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Un estudio de pembrolizumab (MK-3475) en combinación con quimioterapia o inmunoterapia en participantes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (MK-3475-021/KEYNOTE-021)

13 de octubre de 2022 actualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC

Un estudio de fase I/II de MK-3475 (SCH900475) en combinación con quimioterapia o inmunoterapia en pacientes con carcinoma de pulmón de células no pequeñas metastásico o localmente avanzado

El propósito de este estudio es determinar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de pembrolizumab (MK-3475) en combinación con quimioterapia o inmunoterapia en participantes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) irresecable o metastásico.

Descripción general del estudio

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

267

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • CPCNP en estadio IIIb/IV
  • Progresión de la enfermedad >1 año después de completar la terapia adyuvante para la enfermedad en estadio I-IIIA y sin terapia sistémica para la enfermedad recurrente
  • Resolución de cualquier efecto tóxico (excepto alopecia) de la terapia más reciente
  • Al menos una lesión medible radiográficamente
  • Estado funcional de 0 o 1 en la escala de estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
  • Las participantes femeninas con potencial reproductivo no deben estar embarazadas (prueba negativa de gonadotropina coriónica humana en orina o suero dentro de las 72 horas posteriores al inicio del estudio)
  • Los participantes femeninos y masculinos con potencial reproductivo deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados durante todo el período del estudio y hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio y hasta 180 días después de la última dosis de agentes quimioterapéuticos o inhibidores de la tirosina quinasa.

Criterio de exclusión:

