Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Generování buněčného modelu CADASILu z kožních fibroblastů

13. května 2025 aktualizováno: Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Obtention d'un model Cellulaire de la Maladie CADASIL à Partir de Fibroblastes cutanés de Pacienti

Cerebrální autozomálně dominantní arteriopatie se subkortikálními infarkty a leukoencefalopatií (CADASIL) je archetypální onemocnění malých cév mozku způsobené dominantními mutacemi v receptoru NOTCH3. Kardinální vaskulární léze zahrnují ukládání granulárního osmiofilního materiálu (GOM) v bazální lamině buněk hladkého svalstva, progresivní ztrátu buněk hladkého svalstva a fibrózu média. Patogenní mutace mění počet cysteinových zbytků v extracelulární doméně NOTCH3 (Notch3 ECD), což vede k jeho abnormální akumulaci v depozitech GOM. Buňka hladkého svalstva cév byla identifikována jako primární cílová buňka u tohoto onemocnění. Patofyziologické procesy vedoucí od mutací NOTCH3 ke ztrátě buněk hladkého svalstva zůstávají nedostatečně pochopeny.

Vyšetřovatelé navrhují studovat tyto mechanismy přeprogramováním kožních buněk, aby se staly kmenovými buňkami, a jejich diferenciaci na buňky hladkého svalstva cév.

Hypotézou této studie je, že diferencované buňky hladkého svalstva budou vykazovat charakteristické rysy CADASILu, tj. akumulaci Notch3 ECD a depozity GOM.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Aktuální)

8

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Paris, Francie, 75010
        • INSERM

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

26 let až 56 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

pacientů s CADASILem léčených v referenčním centru pro vzácná cévní onemocnění centrálního nervového systému a sítnice (CERVCO) (Lariboisière Hospital, Paříž, Francie)

Popis

Kritéria pro zařazení :

  • Mezi 30 a 60 lety;
  • Mít systém sociálního zabezpečení nebo CMU ;
  • Diagnóza CADASIL potvrzená dříve provedenou molekulární analýzou (missense mutace v genu Notch3 ovlivňující počet cysteinu v jednom z 34 EGFR NOTCH3);
  • Žádná kontraindikace pro kožní biopsii (probíhající léčba antikoagulancii, anamnéza krvácivých poruch nebo nedostatek faktorů srážení krve);
  • Dán písemný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti bez systému sociálního zabezpečení nebo CMU ;
  • Pacienti ve věku do 30 let nebo nad 60 let v době první návštěvy;
  • Těhotné ženy po 5. měsíci těhotenství
  • Pacienti, kteří nejsou schopni dát informovaný souhlas;
  • Kontraindikace k dosažení kožní biopsie (pokračující léčba antikoagulancii, anamnéza krvácivých poruch nebo nedostatek koagulačních faktorů).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Observační modely: Pouze případ
  • Časové perspektivy: Budoucí

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
CADASIL
pacientů s CADASILem
Jiný: Biopsie kůže

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Odvození buněk iPS z kožních biopsií pacientů s CADASILem
Časové okno: 30 měsíců
30 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Diferenciace buněk iPS na buňky hladkého svalstva cév, fenotypové a mechanistické analýzy
Časové okno: 24 měsíců
Diferenciace buněk iPS na buňky hladkého svalstva cév a fenotypová analýza (12 mois) Mechanické analýzy (12 mois)
24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Anne JOUTEL, MD, PhD, Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. února 2014

Primární dokončení (Aktuální)

11. února 2015

Dokončení studie (Aktuální)

11. února 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. ledna 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. ledna 2014

První zveřejněno (Odhadovaný)

9. ledna 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

16. května 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. května 2025

Naposledy ověřeno

1. prosince 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • C13-34
  • 2013-A00994-41 (Identifikátor registru: IDRCB)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit