Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie pembrolizumabu (MK-3475) v kombinaci s chemoterapií nebo imunoterapií u pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic (MK-3475-021/KEYNOTE-021)

13. října 2022 aktualizováno: Merck Sharp & Dohme LLC

Studie fáze I/II MK-3475 (SCH900475) v kombinaci s chemoterapií nebo imunoterapií u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým nemalobuněčným karcinomem plic

Účelem této studie je stanovit bezpečnost, snášenlivost a účinnost pembrolizumabu (MK-3475) v kombinaci s chemoterapií nebo imunoterapií u účastníků s neresekovatelným nebo metastatickým nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC).

Přehled studie

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

267

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Stádium IIIb/IV NSCLC
  • Progrese onemocnění > 1 rok po dokončení adjuvantní léčby onemocnění stadia I-IIIA a žádná systémová léčba recidivujícího onemocnění
  • Vyřešení jakýchkoli toxických účinků (kromě alopecie) nejnovější terapie
  • Alespoň jedna rentgenově měřitelná léze
  • Stav výkonnosti 0 nebo 1 na stupnici stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
  • Účastnice reprodukčního potenciálu nesmí být těhotné (negativní test moči nebo séra na lidský choriový gonadotropin do 72 hodin od zahájení studie)
  • Ženy a muži s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce po celou dobu studie a po dobu až 120 dnů po poslední dávce studijní terapie a po dobu až 180 dnů po poslední dávce chemoterapeutických látek nebo inhibitorů tyrozinkinázy

Kritéria vyloučení:

  • V současné době se účastní nebo účastnili studie zkoumající látky nebo používající zkušební zařízení do 4 týdnů od podání pembrolizumabu
  • Očekává se, že bude během studie vyžadovat jakoukoli jinou formu antineoplastické terapie
  • Je na chronické systémové léčbě steroidy nebo na jakékoli jiné formě imunosupresivní léčby
  • Byl očkován živým virem do 30 dnů od plánovaného zahájení léčby
  • Klinicky aktivní divertikulitida, intraabdominální absces, gastrointestinální (GI) obstrukce nebo abdominální karcinomatóza (známé rizikové faktory pro perforaci střeva)
  • anamnéza hematologické malignity, primárního mozkového nádoru nebo sarkomu nebo jiného primárního solidního nádoru, pokud účastník nepodstoupil potenciálně kurativní terapii bez známek tohoto onemocnění po dobu 5 let
  • Aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitida
  • Závažná hypersenzitivní reakce na léčbu jinou monoklonální protilátkou (mAb)
  • Aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (substituční terapie pro hormonální deficity jsou povoleny)
  • Předchozí léčba jakýmkoli jiným činidlem proti programované buněčné smrti protein-1 (anti-PD-1) nebo PD Ligand-1 (PD-L1) nebo PD Ligand-2 (PD-L2) nebo protilátkou zacílenou na jiné imunoregulační látky receptory nebo mechanismy
  • Systémová cytotoxická chemoterapie, antineoplastická biologická léčba nebo velký chirurgický zákrok do 3 týdnů po první dávce studovaného léku
  • Radiační terapie do plic >30 Gy během 6 měsíců po první dávce studovaného léku
  • Předchozí léčba inhibitorem tyrosinkinázy nebo paliativní ozařování během 7 dnů po první dávce studovaného léku
  • Aktivní infekce vyžadující terapii
  • Historie viru lidské imunodeficience (HIV)
  • Aktivní hepatitida B nebo C
  • Symptomatický ascites nebo pleurální výpotek
  • Intersticiální plicní onemocnění nebo pneumonitida vyžadující perorální nebo IV glukokortikoidy
  • Těhotné nebo kojící osoby nebo očekávané početí nebo otce během plánované doby trvání studie
  • Psychiatrické poruchy a zneužívání návykových látek (drogy/alkoholu).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Část 1 kohorta A2 (Pembro2 mg/kg + paklitaxel [Pa] + karboplatina [C])
Účastníci kohorty A dostávají pembrolizumab (2 mg/kg) prostřednictvím intravenózní (IV) infuze v den 1 každého 3týdenního cyklu PLUS paklitaxel (200 mg/m^2) prostřednictvím IV infuze v den 1 každého 3týdenního cyklu PLUS karboplatina (Aare Under the Curve [AUC] 6 [6 mg/ml/min]) prostřednictvím IV infuze v den 1 každého 3týdenního cyklu.
IV v den 1 každého 3týdenního cyklu před chemo/imunoterapií
Ostatní jména:
  • MK-3475
  • SCH 900475
  • KEYTRUDA®
IV v den 1 každého 3týdenního cyklu pro maximálně 4 podání
Ostatní jména:
  • ABRAXANE®
IV v den 1 každého 3týdenního cyklu pro maximálně 4 podání
Ostatní jména:
  • PARAPLATIN®
Experimentální: Část 1 Kohorta B2 (Pembro 2 mg/kg+Pa+C+Bevacizumab [B])
Účastníci kohorty B2 dostávají pembrolizumab (2 mg/kg) intravenózní infuzí v den 1 každého 3týdenního cyklu PLUS paklitaxel (200 mg/m^2) prostřednictvím IV infuze v den 1 každého 3týdenního cyklu PLUS karboplatina (AUC 6 [6 mg/ml/min]) prostřednictvím IV infuze v den 1 každého 3týdenního cyklu PLUS bevacizumab (15 mg/kg) prostřednictvím IV infuze v den 1 každého 3týdenního cyklu.
IV v den 1 každého 3týdenního cyklu před chemo/imunoterapií
Ostatní jména:
  • MK-3475
  • SCH 900475
  • KEYTRUDA®
IV v den 1 každého 3týdenního cyklu pro maximálně 4 podání
Ostatní jména:
  • ABRAXANE®
IV v den 1 každého 3týdenního cyklu pro maximálně 4 podání
Ostatní jména:
  • PARAPLATIN®
IV v den 1 každého 3týdenního cyklu
Ostatní jména:
  • AVASTIN®
Experimentální: Část 1, kohorta C2 (Pembro 2 mg/kg + pemetrexed [Pe] + C)
Účastníci kohorty C2 dostávají pembrolizumab (2 mg/kg) prostřednictvím IV infuze v den 1 každého 3týdenního cyklu PLUS pemetrexed (500 mg/m^2) prostřednictvím IV infuze v den 1 každého 3týdenního cyklu PLUS karboplatina (AUC 5 [5 mg/ml/min]) prostřednictvím IV infuze v den 1 každého 3týdenního cyklu.
IV v den 1 každého 3týdenního cyklu před chemo/imunoterapií
Ostatní jména:
  • MK-3475
  • SCH 900475
  • KEYTRUDA®
IV v den 1 každého 3týdenního cyklu pro maximálně 4 podání
Ostatní jména:
  • PARAPLATIN®
IV v den 1 každého 3týdenního cyklu
Ostatní jména:
  • ALIMTA®
Experimentální: Část 1, kohorta D1 (Pembro 10 mg/kg + ipilimumab [I])
Účastníci kohorty D1 dostávají pembrolizumab (10 mg/kg) prostřednictvím IV infuze v den 1 každého 3týdenního cyklu PLUS ipilimumab (1 mg/kg) prostřednictvím IV infuze v den 1 každého 3týdenního cyklu.
IV v den 1 každého 3týdenního cyklu před chemo/imunoterapií
Ostatní jména:
  • MK-3475
  • SCH 900475
  • KEYTRUDA®
IV v den 1 každého 3týdenního cyklu pro maximálně 4 podání
Ostatní jména:
  • YERVOY®
Experimentální: Část 1 Kohorta E (Pembro 2 mg/kg + Erlotinib)
Účastníci kohorty E dostávají pembrolizumab (2 mg/kg) intravenózní infuzí v den 1 každého 3týdenního cyklu PLUS erlotinib (150 mg) prostřednictvím perorální tablety jednou denně každý den každého 3týdenního cyklu.
IV v den 1 každého 3týdenního cyklu před chemo/imunoterapií
Ostatní jména:
  • MK-3475
  • SCH 900475
  • KEYTRUDA®
Perorální tableta jednou denně
Ostatní jména:
  • TARCEVA®
Experimentální: Část 1 kohorta F (Pembro 2 mg/kg + Gefitinib)
Účastníci kohorty F dostávají pembrolizumab (2 mg/kg) intravenózní infuzí v den 1 každého 3týdenního cyklu PLUS gefitinib (250 mg) prostřednictvím perorální tablety jednou denně každý den každého 3týdenního cyklu.
IV v den 1 každého 3týdenního cyklu před chemo/imunoterapií
Ostatní jména:
  • MK-3475
  • SCH 900475
  • KEYTRUDA®
Perorální tableta jednou denně
Ostatní jména:
  • IRESSA®
Experimentální: Část 2 kohorta G+ (Pembro 200 mg+C+Pe)
Účastníci kohorty G+ dostávají pembrolizumab (200 mg) prostřednictvím IV infuze v den 1 každého 3týdenního cyklu PLUS karboplatina (AUC 5 [5 mg/ml/min]) prostřednictvím IV infuze v den 1 každého 3týdenního cyklu PLUS pemetrexed ( 500 mg/m^2) prostřednictvím IV infuze v den 1 každého 3týdenního cyklu.
IV v den 1 každého 3týdenního cyklu před chemo/imunoterapií
Ostatní jména:
  • MK-3475
  • SCH 900475
  • KEYTRUDA®
IV v den 1 každého 3týdenního cyklu pro maximálně 4 podání
Ostatní jména:
  • PARAPLATIN®
IV v den 1 každého 3týdenního cyklu
Ostatní jména:
  • ALIMTA®
Experimentální: Část 2, kohorta H (Pembro+I)
Účastníci kohorty H dostávají pembrolizumab (2 mg/kg) prostřednictvím IV infuze v den 1 každého 3týdenního cyklu PLUS ipilimumab (1 mg/kg) prostřednictvím IV infuze v den 1 každého 3týdenního cyklu (v doporučené dávce fáze II určeno v kohortě D).
IV v den 1 každého 3týdenního cyklu před chemo/imunoterapií
Ostatní jména:
  • MK-3475
  • SCH 900475
  • KEYTRUDA®
IV v den 1 každého 3týdenního cyklu pro maximálně 4 podání
Ostatní jména:
  • YERVOY®
Experimentální: Část 1 kohorta A10 (Pembro + paklitaxel [Pa] + karboplatina [C])
Účastníci kohorty A10 dostávají pembrolizumab (10 mg/kg) intravenózní infuzí v den 1 každého 3týdenního cyklu PLUS paklitaxel (200 mg/m^2) prostřednictvím IV infuze v den 1 každého 3týdenního cyklu PLUS karboplatina (AUC 6 [mg/ml/min]) prostřednictvím IV infuze v den 1 každého 3týdenního cyklu.
IV v den 1 každého 3týdenního cyklu před chemo/imunoterapií
Ostatní jména:
  • MK-3475
  • SCH 900475
  • KEYTRUDA®
IV v den 1 každého 3týdenního cyklu pro maximálně 4 podání
Ostatní jména:
  • ABRAXANE®
IV v den 1 každého 3týdenního cyklu pro maximálně 4 podání
Ostatní jména:
  • PARAPLATIN®
Experimentální: Část 1 Kohorta B10 (Pembro+Pa+C+Bevacizumab [B])
Účastníci kohorty B10 dostávají pembrolizumab (10 mg/kg) intravenózní infuzí v den 1 každého 3týdenního cyklu PLUS paklitaxel (200 mg/m^2) prostřednictvím IV infuze v den 1 každého 3týdenního cyklu PLUS karboplatina (AUC 6 [6 mg/ml/min]) prostřednictvím IV infuze v den 1 každého 3týdenního cyklu PLUS bevacizumab (15 mg/kg) prostřednictvím IV infuze v den 1 každého 3týdenního cyklu.
IV v den 1 každého 3týdenního cyklu před chemo/imunoterapií
Ostatní jména:
  • MK-3475
  • SCH 900475
  • KEYTRUDA®
IV v den 1 každého 3týdenního cyklu pro maximálně 4 podání
Ostatní jména:
  • ABRAXANE®
IV v den 1 každého 3týdenního cyklu pro maximálně 4 podání
Ostatní jména:
  • PARAPLATIN®
IV v den 1 každého 3týdenního cyklu
Ostatní jména:
  • AVASTIN®
Experimentální: Část 1, kohorta C10 (Pembro 10 mg/kg + pemetrexed [Pe] + C)
Účastníci kohorty C10 dostávají pembrolizumab (10 mg/kg) prostřednictvím IV infuze v den 1 každého 3týdenního cyklu PLUS pemetrexed (500 mg/m^2) prostřednictvím IV infuze v den 1 každého 3týdenního cyklu PLUS karboplatina (AUC 5 [5 mg/ml/min]) prostřednictvím IV infuze v den 1 každého 3týdenního cyklu.
IV v den 1 každého 3týdenního cyklu před chemo/imunoterapií
Ostatní jména:
  • MK-3475
  • SCH 900475
  • KEYTRUDA®
IV v den 1 každého 3týdenního cyklu pro maximálně 4 podání
Ostatní jména:
  • PARAPLATIN®
IV v den 1 každého 3týdenního cyklu
Ostatní jména:
  • ALIMTA®
Experimentální: Část 2 kohorta G- (Placebo+C+Pe)
Účastníci kohorty G- dostávají placebo (normální fyziologický roztok) prostřednictvím IV infuze v den 1 každého 3týdenního cyklu PLUS karboplatina (AUC 5 [5 mg/ml/min]) prostřednictvím IV infuze v den 1 každého 3týdenního cyklu PLUS pemetrexed (500 mg/m^2) prostřednictvím IV infuze v den 1 každého 3týdenního cyklu PLUS.
IV v den 1 každého 3týdenního cyklu pro maximálně 4 podání
Ostatní jména:
  • PARAPLATIN®
IV v den 1 každého 3týdenního cyklu
Ostatní jména:
  • ALIMTA®
Experimentální: Část 1, kohorta D2 (Pembro 10 mg/kg + ipilimumab [I])
Účastníci kohorty D2 dostávají pembrolizumab (10 mg/kg) prostřednictvím IV infuze v den 1 každého 3týdenního cyklu PLUS ipilimumab (3 mg/kg) prostřednictvím IV infuze v den 1 každého 3týdenního cyklu.
IV v den 1 každého 3týdenního cyklu před chemo/imunoterapií
Ostatní jména:
  • MK-3475
  • SCH 900475
  • KEYTRUDA®
IV v den 1 každého 3týdenního cyklu pro maximálně 4 podání
Ostatní jména:
  • YERVOY®
Experimentální: Část 1, kohorta D4 (Pembro 2 mg/kg + ipilimumab [I])
Účastníci kohorty D1 dostávají pembrolizumab (2 mg/kg) prostřednictvím IV infuze v den 1 každého 3týdenního cyklu PLUS ipilimumab (1 mg/kg) prostřednictvím IV infuze v den 1 každého 3týdenního cyklu.
IV v den 1 každého 3týdenního cyklu před chemo/imunoterapií
Ostatní jména:
  • MK-3475
  • SCH 900475
  • KEYTRUDA®
IV v den 1 každého 3týdenního cyklu pro maximálně 4 podání
Ostatní jména:
  • YERVOY®

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část 2 Kohorty G+ a G-: Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: Do cca 2 let
ORR byla definována jako procento účastníků v populaci analýzy, kteří měli úplnou odpověď (CR: vymizení všech cílových lézí) nebo částečnou odpověď (PR: alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí) na odpověď Kritéria u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST 1.1) podle zaslepeného nezávislého centrálního hodnocení (BICR).
Do cca 2 let
Část 2, kohorty D4 a H: Cílová míra odezvy (ORR)
Časové okno: Do cca 2 let
Pro účastníky, kteří prokázali potvrzenou odpověď (kompletní odpověď [CR]: vymizení všech cílových lézí nebo částečná odpověď [PR]: alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí) podle RECIST 1.1. Podle RECIST 1.1 byla DOR definována jako doba od prvního zdokumentovaného důkazu CR nebo PR do progrese onemocnění nebo smrti. DOR byl hodnocen BICR.
Do cca 2 let
Všechny kohorty: Počet účastníků, kteří zažili toxicitu omezující dávku (DLT)
Časové okno: Cyklus 1 (až 21 dní)
DLT byly hodnoceny pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events verze 4 National Cancer Institute. DLT byla definována jako jakákoli z následujících událostí: Nehematologická toxicita 4. stupně (ne laboratorní); Hematologická toxicita 4. stupně trvající ≥7 dní; Nehematologická toxicita 3. stupně (ne laboratorní, konkrétně nauzea, zvracení a průjem) trvající >3 dny i přes optimální podpůrnou péči; Jakákoli nehematologická laboratorní hodnota 3. nebo 4. stupně vyžadující léčbu nebo hospitalizaci nebo přetrvávající déle než 1 týden; Febrilní neutropenie 3. nebo 4. stupně; kvalifikační trombocytopenie <25 000/mm^3; Prodloužené zpoždění (>2 týdny) v zahájení cyklu 2 kvůli toxicitě související s léčbou; Vynechání > 10 % dávek erlotinibu nebo gefitinibu v důsledku nežádoucích účinků (AE) během pozorovacího okna DLT; nebo toxicita 5. stupně.
Cyklus 1 (až 21 dní)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část 2 Kohorty G+ a G-: Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Do cca 2 let
PFS bylo definováno jako doba od randomizace do první zdokumentované progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve. Podle RECIST 1.1 bylo progresivní onemocnění definováno jako alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí. Kromě relativního zvýšení o 20 % musí součet vykazovat také absolutní zvýšení nejméně o 5 mm. Za progresi byl také považován výskyt jedné nebo více nových lézí. PFS bylo hodnoceno BICR.
Do cca 2 let
Část 2 Kohorty G+ a G-: Celkové přežití (OS)
Časové okno: Do cca 2 let
OS byl definován jako doba od randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny.
Do cca 2 let
Část 2 Kohorty G+ a G-: Doba trvání odpovědi (DOR)
Časové okno: Do cca 2 let
Pro účastníky, kteří prokázali potvrzenou odpověď (kompletní odpověď [CR]: vymizení všech cílových lézí nebo částečná odpověď [PR]: alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí) podle RECIST 1.1. Podle RECIST 1.1 byla DOR definována jako doba od prvního zdokumentovaného důkazu CR nebo PR do progrese onemocnění nebo smrti. DOR byl hodnocen BICR.
Do cca 2 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

21. února 2014

Primární dokončení (Aktuální)

7. listopadu 2016

Dokončení studie (Aktuální)

18. října 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. ledna 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. ledna 2014

První zveřejněno (Odhad)

17. ledna 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

8. listopadu 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. října 2022

Naposledy ověřeno

1. října 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Popis plánu IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pd

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nemalobuněčný karcinom plic

Klinické studie na Pembrolizumab

3
Předplatit