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Une étude sur le pembrolizumab (MK-3475) en association avec une chimiothérapie ou une immunothérapie chez des participants atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (MK-3475-021/KEYNOTE-021)

13 octobre 2022 mis à jour par: Merck Sharp & Dohme LLC

Une étude de phase I/II sur le MK-3475 (SCH900475) en association avec une chimiothérapie ou une immunothérapie chez des patients atteints d'un carcinome pulmonaire non à petites cellules localement avancé ou métastatique

Le but de cette étude est de déterminer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité du pembrolizumab (MK-3475) en association avec la chimiothérapie ou l'immunothérapie chez les participants atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) non résécable ou métastatique.

Aperçu de l'étude

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

267

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • NSCLC stade IIIb/IV
  • Progression de la maladie > 1 an après la fin du traitement adjuvant pour la maladie de stade I-IIIA et aucun traitement systémique pour la maladie récurrente
  • Résolution de tout effet toxique (à l'exception de l'alopécie) de la thérapie la plus récente
  • Au moins une lésion radiographiquement mesurable
  • Statut de performance de 0 ou 1 sur l'échelle de statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
  • Les participantes en âge de procréer ne doivent pas être enceintes (test négatif d'urine ou de gonadotrophine chorionique humaine sérique dans les 72 heures suivant le début de l'étude)
  • Les participants féminins et masculins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate tout au long de la période d'étude et jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude et jusqu'à 180 jours après la dernière dose d'agents chimiothérapeutiques ou d'inhibiteurs de la tyrosine kinase.

Critère d'exclusion:

  • Participe actuellement ou a participé à une étude d'un agent expérimental ou utilise un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant l'administration de pembrolizumab
  • Devrait nécessiter toute autre forme de traitement antinéoplasique pendant l'étude
  • Est sous corticothérapie systémique chronique ou sous toute autre forme de médicament immunosuppresseur
  • A reçu une vaccination contre le virus vivant dans les 30 jours suivant le début du traitement prévu
  • Diverticulite cliniquement active, abcès intra-abdominal, obstruction gastro-intestinale (GI) ou carcinomatose abdominale (facteurs de risque connus de perforation intestinale)
  • Antécédents d'une hémopathie maligne, d'une tumeur cérébrale primaire ou d'un sarcome, ou d'une autre tumeur solide primaire, à moins que le participant n'ait subi un traitement potentiellement curatif sans preuve de cette maladie pendant 5 ans
  • Métastases actives du système nerveux central (SNC) et/ou méningite carcinomateuse
  • Réaction d'hypersensibilité sévère au traitement avec un autre anticorps monoclonal (mAb)
  • Maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (les thérapies de remplacement pour les déficits hormonaux sont autorisées)
  • Traitement antérieur par tout autre agent anti-programmed cell death protein-1 (anti-PD-1), ou PD Ligand-1 (PD-L1) ou PD Ligand-2 (PD-L2) ou un anticorps ciblant d'autres agents immunorégulateurs récepteurs ou mécanismes
  • Chimiothérapie cytotoxique systémique, thérapie biologique antinéoplasique ou chirurgie majeure dans les 3 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude
  • Radiothérapie pulmonaire > 30 Gy dans les 6 mois suivant la première dose du médicament à l'étude
  • Traitement antérieur par inhibiteur de la tyrosine kinase ou radiothérapie palliative dans les 7 jours suivant la première dose du médicament à l'étude
  • Infection active nécessitant un traitement
  • Antécédents du virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  • Hépatite active B ou C
  • Ascite symptomatique ou épanchement pleural
  • Pneumopathie interstitielle ou pneumonite nécessitant des glucocorticoïdes oraux ou IV
  • Enceinte ou allaitante, ou prévoyant de concevoir ou d'avoir des enfants pendant la durée prévue de l'étude
  • Troubles psychiatriques et toxicomanie (drogue/alcool)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Partie 1 Cohorte A2 (Pembro2mg/kg+Paclitaxel [Pa]+Carboplatine [C])
Les participants de la cohorte A reçoivent du pembrolizumab (2 mg/kg) par perfusion intraveineuse (IV) le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines PLUS du paclitaxel (200 mg/m^2) par perfusion IV le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines PLUS du carboplatine (Aare Under the Curve [AUC] 6 [6 mg/mL/min]) par perfusion IV le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines.
IV le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines avant la chimio/immunothérapie
Autres noms:
  • MK-3475
  • SCH 900475
  • KEYTRUDA®
IV le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines pour un maximum de 4 administrations
Autres noms:
  • ABRAXANE®
IV le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines pour un maximum de 4 administrations
Autres noms:
  • PARAPLATINE®
Expérimental: Partie 1 Cohorte B2 (Pembro 2mg/kg+Pa+C+Bevacizumab [B])
Les participants de la cohorte B2 reçoivent du pembrolizumab (2 mg/kg) par perfusion IV le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines PLUS du paclitaxel (200 mg/m^2) par perfusion IV le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines PLUS du carboplatine (AUC 6 [6 mg/mL/min]) par perfusion IV le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines PLUS bevacizumab (15 mg/kg) par perfusion IV le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines.
IV le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines avant la chimio/immunothérapie
Autres noms:
  • MK-3475
  • SCH 900475
  • KEYTRUDA®
IV le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines pour un maximum de 4 administrations
Autres noms:
  • ABRAXANE®
IV le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines pour un maximum de 4 administrations
Autres noms:
  • PARAPLATINE®
IV le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines
Autres noms:
  • AVASTIN®
Expérimental: Partie 1 Cohorte C2 (Pembro 2mg/kg+Pemetrexed [Pe]+C)
Les participants de la cohorte C2 reçoivent du pembrolizumab (2 mg/kg) par perfusion IV le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines PLUS du pemetrexed (500 mg/m^2) par perfusion IV le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines PLUS du carboplatine (AUC 5 [5 mg/mL/min]) par perfusion IV le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines.
IV le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines avant la chimio/immunothérapie
Autres noms:
  • MK-3475
  • SCH 900475
  • KEYTRUDA®
IV le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines pour un maximum de 4 administrations
Autres noms:
  • PARAPLATINE®
IV le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines
Autres noms:
  • ALIMTA®
Expérimental: Partie 1 Cohorte D1 (Pembro 10mg/kg+Ipilimumab [I])
Les participants de la cohorte D1 reçoivent du pembrolizumab (10 mg/kg) par perfusion IV le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines PLUS de l'ipilimumab (1 mg/kg) par perfusion IV le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines.
IV le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines avant la chimio/immunothérapie
Autres noms:
  • MK-3475
  • SCH 900475
  • KEYTRUDA®
IV le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines pour un maximum de 4 administrations
Autres noms:
  • YERVOY®
Expérimental: Partie 1 Cohorte E (Pembro 2mg/kg+Erlotinib)
Les participants de la cohorte E reçoivent du pembrolizumab (2 mg/kg) par perfusion IV le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines PLUS de l'erlotinib (150 mg) par comprimé oral une fois par jour tous les jours de chaque cycle de 3 semaines.
IV le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines avant la chimio/immunothérapie
Autres noms:
  • MK-3475
  • SCH 900475
  • KEYTRUDA®
Comprimé par voie orale une fois par jour
Autres noms:
  • TARCEVA®
Expérimental: Partie 1 Cohorte F (Pembro 2mg/kg+Gefitinib)
Les participants de la cohorte F reçoivent du pembrolizumab (2 mg/kg) par perfusion IV le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines PLUS du géfitinib (250 mg) par comprimé oral une fois par jour tous les jours de chaque cycle de 3 semaines.
IV le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines avant la chimio/immunothérapie
Autres noms:
  • MK-3475
  • SCH 900475
  • KEYTRUDA®
Comprimé oral une fois par jour
Autres noms:
  • IRESSA®
Expérimental: Partie 2 Cohorte G+ (Pembro 200mg+C+Pe)
Les participants de la cohorte G+ reçoivent du pembrolizumab (200 mg) par perfusion IV le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines PLUS du carboplatine (ASC 5 [5 mg/mL/min]) par perfusion IV le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines PLUS du pemetrexed ( 500 mg/m^2) par perfusion IV le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines.
IV le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines avant la chimio/immunothérapie
Autres noms:
  • MK-3475
  • SCH 900475
  • KEYTRUDA®
IV le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines pour un maximum de 4 administrations
Autres noms:
  • PARAPLATINE®
IV le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines
Autres noms:
  • ALIMTA®
Expérimental: Partie 2 Cohorte H (Pembro+I)
Les participants de la cohorte H reçoivent du pembrolizumab (2 mg/kg) par perfusion IV le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines PLUS de l'ipilimumab (1 mg/kg) par perfusion IV le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines (à la dose de phase II recommandée déterminé dans la cohorte D).
IV le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines avant la chimio/immunothérapie
Autres noms:
  • MK-3475
  • SCH 900475
  • KEYTRUDA®
IV le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines pour un maximum de 4 administrations
Autres noms:
  • YERVOY®
Expérimental: Partie 1 Cohorte A10 (Pembro+Paclitaxel [Pa]+Carboplatine [C])
Les participants de la cohorte A10 reçoivent du pembrolizumab (10 mg/kg) par perfusion IV le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines PLUS du paclitaxel (200 mg/m^2) par perfusion IV le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines PLUS du carboplatine (AUC 6 [mg/mL/min]) par perfusion IV le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines.
IV le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines avant la chimio/immunothérapie
Autres noms:
  • MK-3475
  • SCH 900475
  • KEYTRUDA®
IV le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines pour un maximum de 4 administrations
Autres noms:
  • ABRAXANE®
IV le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines pour un maximum de 4 administrations
Autres noms:
  • PARAPLATINE®
Expérimental: Partie 1 Cohorte B10 (Pembro+Pa+C+Bevacizumab [B])
Les participants de la cohorte B10 reçoivent du pembrolizumab (10 mg/kg) par perfusion IV le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines PLUS du paclitaxel (200 mg/m^2) par perfusion IV le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines PLUS du carboplatine (AUC 6 [6 mg/mL/min]) par perfusion IV le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines PLUS bevacizumab (15 mg/kg) par perfusion IV le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines.
IV le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines avant la chimio/immunothérapie
Autres noms:
  • MK-3475
  • SCH 900475
  • KEYTRUDA®
IV le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines pour un maximum de 4 administrations
Autres noms:
  • ABRAXANE®
IV le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines pour un maximum de 4 administrations
Autres noms:
  • PARAPLATINE®
IV le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines
Autres noms:
  • AVASTIN®
Expérimental: Partie 1 Cohorte C10 (Pembro 10mg/kg+Pemetrexed [Pe]+C)
Les participants de la cohorte C10 reçoivent du pembrolizumab (10 mg/kg) par perfusion IV le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines PLUS du pemetrexed (500 mg/m^2) par perfusion IV le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines PLUS du carboplatine (AUC 5 [5 mg/mL/min]) par perfusion IV le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines.
IV le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines avant la chimio/immunothérapie
Autres noms:
  • MK-3475
  • SCH 900475
  • KEYTRUDA®
IV le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines pour un maximum de 4 administrations
Autres noms:
  • PARAPLATINE®
IV le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines
Autres noms:
  • ALIMTA®
Expérimental: Partie 2 Cohorte G- (Placebo+C+Pe)
Les participants de la cohorte G reçoivent un placebo (solution saline normale) par perfusion IV le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines PLUS du carboplatine (ASC 5 [5 mg/mL/min]) par perfusion IV le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines PLUS pemetrexed (500 mg/m^2) par perfusion IV le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines PLUS.
IV le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines pour un maximum de 4 administrations
Autres noms:
  • PARAPLATINE®
IV le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines
Autres noms:
  • ALIMTA®
Expérimental: Partie 1 Cohorte D2 (Pembro 10mg/kg+Ipilimumab [I])
Les participants de la cohorte D2 reçoivent du pembrolizumab (10 mg/kg) par perfusion IV le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines PLUS de l'ipilimumab (3 mg/kg) par perfusion IV le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines.
IV le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines avant la chimio/immunothérapie
Autres noms:
  • MK-3475
  • SCH 900475
  • KEYTRUDA®
IV le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines pour un maximum de 4 administrations
Autres noms:
  • YERVOY®
Expérimental: Partie 1 Cohorte D4 (Pembro 2mg/kg+Ipilimumab [I])
Les participants de la cohorte D1 reçoivent du pembrolizumab (2 mg/kg) par perfusion IV le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines PLUS de l'ipilimumab (1 mg/kg) par perfusion IV le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines.
IV le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines avant la chimio/immunothérapie
Autres noms:
  • MK-3475
  • SCH 900475
  • KEYTRUDA®
IV le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines pour un maximum de 4 administrations
Autres noms:
  • YERVOY®

