非小細胞肺癌の参加者における化学療法または免疫療法と組み合わせたペムブロリズマブ（MK-3475）の研究（MK-3475-021 / KEYNOTE-021）
2022年10月13日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC
局所進行性または転移性非小細胞肺癌患者における化学療法または免疫療法と組み合わせた MK-3475 (SCH900475) の第 I/II 相試験
この研究の目的は、切除不能または転移性非小細胞肺癌 (NSCLC) の参加者を対象に、ペムブロリズマブ (MK-3475) を化学療法または免疫療法と併用した場合の安全性、忍容性、および有効性を判断することです。
調査の概要
状態
完了
条件
研究の種類
介入
入学 (実際)
267
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- ステージ IIIb/IV NSCLC
- -ステージI〜IIIAの疾患に対する補助療法を完了してから1年以上経過し、再発疾患に対する全身療法を受けていない疾患の進行
- 最新の治療による毒性効果（脱毛症を除く）の解消
- X線撮影で測定可能な少なくとも1つの病変
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータススケールで0または1のパフォーマンスステータス
- -生殖能力のある女性参加者は妊娠していてはなりません（研究開始から72時間以内の尿または血清ヒト絨毛性ゴナドトロピン検査が陰性）
- -生殖能力のある女性および男性の参加者は、研究期間全体および研究療法の最終投与後最大120日間、および化学療法剤またはチロシンキナーゼ阻害剤の最終投与後最大180日間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります
除外基準:
- -現在、治験薬の研究に参加している、または参加したことがある、またはペムブロリズマブの投与から4週間以内に治験機器を使用している
- -研究中に他の形態の抗腫瘍療法が必要になると予想される
- 慢性全身性ステロイド療法を受けているか、他の形態の免疫抑制薬を服用している
- -予定された治療開始から30日以内に生ウイルスワクチン接種を受けている
- -臨床的に活動的な憩室炎、腹腔内膿瘍、胃腸（GI）閉塞、または腹部癌腫症（腸穿孔の既知の危険因子）
- -血液悪性腫瘍、原発性脳腫瘍または肉腫の病歴、または別の原発性固形腫瘍の病歴。ただし、参加者が治癒の可能性がある治療を受けていない限り、その病気の証拠はありません 5 年
- 活動性中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎
- 別のモノクローナル抗体（mAb）による治療に対する重度の過敏反応
- -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患（ホルモン欠乏症の補充療法は許可されています）
- -他の抗プログラム細胞死タンパク質-1（抗PD-1）、またはPDリガンド-1（PD-L1）またはPDリガンド-2（PD-L2）剤または他の免疫調節を標的とする抗体による前治療受容体またはメカニズム
- -全身細胞毒性化学療法、抗腫瘍性生物学的療法、または治験薬の初回投与から3週間以内の大手術
- -肺への放射線療法 > 30 Gy 治験薬の初回投与から6か月以内
- -治験薬の初回投与から7日以内の以前のチロシンキナーゼ阻害剤療法または緩和放射線
- 治療を必要とする活動性感染症
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の歴史
- 活動性のB型またはC型肝炎
- 症候性腹水または胸水
- -経口またはIVグルココルチコイドを必要とする間質性肺疾患または肺炎
- -妊娠中または授乳中、または研究の予測期間内に子供を妊娠または父親にすることを期待している
- 精神障害および物質（薬物/アルコール）乱用
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パート1 コホートA2 (ペンブロ2mg/kg+パクリタキセル[Pa]+カルボプラチン[C])
コホート A の参加者は、各 3 週間サイクルの 1 日目に静脈内 (IV) 注入を介してペムブロリズマブ (2 mg/kg) を投与され、各 3 週間サイクルの 1 日目に IV 注入を介してパクリタキセル (200 mg/m^2) とカルボプラチンが投与されます。 (Aare Under the Curve [AUC] 6 [6 mg/mL/min]) 各 3 週間サイクルの 1 日目に IV 注入による。
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化学療法/免疫療法の前に、各 3 週間サイクルの 1 日目に IV
他の名前：
各 3 週間サイクルの 1 日目に IV、最大 4 回投与
他の名前：
各 3 週間サイクルの 1 日目に IV、最大 4 回投与
他の名前：
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実験的：パート 1 コホート B2 (ペンブロ 2mg/kg+Pa+C+ベバシズマブ [B])
コホート B2 の参加者は、各 3 週間サイクルの 1 日目に IV 注入を介してペムブロリズマブ (2 mg/kg) を投与され、さらに各 3 週間サイクルの 1 日目に IV 注入を介してパクリタキセル (200 mg/m^2) とカルボプラチン (AUC 6 [6 mg/mL/分]) 各 3 週間サイクルの 1 日目に IV 注入を介してプラス ベバシズマブ (15 mg/kg) を各 3 週間サイクルの 1 日目に IV 注入を介して。
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化学療法/免疫療法の前に、各 3 週間サイクルの 1 日目に IV
他の名前：
