬유아세포로부터 CADASIL의 세포 모델 생성
Obtention d'un model Cellulaire de la Maladie CADASIL à Partir de Fibroblastes cutanés de Patients
CADASIL(Cerebral Autosomal Dominant Arteriopathy with Subcortical Infarcts and Leucoencephalopathy)은 NOTCH3 수용체의 우성 돌연변이에 의해 발생하는 뇌의 원형 소혈관 질환입니다. 주요 혈관 병변에는 평활근 세포의 기저층 내 과립형 삼투성 물질(GOM)의 침착, 진행성 평활근 세포 손실 및 매체의 섬유화가 포함됩니다. 병원성 돌연변이는 NOTCH3(Notch3 ECD)의 세포외 도메인에 있는 시스테인 잔기의 수를 변경하여 GOM 침전물에 비정상적인 축적을 일으킵니다. 혈관 평활근 세포는 이 질병의 주요 표적 세포로 확인되었습니다. NOTCH3 돌연변이에서 평활근 세포 손실로 이어지는 병태생리학적 과정은 잘 알려져 있지 않습니다.
연구자들은 피부 세포를 재프로그래밍하여 줄기 세포가 되도록 한 다음 혈관 평활근 세포로 분화함으로써 이러한 메커니즘을 연구할 것을 제안합니다.
이 연구의 가설은 분화된 평활근 세포가 CADASIL의 특징적인 특징, 즉 Notch3 ECD 축적 및 GOM 침착을 나타낼 것이라는 것입니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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Paris, 프랑스, 75010
- INSERM
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준 :
- 30세에서 60세 사이
- 사회 보장 제도 또는 CMU 보유
- 이전에 수행된 분자 분석에 의해 확인된 CADASIL의 진단(NOTCH3의 34 EGFR 중 하나에서 시스테인의 수에 영향을 미치는 Notch3 유전자의 미스센스 돌연변이);
- 피부 생검에 대한 적응증 없음(항응고제를 사용한 지속적인 치료, 출혈 장애 또는 혈액 응고 인자 결핍의 병력);
- 서면 동의를 받았습니다.
제외 기준 :
- 사회 보장 제도 또는 CMU가 없는 환자;
- 초진 당시 만 30세 미만 또는 만 60세 이상인 환자
- 임신 5개월이 넘은 임산부
- 정보에 입각한 동의를 할 수 없는 환자
- 피부 생검의 달성에 대한 적응증(항응고제를 사용한 지속적인 치료, 출혈 장애 또는 응고 인자 결핍의 병력).
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 케이스 전용
- 시간 관점: 유망한
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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카다실
CADASIL 환자
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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CADASIL 환자의 피부 생검에서 iPS 세포 추출
기간: 30개월
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30개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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IPS 세포의 혈관 평활근 세포로의 분화, 표현형 및 기계론적 분석
기간: 24모이스
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IPS 세포의 혈관 평활근 세포로의 분화 및 표현형 분석(12 mois) 기계론적 분석(12 mois)
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24모이스
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Anne JOUTEL, MD, PhD, Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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