  • Participando actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación o usando un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la administración de pembrolizumab
  • Se espera que requiera cualquier otra forma de terapia antineoplásica durante el estudio
  • Está en terapia crónica con esteroides sistémicos o en cualquier otra forma de medicación inmunosupresora
  • Ha recibido una vacuna de virus vivo dentro de los 30 días del inicio del tratamiento planificado
  • Diverticulitis clínicamente activa, absceso intraabdominal, obstrucción gastrointestinal (GI) o carcinomatosis abdominal (factores de riesgo conocidos para la perforación intestinal)
  • Antecedentes de una neoplasia maligna hematológica, tumor cerebral primario o sarcoma, o de otro tumor sólido primario, a menos que el participante se haya sometido a una terapia potencialmente curativa sin evidencia de esa enfermedad durante 5 años.
  • Metástasis activas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa
  • Reacción de hipersensibilidad grave al tratamiento con otro anticuerpo monoclonal (mAb)
  • Enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (se permiten terapias de reemplazo para deficiencias hormonales)
  • Tratamiento previo con cualquier otro agente anti-proteína 1 de muerte celular programada (anti-PD-1), o Ligando-1 de PD (PD-L1) o Ligando-2 de PD (PD-L2) o un anticuerpo dirigido a otros agentes inmunorreguladores. receptores o mecanismos
  • Quimioterapia citotóxica sistémica, terapia biológica antineoplásica o cirugía mayor dentro de las 3 semanas posteriores a la primera dosis del medicamento del estudio
  • Radioterapia al pulmón >30 Gy dentro de los 6 meses posteriores a la primera dosis del medicamento del estudio
  • Terapia previa con inhibidores de la tirosina quinasa o radiación paliativa dentro de los 7 días posteriores a la primera dosis del medicamento del estudio
  • Infección activa que requiere tratamiento
  • Historia del Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH)
  • Hepatitis B o C activa
  • Ascitis sintomática o derrame pleural
  • Enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis que requiere glucocorticoides orales o intravenosos
  • Embarazada o amamantando, o esperando concebir o engendrar hijos dentro de la duración proyectada del estudio
  • Trastornos psiquiátricos y abuso de sustancias (drogas/alcohol)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Parte 1 Cohorte A2 (Pembro2mg/kg+Paclitaxel [Pa]+Carboplatino [C])
Los participantes de la cohorte A reciben pembrolizumab (2 mg/kg) por infusión intravenosa (IV) el día 1 de cada ciclo de 3 semanas MÁS paclitaxel (200 mg/m^2) por infusión IV el día 1 de cada ciclo de 3 semanas MÁS carboplatino (Aare Under the Curve [AUC] 6 [6 mg/ml/min]) a través de una infusión IV el día 1 de cada ciclo de 3 semanas.
IV el día 1 de cada ciclo de 3 semanas antes de la quimioterapia/inmunoterapia
Otros nombres:
  • MK-3475
  • SCH 900475
  • KEYTRUDA®
IV el Día 1 de cada ciclo de 3 semanas para un máximo de 4 administraciones
Otros nombres:
  • ABRAXANE®
IV el Día 1 de cada ciclo de 3 semanas para un máximo de 4 administraciones
Otros nombres:
  • PARAPLATINO®
Experimental: Parte 1 Cohorte B2 (Pembro 2mg/kg+Pa+C+Bevacizumab [B])
Los participantes de la cohorte B2 reciben pembrolizumab (2 mg/kg) mediante infusión IV el día 1 de cada ciclo de 3 semanas MÁS paclitaxel (200 mg/m^2) mediante infusión IV el día 1 de cada ciclo de 3 semanas MÁS carboplatino (AUC 6 [6 mg/mL/min]) vía infusión IV el Día 1 de cada ciclo de 3 semanas MÁS bevacizumab (15 mg/kg) vía infusión IV el Día 1 de cada ciclo de 3 semanas.
IV el día 1 de cada ciclo de 3 semanas antes de la quimioterapia/inmunoterapia
Otros nombres:
  • MK-3475
  • SCH 900475