各 3 週間サイクルの 1 日目に IV、最大 4 回投与
他の名前：
各 3 週間サイクルの 1 日目に IV、最大 4 回投与
他の名前：
各 3 週間サイクルの 1 日目に IV
他の名前：
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実験的：パート1 コホートC2 (ペンブロ2mg/kg+ペメトレキセド[Pe]+C)
コホート C2 の参加者は、各 3 週間サイクルの 1 日目に IV 注入を介してペムブロリズマブ (2 mg/kg) と、各 3 週間サイクルの 1 日目に IV 注入を介してペメトレキセド (500 mg/m^2) とカルボプラチン (AUC 5 [5 mg/mL/分]) 各 3 週間サイクルの 1 日目に IV 注入を介して。
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化学療法/免疫療法の前に、各 3 週間サイクルの 1 日目に IV
他の名前：
各 3 週間サイクルの 1 日目に IV、最大 4 回投与
他の名前：
各 3 週間サイクルの 1 日目に IV
他の名前：
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実験的：パート1 コホートD1 (ペンブロ10mg/kg+イピリムマブ[I])
コホート D1 の参加者は、各 3 週間サイクルの 1 日目に IV 注入を介してペムブロリズマブ (10 mg/kg) と、各 3 週間サイクルの 1 日目に IV 注入を介してイピリムマブ (1 mg/kg) を投与されます。
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化学療法/免疫療法の前に、各 3 週間サイクルの 1 日目に IV
他の名前：
各 3 週間サイクルの 1 日目に IV、最大 4 回投与
他の名前：
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実験的：パート 1 コホート E (ペンブロ 2mg/kg + エルロチニブ)
コホート E の参加者は、各 3 週間サイクルの 1 日目に IV 注入を介してペムブロリズマブ (2 mg/kg) と、各 3 週間サイクルの毎日、1 日 1 回経口錠剤を介してエルロチニブ (150 mg) を受け取ります。
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化学療法/免疫療法の前に、各 3 週間サイクルの 1 日目に IV
他の名前：
1 日 1 回経口錠剤
他の名前：
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実験的：パート 1 コホート F (ペンブロ 2mg/kg + ゲフィチニブ)
コホート F の参加者は、各 3 週間サイクルの 1 日目に IV 注入を介してペムブロリズマブ (2 mg/kg) と、各 3 週間サイクルの毎日、1 日 1 回経口錠剤を介してゲフィチニブ (250 mg) を受け取ります。
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化学療法/免疫療法の前に、各 3 週間サイクルの 1 日目に IV
他の名前：
経口錠剤 1 日 1 回
他の名前：
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実験的：パート 2 コホート G+ (ペンブロ 200mg+C+Pe)
コホート G+ の参加者は、各 3 週間サイクルの 1 日目に IV 注入を介してペムブロリズマブ (200 mg) を受け取り、各 3 週間サイクルの 1 日目に IV 注入を介してカルボプラチン (AUC 5 [5 mg/mL/分]) を加え、ペメトレキセド ( 500 mg/m^2) を、各 3 週間サイクルの 1 日目に点滴静注により投与します。
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化学療法/免疫療法の前に、各 3 週間サイクルの 1 日目に IV
他の名前：
各 3 週間サイクルの 1 日目に IV、最大 4 回投与
他の名前：
各 3 週間サイクルの 1 日目に IV
他の名前：
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実験的：パート 2 コホート H (ペンブロ + I)
コホート H の参加者は、各 3 週間サイクルの 1 日目に IV 注入を介してペムブロリズマブ (2 mg/kg) を投与され、各 3 週間サイクルの 1 日目に IV 注入を介してイピリムマブ (1 mg/kg) が投与されます (第 II 相の推奨用量で)コホートDで決定）。
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化学療法/免疫療法の前に、各 3 週間サイクルの 1 日目に IV
他の名前：
各 3 週間サイクルの 1 日目に IV、最大 4 回投与
他の名前：
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実験的：パート 1 コホート A10 (ペンブロ + パクリタキセル [Pa] + カルボプラチン [C])
コホート A10 の参加者は、各 3 週間サイクルの 1 日目に IV 注入を介してペムブロリズマブ (10 mg/kg) を投与され、さらに各 3 週間サイクルの 1 日目に IV 注入を介してパクリタキセル (200 mg/m^2) を投与され、さらにカルボプラチン (AUC 6 [mg/mL/分]) 各 3 週間サイクルの 1 日目に IV 注入を介して。
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化学療法/免疫療法の前に、各 3 週間サイクルの 1 日目に IV
他の名前：
各 3 週間サイクルの 1 日目に IV、最大 4 回投与
他の名前：