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Partie 2 Cohortes G+ et G- : taux de réponse objective (ORR)
Délai: Jusqu'à environ 2 ans
L'ORR a été défini comme le pourcentage de participants dans la population d'analyse qui ont eu une réponse complète (RC : disparition de toutes les lésions cibles) ou une réponse partielle (RP : diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles) par réponse Critères dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST 1.1) évalués par un examen central indépendant en aveugle (BICR).
Jusqu'à environ 2 ans
Partie 2 Cohortes D4 et H : taux de réponse objective (ORR)
Délai: Jusqu'à environ 2 ans
Pour les participants ayant démontré une réponse confirmée (Réponse complète [RC] : disparition de toutes les lésions cibles ou réponse partielle [RP] : diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles) selon RECIST 1.1. Selon RECIST 1.1, le DOR a été défini comme le temps écoulé entre la première preuve documentée de RC ou de RP et la progression de la maladie ou le décès. Le DOR a été évalué par le BICR.
Jusqu'à environ 2 ans
Toutes les cohortes : nombre de participants ayant subi une toxicité limitant la dose (DLT)
Délai: Cycle 1 (jusqu'à 21 jours)
Les DLT ont été évalués à l'aide des critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables version 4. Un DLT a été défini comme l'un des événements suivants : toxicité non hématologique de grade 4 (pas de laboratoire) ; Toxicité hématologique de grade 4 durant ≥ 7 jours ; Toxicité non hématologique de grade 3 (pas de laboratoire, en particulier nausées, vomissements et diarrhée) durant > 3 jours malgré des soins de soutien optimaux ; Toute valeur de laboratoire non hématologique de grade 3 ou 4 nécessitant un traitement ou une hospitalisation, ou persistant pendant > 1 semaine ; Neutropénie fébrile Grade 3 ou Grade 4 ; Thrombocytopénie qualifiante < 25 000/mm^3 ; Retard prolongé (> 2 semaines) dans le lancement du cycle 2 en raison de la toxicité liée au traitement ; Absence de > 10 % des doses d'erlotinib ou de géfitinib en raison d'événements indésirables (EI) pendant la fenêtre d'observation DLT ; ou toxicité de grade 5.
Cycle 1 (jusqu'à 21 jours)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Partie 2 Cohortes G+ et G- : Survie sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à environ 2 ans
La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la première progression documentée de la maladie ou le décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. Selon RECIST 1.1, la progression de la maladie a été définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles. En plus de l'augmentation relative de 20 %, la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm. L'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions était également considérée comme une progression. La SSP a été évaluée par le BICR.
Jusqu'à environ 2 ans
Partie 2 Cohortes G+ et G- : survie globale (SG)
Délai: Jusqu'à environ 2 ans
La SG a été définie comme le temps écoulé entre la randomisation et le décès quelle qu'en soit la cause.
Jusqu'à environ 2 ans
Partie 2 Cohortes G+ et G- : Durée de la réponse (DOR)
Délai: Jusqu'à environ 2 ans
Pour les participants ayant démontré une réponse confirmée (Réponse complète [RC] : disparition de toutes les lésions cibles ou réponse partielle [RP] : diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles) selon RECIST 1.1. Selon RECIST 1.1, le DOR a été défini comme le temps écoulé entre la première preuve documentée de RC ou de RP et la progression de la maladie ou le décès. Le DOR a été évalué par le BICR.
Jusqu'à environ 2 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

21 février 2014

Achèvement primaire (Réel)

7 novembre 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

18 octobre 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 janvier 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 janvier 2014

Première publication (Estimation)

17 janvier 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

8 novembre 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 octobre 2022

Dernière vérification

1 octobre 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Oui

Description du régime IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pd

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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