  • KEYTRUDA®
IV el Día 1 de cada ciclo de 3 semanas para un máximo de 4 administraciones
Otros nombres:
  • ABRAXANE®
IV el Día 1 de cada ciclo de 3 semanas para un máximo de 4 administraciones
Otros nombres:
  • PARAPLATINO®
IV el día 1 de cada ciclo de 3 semanas
Otros nombres:
  • AVASTIN®
Experimental: Parte 1 Cohorte C2 (Pembro 2mg/kg+Pemetrexed [Pe]+C)
Los participantes de la cohorte C2 reciben pembrolizumab (2 mg/kg) mediante infusión IV el día 1 de cada ciclo de 3 semanas MÁS pemetrexed (500 mg/m^2) mediante infusión IV el día 1 de cada ciclo de 3 semanas MÁS carboplatino (AUC 5 [5 mg/mL/min]) vía infusión IV el Día 1 de cada ciclo de 3 semanas.
IV el día 1 de cada ciclo de 3 semanas antes de la quimioterapia/inmunoterapia
Otros nombres:
  • MK-3475
  • SCH 900475
  • KEYTRUDA®
IV el Día 1 de cada ciclo de 3 semanas para un máximo de 4 administraciones
Otros nombres:
  • PARAPLATINO®
IV el día 1 de cada ciclo de 3 semanas
Otros nombres:
  • ALIMTA®
Experimental: Parte 1 Cohorte D1 (Pembro 10mg/kg+Ipilimumab [I])
Los participantes de la cohorte D1 reciben pembrolizumab (10 mg/kg) mediante infusión IV el Día 1 de cada ciclo de 3 semanas MÁS ipilimumab (1 mg/kg) mediante infusión IV el Día 1 de cada ciclo de 3 semanas.
IV el día 1 de cada ciclo de 3 semanas antes de la quimioterapia/inmunoterapia
Otros nombres:
  • MK-3475
  • SCH 900475
  • KEYTRUDA®
IV el Día 1 de cada ciclo de 3 semanas para un máximo de 4 administraciones
Otros nombres:
  • YERVOY®
Experimental: Parte 1 Cohorte E (Pembro 2mg/kg+Erlotinib)
Los participantes de la cohorte E reciben pembrolizumab (2 mg/kg) a través de una infusión IV el día 1 de cada ciclo de 3 semanas MÁS erlotinib (150 mg) a través de una tableta oral una vez al día todos los días de cada ciclo de 3 semanas.
IV el día 1 de cada ciclo de 3 semanas antes de la quimioterapia/inmunoterapia
Otros nombres:
  • MK-3475
  • SCH 900475
  • KEYTRUDA®
Tableta oral una vez al día
Otros nombres:
  • TARCEVA®
Experimental: Parte 1 Cohorte F (Pembro 2mg/kg+Gefitinib)
Los participantes de la cohorte F reciben pembrolizumab (2 mg/kg) a través de una infusión IV el día 1 de cada ciclo de 3 semanas MÁS gefitinib (250 mg) a través de una tableta oral una vez al día todos los días de cada ciclo de 3 semanas.
IV el día 1 de cada ciclo de 3 semanas antes de la quimioterapia/inmunoterapia
Otros nombres:
  • MK-3475
  • SCH 900475
  • KEYTRUDA®
Tableta oral una vez al día
Otros nombres:
  • IRESSA®
Experimental: Parte 2 Cohorte G+ (Pembro 200 mg+C+Pe)
Los participantes de la cohorte G+ reciben pembrolizumab (200 mg) a través de una infusión IV el día 1 de cada ciclo de 3 semanas MÁS carboplatino (AUC 5 [5 mg/mL/min]) a través de una infusión IV el día 1 de cada ciclo de 3 semanas MÁS pemetrexed ( 500 mg/m^2) mediante infusión IV el día 1 de cada ciclo de 3 semanas.
IV el día 1 de cada ciclo de 3 semanas antes de la quimioterapia/inmunoterapia
Otros nombres:
  • MK-3475
  • SCH 900475
  • KEYTRUDA®
IV el Día 1 de cada ciclo de 3 semanas para un máximo de 4 administraciones
Otros nombres:
  • PARAPLATINO®
IV el día 1 de cada ciclo de 3 semanas
Otros nombres:
  • ALIMTA®
Experimental: Parte 2 Cohorte H (Pembro+I)
Los participantes de la cohorte H reciben pembrolizumab (2 mg/kg) por infusión IV el día 1 de cada ciclo de 3 semanas MÁS ipilimumab (1 mg/kg) por infusión IV el día 1 de cada ciclo de 3 semanas (a la dosis recomendada de fase II determinado en la cohorte D).
IV el día 1 de cada ciclo de 3 semanas antes de la quimioterapia/inmunoterapia
Otros nombres:
  • MK-3475
  • SCH 900475
  • KEYTRUDA®
IV el Día 1 de cada ciclo de 3 semanas para un máximo de 4 administraciones
Otros nombres:
  • YERVOY®
Experimental: Parte 1 Cohorte A10 (Pembro+Paclitaxel [Pa]+Carboplatino [C])
Los participantes de la cohorte A10 reciben pembrolizumab (10 mg/kg) mediante infusión IV el día 1 de cada ciclo de 3 semanas MÁS paclitaxel (200 mg/m^2) mediante infusión IV el día 1 de cada ciclo de 3 semanas MÁS carboplatino (AUC 6 [mg/mL/min]) vía infusión IV el Día 1 de cada ciclo de 3 semanas.
IV el día 1 de cada ciclo de 3 semanas antes de la quimioterapia/inmunoterapia
Otros nombres:
  • MK-3475
  • SCH 900475
  • KEYTRUDA®
IV el Día 1 de cada ciclo de 3 semanas para un máximo de 4 administraciones
Otros nombres:
  • ABRAXANE®
IV el Día 1 de cada ciclo de 3 semanas para un máximo de 4 administraciones
Otros nombres:
  • PARAPLATINO®
Experimental: Parte 1 Cohorte B10 (Pembro+Pa+C+Bevacizumab [B])
Los participantes de la cohorte B10 reciben pembrolizumab (10 mg/kg) mediante infusión IV el día 1 de cada ciclo de 3 semanas MÁS paclitaxel (200 mg/m^2) mediante infusión IV el día 1 de cada ciclo de 3 semanas MÁS carboplatino (AUC 6 [6 mg/mL/min]) vía infusión IV el Día 1 de cada ciclo de 3 semanas MÁS bevacizumab (15 mg/kg) vía infusión IV el Día 1 de cada ciclo de 3 semanas.
IV el día 1 de cada ciclo de 3 semanas antes de la quimioterapia/inmunoterapia
Otros nombres:
  • MK-3475
  • SCH 900475
  • KEYTRUDA®
IV el Día 1 de cada ciclo de 3 semanas para un máximo de 4 administraciones
Otros nombres:
  • ABRAXANE®
IV el Día 1 de cada ciclo de 3 semanas para un máximo de 4 administraciones
Otros nombres:
  • PARAPLATINO®
IV el día 1 de cada ciclo de 3 semanas
Otros nombres:
  • AVASTIN®
Experimental: Parte 1 Cohorte C10 (Pembro 10mg/kg+Pemetrexed [Pe]+C)
Los participantes de la cohorte C10 reciben pembrolizumab (10 mg/kg) mediante infusión IV el día 1 de cada ciclo de 3 semanas MÁS pemetrexed (500 mg/m^2) mediante infusión IV el día 1 de cada ciclo de 3 semanas MÁS carboplatino (AUC 5 [5 mg/mL/min]) vía infusión IV el día 1 de cada ciclo de 3 semanas.
IV el día 1 de cada ciclo de 3 semanas antes de la quimioterapia/inmunoterapia
Otros nombres:
  • MK-3475
  • SCH 900475
  • KEYTRUDA®
IV el Día 1 de cada ciclo de 3 semanas para un máximo de 4 administraciones
Otros nombres:
  • PARAPLATINO®
IV el día 1 de cada ciclo de 3 semanas
Otros nombres:
  • ALIMTA®
Experimental: Parte 2 Cohorte G- (Placebo+C+Pe)
Los participantes de la cohorte G reciben placebo (solución salina normal) a través de una infusión IV el día 1 de cada ciclo de 3 semanas MÁS carboplatino (AUC 5 [5 mg/mL/min]) a través de una infusión IV el día 1 de cada ciclo de 3 semanas MÁS pemetrexed (500 mg/m^2) mediante infusión IV el Día 1 de cada ciclo de 3 semanas ADEMÁS.
IV el Día 1 de cada ciclo de 3 semanas para un máximo de 4 administraciones
Otros nombres:
  • PARAPLATINO®
IV el día 1 de cada ciclo de 3 semanas
Otros nombres:
  • ALIMTA®
Experimental: Parte 1 Cohorte D2 (Pembro 10mg/kg+Ipilimumab [I])
Los participantes de la cohorte D2 reciben pembrolizumab (10 mg/kg) mediante infusión IV el Día 1 de cada ciclo de 3 semanas MÁS ipilimumab (3 mg/kg) mediante infusión IV el Día 1 de cada ciclo de 3 semanas.
IV el día 1 de cada ciclo de 3 semanas antes de la quimioterapia/inmunoterapia
Otros nombres:
  • MK-3475
  • SCH 900475
  • KEYTRUDA®
IV el Día 1 de cada ciclo de 3 semanas para un máximo de 4 administraciones
Otros nombres:
  • YERVOY®
Experimental: Parte 1 Cohorte D4 (Pembro 2mg/kg+Ipilimumab [I])
Los participantes de la cohorte D1 reciben pembrolizumab (2 mg/kg) mediante infusión IV el Día 1 de cada ciclo de 3 semanas MÁS ipilimumab (1 mg/kg) mediante infusión IV el Día 1 de cada ciclo de 3 semanas.
IV el día 1 de cada ciclo de 3 semanas antes de la quimioterapia/inmunoterapia
Otros nombres:
  • MK-3475
  • SCH 900475
  • KEYTRUDA®
IV el Día 1 de cada ciclo de 3 semanas para un máximo de 4 administraciones
Otros nombres:
  • YERVOY®

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Parte 2 Cohortes G+ y G-: Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 2 años
ORR se definió como el porcentaje de participantes en la población de análisis que tuvo una respuesta completa (CR: desaparición de todas las lesiones objetivo) o una respuesta parcial (PR: al menos una disminución del 30 % en la suma de los diámetros de las lesiones objetivo) por respuesta. Criterios en Solid Tumors versión 1.1 (RECIST 1.1) evaluados por revisión central independiente ciega (BICR).
Hasta aproximadamente 2 años
Parte 2 Cohortes D4 y H: Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 2 años
Para los participantes que demostraron una respuesta confirmada (Respuesta Completa [CR]: Desaparición de todas las lesiones diana o Respuesta Parcial [PR]: Al menos una disminución del 30 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana) según RECIST 1.1. Según RECIST 1.1, DOR se definió como el tiempo desde la primera evidencia documentada de RC o PR hasta la progresión de la enfermedad o la muerte. DOR fue evaluado por BICR.
Hasta aproximadamente 2 años
Todas las cohortes: número de participantes que experimentaron una toxicidad limitante de la dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (Hasta 21 días)
Las DLT se evaluaron utilizando los criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer, versión 4. Una DLT se definió como cualquiera de los siguientes eventos: toxicidad no hematológica de grado 4 (no de laboratorio); Toxicidad hematológica de grado 4 que dura ≥7 días; Toxicidad no hematológica de grado 3 (no de laboratorio, específicamente náuseas, vómitos y diarrea) que dura > 3 días a pesar de la atención de apoyo óptima; Cualquier valor de laboratorio no hematológico de Grado 3 o Grado 4 que requiera tratamiento u hospitalización, o que persista durante > 1 semana; neutropenia febril Grado 3 o Grado 4; Trombocitopenia calificada <25,000/mm^3; Retraso prolongado (>2 semanas) en el inicio del Ciclo 2 debido a la toxicidad relacionada con el tratamiento; Falta >10% de dosis de erlotinib o gefitinib como resultado de eventos adversos (EA) durante la ventana de observación de DLT; o Toxicidad de grado 5.
Ciclo 1 (Hasta 21 días)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Parte 2 Cohortes G+ y G-: Supervivencia sin progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 2 años
La SLP se definió como el tiempo desde la aleatorización hasta la primera progresión documentada de la enfermedad o la muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero. Según RECIST 1.1, la enfermedad progresiva se definió como un aumento de al menos un 20 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana. Además del aumento relativo del 20%, la suma también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 mm. También se consideró progresión la aparición de una o más lesiones nuevas. La SLP se evaluó mediante BICR.
Hasta aproximadamente 2 años
Parte 2 Cohortes G+ y G-: Supervivencia general (OS)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 2 años
La SG se definió como el tiempo desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa.
Hasta aproximadamente 2 años
Parte 2 Cohortes G+ y G-: Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 2 años
Para los participantes que demostraron una respuesta confirmada (Respuesta Completa [CR]: Desaparición de todas las lesiones diana o Respuesta Parcial [PR]: Al menos una disminución del 30 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana) según RECIST 1.1. Según RECIST 1.1, DOR se definió como el tiempo desde la primera evidencia documentada de RC o PR hasta la progresión de la enfermedad o la muerte. DOR fue evaluado por BICR.
Hasta aproximadamente 2 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

21 de febrero de 2014

Finalización primaria (Actual)

7 de noviembre de 2016

Finalización del estudio (Actual)

18 de octubre de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

16 de enero de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de enero de 2014

Publicado por primera vez (Estimar)

17 de enero de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

8 de noviembre de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de octubre de 2022

Última verificación

1 de octubre de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Sí

Descripción del plan IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pd

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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