各 3 週間サイクルの 1 日目に IV、最大 4 回投与
他の名前：
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実験的：パート 1 コホート B10 (ペンブロ + Pa + C + ベバシズマブ [B])
コホート B10 参加者は、各 3 週間サイクルの 1 日目に IV 注入を介してペムブロリズマブ (10 mg/kg) を投与され、各 3 週間サイクルの 1 日目に IV 注入を介してパクリタキセル (200 mg/m^2) とカルボプラチン (AUC 6 [6 mg/mL/分]) 各 3 週間サイクルの 1 日目に IV 注入を介してプラス ベバシズマブ (15 mg/kg) を各 3 週間サイクルの 1 日目に IV 注入を介して。
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化学療法/免疫療法の前に、各 3 週間サイクルの 1 日目に IV
他の名前：
各 3 週間サイクルの 1 日目に IV、最大 4 回投与
他の名前：
各 3 週間サイクルの 1 日目に IV、最大 4 回投与
他の名前：
各 3 週間サイクルの 1 日目に IV
他の名前：
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実験的：パート1 コホートC10 (ペンブロ10mg/kg+ペメトレキセド[Pe]+C)
コホート C10 の参加者は、各 3 週間サイクルの 1 日目に IV 注入を介してペムブロリズマブ (10 mg/kg) と、各 3 週間サイクルの 1 日目に IV 注入を介してペメトレキセド (500 mg/m^2) とカルボプラチン (AUC 5 [5 mg/mL/分]) 各 3 週間サイクルの 1 日目に IV 注入を介して。
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化学療法/免疫療法の前に、各 3 週間サイクルの 1 日目に IV
他の名前：
各 3 週間サイクルの 1 日目に IV、最大 4 回投与
他の名前：
各 3 週間サイクルの 1 日目に IV
他の名前：
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実験的：パート 2 コホート G- (プラセボ + C + Pe)
コホート G-参加者は、各 3 週間サイクルの 1 日目に IV 注入を介してプラセボ (生理食塩水) を受け取り、カルボプラチン (AUC 5 [5 mg/mL/分]) を各 3 週間サイクルの 1 日目に IV 注入を介して PLUSペメトレキセド (500 mg/m^2) を、各 3 週間のサイクル PLUS の 1 日目に IV 注入で投与します。
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各 3 週間サイクルの 1 日目に IV、最大 4 回投与
他の名前：
各 3 週間サイクルの 1 日目に IV
他の名前：
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実験的：パート1 コホートD2 (ペンブロ10mg/kg+イピリムマブ[I])
コホート D2 の参加者は、各 3 週間サイクルの 1 日目に IV 注入を介してペムブロリズマブ (10 mg/kg) と、各 3 週間サイクルの 1 日目に IV 注入を介してイピリムマブ (3 mg/kg) を投与されます。
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化学療法/免疫療法の前に、各 3 週間サイクルの 1 日目に IV
他の名前：
各 3 週間サイクルの 1 日目に IV、最大 4 回投与
他の名前：
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実験的：パート 1 コホート D4 (ペンブロ 2mg/kg + イピリムマブ [I])
コホート D1 の参加者は、各 3 週間サイクルの 1 日目に IV 注入を介してペムブロリズマブ (2 mg/kg) と、各 3 週間サイクルの 1 日目に IV 注入を介してイピリムマブ (1 mg/kg) を投与されます。
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化学療法/免疫療法の前に、各 3 週間サイクルの 1 日目に IV
他の名前：
各 3 週間サイクルの 1 日目に IV、最大 4 回投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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パート 2 コホート G+ および G-: 客観的奏効率 (ORR)
時間枠：最長約2年
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ORR は、応答ごとに完全奏効 (CR: すべての標的病変の消失) または部分奏効 (PR: 標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少) を示した分析母集団の参加者の割合として定義されました。固形腫瘍バージョン1.1（RECIST 1.1）の基準は、盲検化された独立した中央審査（BICR）によって評価されました。
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最長約2年
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パート 2 コホート D4 および H: 客観的奏効率 (ORR)
時間枠：最長約2年
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RECIST 1.1 に従って、確認された反応 (完全反応 [CR]: すべての標的病変の消失または部分反応 [PR]: 標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少) を示した参加者の場合。
RECIST 1.1 に従って、DOR は、CR または PR の最初の文書化された証拠から疾患の進行または死亡までの時間として定義されました。
DOR は BICR によって評価されました。
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最長約2年
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すべてのコホート: 用量制限毒性 (DLT) を経験した参加者の数
時間枠：サイクル 1 (最大 21 日)
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DLT は、National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events バージョン 4 を使用して評価されました。DLT は、次のいずれかのイベントとして定義されました。 7日以上続くグレード4の血液毒性;最適な支持療法にもかかわらず3日以上持続するグレード3の非血液毒性（実験室ではなく、特に吐き気、嘔吐、下痢）; -グレード3またはグレード4の非血液検査値が治療または入院を必要とするか、1週間以上持続する;グレード3またはグレード4の発熱性好中球減少症; -適格な血小板減少症<25,000 / mm ^ 3;治療関連の毒性によるサイクル 2 の開始の長期にわたる遅延 (> 2 週間); DLT観察期間中の有害事象（AE）の結果として、エルロチニブまたはゲフィチニブの投与量が10％を超えている;またはグレード 5 の毒性。
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サイクル 1 (最大 21 日)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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パート 2 コホート G+ および G-: 無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最長約2年
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PFS は、無作為化から最初に記録された疾患の進行、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間として定義されました。
RECIST 1.1 に従って、進行性疾患は、標的病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加することとして定義されました。
20% の相対的な増加に加えて、合計は少なくとも 5 mm の絶対的な増加も示さなければなりません。
1つまたは複数の新しい病変の出現も進行と見なされました。
PFS は BICR によって評価されました。
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最長約2年
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パート 2 コホート G+ および G-: 全生存期間 (OS)
時間枠：最長約2年
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OS は、無作為化から何らかの原因による死亡までの時間として定義されました。
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最長約2年
|
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パート 2 コホート G+ および G-: 反応期間 (DOR)
時間枠：最長約2年
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RECIST 1.1 に従って、確認された反応 (完全反応 [CR]: すべての標的病変の消失または部分反応 [PR]: 標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少) を示した参加者の場合。
RECIST 1.1 に従って、DOR は、CR または PR の最初の文書化された証拠から疾患の進行または死亡までの時間として定義されました。
DOR は BICR によって評価されました。
|
最長約2年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Langer CJ, Gadgeel SM, Borghaei H, Papadimitrakopoulou VA, Patnaik A, Powell SF, Gentzler RD, Martins RG, Stevenson JP, Jalal SI, Panwalkar A, Yang JC, Gubens M, Sequist LV, Awad MM, Fiore J, Ge Y, Raftopoulos H, Gandhi L; KEYNOTE-021 investigators. Carboplatin and pemetrexed with or without pembrolizumab for advanced, non-squamous non-small-cell lung cancer: a randomised, phase 2 cohort of the open-label KEYNOTE-021 study. Lancet Oncol. 2016 Nov;17(11):1497-1508. doi: 10.1016/S1470-2045(16)30498-3. Epub 2016 Oct 10.
- Borghaei H, Langer CJ, Gadgeel S, Papadimitrakopoulou VA, Patnaik A, Powell SF, Gentzler RD, Martins RG, Stevenson JP, Jalal SI, Panwalkar A, Yang JC, Gubens M, Sequist LV, Awad MM, Fiore J, Saraf S, Keller SM, Gandhi L. 24-Month Overall Survival from KEYNOTE-021 Cohort G: Pemetrexed and Carboplatin with or without Pembrolizumab as First-Line Therapy for Advanced Nonsquamous Non-Small Cell Lung Cancer. J Thorac Oncol. 2019 Jan;14(1):124-129. doi: 10.1016/j.jtho.2018.08.004. Epub 2018 Aug 21.
- Yang JC, Gadgeel SM, Sequist LV, Wu CL, Papadimitrakopoulou VA, Su WC, Fiore J, Saraf S, Raftopoulos H, Patnaik A. Pembrolizumab in Combination With Erlotinib or Gefitinib as First-Line Therapy for Advanced NSCLC With Sensitizing EGFR Mutation. J Thorac Oncol. 2019 Mar;14(3):553-559. doi: 10.1016/j.jtho.2018.11.028. Epub 2018 Dec 4.
- Gadgeel SM, Stevenson JP, Langer CJ, Gandhi L, Borghaei H, Patnaik A, Villaruz LC, Gubens M, Hauke R, Yang JC, Sequist LV, Bachman R, Saraf S, Raftopoulos H, Papadimitrakopoulou V. Pembrolizumab and platinum-based chemotherapy as first-line therapy for advanced non-small-cell lung cancer: Phase 1 cohorts from the KEYNOTE-021 study. Lung Cancer. 2018 Nov;125:273-281. doi: 10.1016/j.lungcan.2018.08.019. Epub 2018 Aug 25.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2014年2月21日
一次修了 (実際)
2016年11月7日
研究の完了 (実際)
2021年10月18日
試験登録日
最初に提出
2014年1月16日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年1月16日
最初の投稿 (見積もり)
2014年1月17日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年11月8日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年10月13日
最終確認日
2022年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
- 気道疾患
- 組織型別の新生物
- 新生物
- 肺疾患
- 部位別新生物
- 新生物、腺および上皮
- 気道腫瘍
- 胸部腫瘍
- がん、気管支原性
- 気管支腫瘍
- 肺新生物
- がん、非小細胞肺
- がん
- 薬の生理作用
- 薬理作用の分子機構
- 核酸合成阻害剤
- 酵素阻害剤
- 抗悪性腫瘍薬
- チューブリンモジュレーター
- 抗有糸分裂剤
- 有糸分裂モジュレーター
- 抗悪性腫瘍剤、ファイトジェニック
- 抗悪性腫瘍剤、免疫
- 血管新生阻害剤
- 血管新生調節剤
- 成長物質
- 成長阻害剤
- プロテインキナーゼ阻害剤
- 免疫チェックポイント阻害剤
- 葉酸拮抗薬
- カルボプラチン
- パクリタキセル
- エルロチニブ塩酸塩
- ゲフィチニブ
- ベバシズマブ
- ペムブロリズマブ
- ペメトレキセド
- イピリムマブ
その他の研究ID番号
- 3475-021
- MK-3475-021 (その他の識別子：Merck Protocol Number)
- KEYNOTE-021 (その他の識別子：Merck)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pd
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。