Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Generatie van een cellulair model van CADASIL uit huidfibroblasten

13 mei 2025 bijgewerkt door: Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Verkrijgen van een modèle Cellulaire de la Maladie CADASIL à Partir de Fibroblastes cutanés de Patients

Cerebrale autosomaal dominante arteriopathie met subcorticale infarcten en leuko-encefalopathie (CADASIL) is een archetypische ziekte van de kleine vaten van de hersenen die wordt veroorzaakt door dominante mutaties in de NOTCH3-receptor. Cardinale vasculaire laesies omvatten afzetting van granulair osmiofiel materiaal (GOM) in de basale lamina van gladde spiercellen, progressief verlies van gladde spiercellen en fibrose van de media. Pathogene mutaties veranderen het aantal cysteïneresiduen in het extracellulaire domein van NOTCH3 (Notch3 ECD), wat leidt tot abnormale accumulatie in de GOM-afzettingen. Vasculaire gladde spiercellen zijn geïdentificeerd als de primaire doelcel bij deze ziekte. Pathofysiologische processen die leiden van NOTCH3-mutaties tot verlies van gladde spiercellen blijven slecht begrepen.

De onderzoekers stellen voor om deze mechanismen te bestuderen door huidcellen te herprogrammeren tot stamcellen en ze vervolgens te differentiëren tot vasculaire gladde spiercellen.

De hypothese van deze studie is dat de gedifferentieerde gladde spiercellen de karakteristieke kenmerken van CADASIL zullen vertonen, namelijk Notch3 ECD-accumulatie en GOM-afzettingen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

8

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

26 jaar tot 56 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

patiënten met CADASIL die worden behandeld in het referentiecentrum voor zeldzame vasculaire aandoeningen van het centrale zenuwstelsel en het netvlies (CERVCO) (Lariboisière-ziekenhuis, Parijs, Frankrijk)

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Tussen 30 en 60 jaar;
  • Het hebben van een socialezekerheidsregeling of, CMU;
  • Diagnose van CADASIL bevestigd door eerder uitgevoerde moleculaire analyse (missense-mutatie in het Notch3-gen die het aantal cysteïne in een van de 34 EGFR van NOTCH3 beïnvloedt);
  • Geen contra-indicatie voor huidbiopsie (voortdurende behandeling met antistollingsmiddel, voorgeschiedenis van bloedingsstoornis of tekort aan bloedstollingsfactoren);
  • Schriftelijke toestemming gegeven.

Uitsluitingscriteria :

  • Patiënten zonder sociale zekerheid of CMU;
  • Patiënten jonger dan 30 jaar of ouder dan 60 jaar op het moment van het eerste bezoek;
  • Zwangere vrouwen na de 5e maand van de zwangerschap
  • Patiënten die geen geïnformeerde toestemming kunnen geven;
  • Contra-indicatie voor het uitvoeren van de huidbiopsie (lopende behandeling met antistollingsmiddelen, voorgeschiedenis van bloedingsstoornis of tekort aan stollingsfactoren).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Case-Alleen
  • Tijdsperspectieven: Prospectief

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
CADASIL
patiënten met CADASIL
Ander: Biopsie van de huid

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Afleiding van iPS-cellen uit huidbiopten van patiënten met CADASIL
Tijdsspanne: 30 maanden
30 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Differentiatie van iPS-cellen tot vasculaire gladde spiercellen, fenotypische en mechanistische analyses
Tijdsspanne: 24 maanden
Differentiatie van iPS-cellen tot vasculaire gladde spiercellen en fenotypische analyse (12 maanden) Mechanistische analyses (12 maanden)
24 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Anne JOUTEL, MD, PhD, Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 februari 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

11 februari 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

11 februari 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 januari 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 januari 2014

Eerst geplaatst (Geschat)

9 januari 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

16 mei 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 mei 2025

Laatst geverifieerd

1 december 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • C13-34
  • 2013-A00994-41 (Register-ID: IDRCB)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren