비소세포폐암(MK-3475-021/KEYNOTE-021) 참가자를 대상으로 화학요법 또는 면역요법과 병용한 펨브롤리주맙(MK-3475)에 대한 연구
2022년 10월 13일 업데이트: Merck Sharp & Dohme LLC
국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자에서 화학요법 또는 면역요법과 병용한 MK-3475(SCH900475)의 I/II상 연구
이 연구의 목적은 절제 불가능하거나 전이성인 비소세포폐암(NSCLC) 참가자를 대상으로 화학요법 또는 면역요법과 병용한 펨브롤리주맙(MK-3475)의 안전성, 내약성 및 효능을 결정하는 것입니다.
연구 개요
상태
완전한
정황
연구 유형
중재적
등록 (실제)
267
단계
- 2 단계
- 1단계
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- IIIb기/IV기 NSCLC
- I-IIIA기 질환에 대한 보조 요법 완료 후 >1년 질병 진행 및 재발성 질환에 대한 전신 요법 없음
- 가장 최근 요법의 독성 효과(탈모 제외) 해결
- 최소 하나의 방사선학적으로 측정 가능한 병변
- ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 척도에서 수행 상태 0 또는 1
- 가임 여성 참가자는 임신하지 않아야 합니다(연구 시작 72시간 이내에 소변 또는 혈청 인간 융모막 성선 자극 호르몬 검사 음성).
- 가임 여성 및 남성 참가자는 연구 기간 동안 그리고 연구 요법의 마지막 투여 후 최대 120일 동안 그리고 화학요법제 또는 티로신 키나아제 억제제의 마지막 투여 후 최대 180일 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
제외 기준:
- pembrolizumab 투여 후 4주 이내에 조사 물질 연구에 현재 참여했거나 참여했거나 조사 장치를 사용 중
- 연구 중에 다른 형태의 항종양 요법이 필요할 것으로 예상되는 경우
- 만성 전신 스테로이드 요법을 받고 있거나 다른 형태의 면역억제제를 복용하고 있는 경우
- 예정된 치료 시작일로부터 30일 이내에 생바이러스 백신 접종을 받은 경우
- 임상적으로 활동성 게실염, 복강 내 농양, 위장(GI) 폐쇄 또는 복부 암종증(창자 천공에 대한 알려진 위험 요소)
- 혈액 악성 종양, 원발성 뇌종양 또는 육종 또는 다른 원발성 고형 종양의 병력(참가자가 5년 동안 해당 질병의 증거 없이 잠재적인 치유 요법을 받지 않은 경우)
- 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암성 수막염
- 다른 단클론 항체(mAb) 치료에 대한 중증 과민 반응
- 최근 2년 이내 전신적 치료가 필요한 활동성 자가면역질환(호르몬 결핍에 대한 대체요법 허용)
- 다른 항프로그래밍된 세포사 단백질-1(항-PD-1), PD-L1(PD 리간드-1) 또는 PD-L2(PD 리간드-2) 제제 또는 다른 면역 조절을 표적으로 하는 항체를 사용한 사전 치료 수용체 또는 메커니즘
- 전신 세포독성 화학요법, 항종양 생물학적 요법 또는 연구 약물의 첫 투여 후 3주 이내의 대수술
- 연구 약물의 첫 투여 후 6개월 이내에 >30Gy 폐에 대한 방사선 요법
- 이전 티로신 키나아제 억제제 요법 또는 연구 약물의 첫 번째 투여 7일 이내의 완화 방사선
- 치료가 필요한 활동성 감염
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV)의 역사
- 활동성 B형 또는 C형 간염
- 증상이 있는 복수 또는 흉수
- 경구 또는 IV 글루코코르티코이드를 필요로 하는 간질성 폐 질환 또는 폐렴
- 임신 또는 모유 수유 중이거나 예상되는 연구 기간 내에 아이를 임신하거나 낳을 것으로 예상되는 사람
- 정신 장애 및 물질(약물/알코올) 남용
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 파트 1 코호트 A2(펨브로2mg/kg + 파클리탁셀[Pa] + 카보플라틴[C])
코호트 A 참가자는 각 3주 주기의 1일에 정맥(IV) 주입을 통해 펨브롤리주맙(2mg/kg)과 각 3주 주기의 1일에 IV 주입을 통해 파클리탁셀(200mg/m^2)과 카보플라틴을 투여받습니다. (Aare Under the Curve [AUC] 6 [6 mg/mL/min]) 각 3주 주기의 1일차에 IV 주입을 통해.
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화학/면역요법 전 각 3주 주기의 1일차에 IV
다른 이름들:
최대 4회 투여에 대해 각 3주 주기의 1일째 IV
다른 이름들:
최대 4회 투여에 대해 각 3주 주기의 1일째 IV
다른 이름들:
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실험적: 파트 1 코호트 B2(펨브로 2mg/kg + Pa + C + 베바시주맙 [B])
코호트 B2 참가자는 각 3주 주기의 1일에 IV 주입을 통해 펨브롤리주맙(2mg/kg)과 각 3주 주기의 1일에 IV 주입을 통해 파클리탁셀(200mg/m^2) 플러스 카보플라틴(AUC 6 [6 mg/mL/min]) 각 3주 주기의 1일째 IV 주입 + 각 3주 주기의 1일째 IV 주입을 통한 베바시주맙(15 mg/kg).
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화학/면역요법 전 각 3주 주기의 1일차에 IV
다른 이름들:
최대 4회 투여에 대해 각 3주 주기의 1일째 IV
다른 이름들:
최대 4회 투여에 대해 각 3주 주기의 1일째 IV
다른 이름들:
각 3주 주기의 1일차에 IV
다른 이름들:
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실험적: 파트 1 코호트 C2(Pembro 2mg/kg + Pemetrexed [Pe] + C)
코호트 C2 참가자는 각 3주 주기의 1일에 IV 주입을 통해 펨브롤리주맙(2mg/kg)과 각 3주 주기의 1일에 IV 주입을 통해 페메트렉시드(500mg/m^2) 플러스 카보플라틴(AUC 5 [5 mg/mL/min]) 각 3주 주기의 1일차에 IV 주입을 통해.
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화학/면역요법 전 각 3주 주기의 1일차에 IV
다른 이름들:
최대 4회 투여에 대해 각 3주 주기의 1일째 IV
다른 이름들:
각 3주 주기의 1일차에 IV
다른 이름들:
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실험적: 파트 1 코호트 D1(펨브로 10mg/kg + 이필리무맙 [I])
코호트 D1 참가자는 각 3주 주기의 1일에 IV 주입을 통해 펨브롤리주맙(10mg/kg)과 각 3주 주기의 1일에 IV 주입을 통해 이필리무맙(1mg/kg)을 받습니다.
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화학/면역요법 전 각 3주 주기의 1일차에 IV
다른 이름들:
최대 4회 투여에 대해 각 3주 주기의 1일째 IV
다른 이름들:
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실험적: 파트 1 코호트 E(펨브로 2mg/kg + 에를로티닙)
코호트 E 참가자는 각 3주 주기의 1일째 IV 주입을 통해 펨브롤리주맙(2mg/kg)과 각 3주 주기의 매일 하루에 한 번 경구 정제를 통해 엘로티닙(150mg)을 받습니다.
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화학/면역요법 전 각 3주 주기의 1일차에 IV
다른 이름들:
1일 1회 경구 정제
다른 이름들:
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실험적: 파트 1 코호트 F(펨브로 2mg/kg + 제피티닙)
코호트 F 참가자는 각 3주 주기의 1일에 IV 주입을 통해 펨브롤리주맙(2mg/kg)과 각 3주 주기의 매일 하루에 한 번 경구 정제를 통해 게피티닙(250mg)을 받습니다.
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화학/면역요법 전 각 3주 주기의 1일차에 IV
다른 이름들:
1일 1회 경구 정제
다른 이름들:
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실험적: 파트 2 코호트 G+(펨브로 200mg+C+Pe)
코호트 G+ 참가자는 각 3주 주기의 1일에 IV 주입을 통해 펨브롤리주맙(200mg)과 각 3주 주기의 1일에 IV 주입을 통해 카보플라틴(AUC 5[5mg/mL/min])과 페메트렉시드( 500 mg/m^2) 각 3주 주기의 1일째 IV 주입을 통해.
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화학/면역요법 전 각 3주 주기의 1일차에 IV
다른 이름들:
최대 4회 투여에 대해 각 3주 주기의 1일째 IV
다른 이름들:
각 3주 주기의 1일차에 IV
다른 이름들:
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실험적: 파트 2 코호트 H(Pembro+I)
코호트 H 참가자는 각 3주 주기의 1일차에 IV 주입을 통해 펨브롤리주맙(2mg/kg)과 각 3주 주기의 1일차에 IV 주입을 통해 이필리무맙(1mg/kg)을 투여받습니다(권장된 2상 투여량으로). 코호트 D에서 결정됨).
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화학/면역요법 전 각 3주 주기의 1일차에 IV
다른 이름들:
최대 4회 투여에 대해 각 3주 주기의 1일째 IV
다른 이름들:
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실험적: 파트 1 코호트 A10(펨브로+파클리탁셀[Pa]+카보플라틴[C])
코호트 A10 참가자는 각 3주 주기의 1일에 IV 주입을 통해 펨브롤리주맙(10mg/kg)과 각 3주 주기의 1일에 IV 주입을 통해 파클리탁셀(200mg/m^2)과 카보플라틴(AUC 6 [mg/mL/min]) 각 3주 주기의 1일차에 IV 주입을 통해.
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화학/면역요법 전 각 3주 주기의 1일차에 IV
다른 이름들:
최대 4회 투여에 대해 각 3주 주기의 1일째 IV
다른 이름들:
최대 4회 투여에 대해 각 3주 주기의 1일째 IV
다른 이름들:
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실험적: 파트 1 코호트 B10(펨브로+Pa+C+베바시주맙 [B])
코호트 B10 참가자는 각 3주 주기의 1일에 IV 주입을 통해 펨브롤리주맙(10mg/kg)과 각 3주 주기의 1일에 IV 주입을 통해 파클리탁셀(200mg/m^2) 플러스 카보플라틴(AUC 6 [6 mg/mL/min]) 각 3주 주기의 1일째 IV 주입 + 각 3주 주기의 1일째 IV 주입을 통한 베바시주맙(15 mg/kg).
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화학/면역요법 전 각 3주 주기의 1일차에 IV
다른 이름들:
최대 4회 투여에 대해 각 3주 주기의 1일째 IV
다른 이름들:
최대 4회 투여에 대해 각 3주 주기의 1일째 IV
다른 이름들:
각 3주 주기의 1일차에 IV
다른 이름들:
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실험적: 파트 1 코호트 C10(Pembro 10mg/kg + Pemetrexed [Pe] + C)
코호트 C10 참가자는 각 3주 주기의 1일에 IV 주입을 통해 펨브롤리주맙(10mg/kg)과 각 3주 주기의 1일에 IV 주입을 통해 페메트렉시드(500mg/m^2) 플러스 카보플라틴(AUC 5 [5 mg/mL/min]) 각 3주 주기의 1일차에 IV 주입을 통해.
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화학/면역요법 전 각 3주 주기의 1일차에 IV
다른 이름들:
최대 4회 투여에 대해 각 3주 주기의 1일째 IV
다른 이름들:
각 3주 주기의 1일차에 IV
다른 이름들:
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실험적: 파트 2 코호트 G-(위약+C+Pe)
코호트 G- 참가자는 각 3주 주기의 1일차에 IV 주입을 통해 위약(일반 식염수)과 각 3주 주기의 1일차에 IV 주입을 통해 카보플라틴(AUC 5[5mg/mL/분])을 받습니다. 각 3주 주기 PLUS의 1일차에 IV 주입을 통한 페메트렉시드(500 mg/m^2).
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최대 4회 투여에 대해 각 3주 주기의 1일째 IV
다른 이름들:
각 3주 주기의 1일차에 IV
다른 이름들:
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실험적: 파트 1 코호트 D2(펨브로 10mg/kg + 이필리무맙 [I])
코호트 D2 참가자는 각 3주 주기의 1일에 IV 주입을 통해 펨브롤리주맙(10mg/kg)과 각 3주 주기의 1일에 IV 주입을 통해 이필리무맙(3mg/kg)을 받습니다.
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화학/면역요법 전 각 3주 주기의 1일차에 IV
다른 이름들:
최대 4회 투여에 대해 각 3주 주기의 1일째 IV
다른 이름들:
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실험적: 파트 1 코호트 D4(펨브로 2mg/kg + 이필리무맙 [I])
코호트 D1 참가자는 각 3주 주기의 1일에 IV 주입을 통해 펨브롤리주맙(2mg/kg)과 각 3주 주기의 1일에 IV 주입을 통해 이필리무맙(1mg/kg)을 받습니다.
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화학/면역요법 전 각 3주 주기의 1일차에 IV
다른 이름들:
최대 4회 투여에 대해 각 3주 주기의 1일째 IV
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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파트 2 코호트 G+ 및 G-: 객관적 반응률(ORR)
기간: 최대 약 2년
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ORR은 응답당 완전 반응(CR: 모든 표적 병변의 소실) 또는 부분 반응(PR: 표적 병변의 직경 합계에서 최소 30% 감소)이 있는 분석 모집단의 참가자 비율로 정의되었습니다. 맹검 독립 중심 검토(BICR)에 의해 평가된 고형 종양 버전 1.1(RECIST 1.1)의 기준.
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최대 약 2년
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파트 2 코호트 D4 및 H: 객관적 반응률(ORR)
기간: 최대 약 2년
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RECIST 1.1에 따라 확인된 반응(완전 반응[CR]: 모든 표적 병변의 소멸 또는 부분 반응[PR]: 표적 병변의 직경 합계에서 최소 30% 감소)을 입증한 참가자의 경우.
RECIST 1.1에 따라 DOR은 CR 또는 PR의 처음 문서화된 증거부터 질병 진행 또는 사망까지의 시간으로 정의되었습니다.
DOR은 BICR에 의해 평가되었습니다.
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최대 약 2년
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모든 코호트: 용량 제한 독성(DLT)을 경험한 참가자 수
기간: 1주기(최대 21일)
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DLT는 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events 버전 4를 사용하여 평가되었습니다. DLT는 다음 이벤트 중 하나로 정의되었습니다: 등급 4 비혈액학적 독성(실험실 아님); 7일 이상 지속되는 4등급 혈액학적 독성; 최적의 지지 요법에도 불구하고 3일 이상 지속되는 3등급 비혈액학적 독성(검사실이 아닌, 특히 메스꺼움, 구토 및 설사); 치료 또는 입원이 필요하거나 >1주 동안 지속되는 모든 3등급 또는 4등급 비혈액 검사실 값; 열성 호중구감소증 등급 3 또는 등급 4; 적격 혈소판 감소증 <25,000/mm^3; 치료 관련 독성으로 인해 주기 2 시작이 장기간 지연됨(>2주); DLT 관찰 기간 동안 부작용(AE)의 결과로 엘로티닙 또는 제피티닙 용량의 >10% 누락; 또는 5등급 독성.
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1주기(최대 21일)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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파트 2 코호트 G+ 및 G-: 무진행 생존(PFS)
기간: 최대 약 2년
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무진행생존(PFS)은 무작위배정에서 처음으로 기록된 질병 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생한 시점까지의 시간으로 정의되었습니다.
RECIST 1.1에 따라 진행성 질환은 표적 병변의 직경 합계가 20% 이상 증가한 것으로 정의되었습니다.
20%의 상대적인 증가 외에도 합계는 최소 5mm의 절대적인 증가를 나타내야 합니다.
하나 이상의 새로운 병변의 출현도 진행으로 간주되었습니다.
PFS는 BICR에 의해 평가되었습니다.
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최대 약 2년
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파트 2 코호트 G+ 및 G-: 전체 생존(OS)
기간: 최대 약 2년
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OS는 임의의 원인으로 인한 무작위 배정에서 사망까지의 시간으로 정의되었습니다.
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최대 약 2년
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파트 2 코호트 G+ 및 G-: 반응 기간(DOR)
기간: 최대 약 2년
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RECIST 1.1에 따라 확인된 반응(완전 반응[CR]: 모든 표적 병변의 소멸 또는 부분 반응[PR]: 표적 병변의 직경 합계에서 최소 30% 감소)을 입증한 참가자의 경우.
RECIST 1.1에 따라 DOR은 CR 또는 PR의 처음 문서화된 증거부터 질병 진행 또는 사망까지의 시간으로 정의되었습니다.
DOR은 BICR에 의해 평가되었습니다.
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최대 약 2년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Langer CJ, Gadgeel SM, Borghaei H, Papadimitrakopoulou VA, Patnaik A, Powell SF, Gentzler RD, Martins RG, Stevenson JP, Jalal SI, Panwalkar A, Yang JC, Gubens M, Sequist LV, Awad MM, Fiore J, Ge Y, Raftopoulos H, Gandhi L; KEYNOTE-021 investigators. Carboplatin and pemetrexed with or without pembrolizumab for advanced, non-squamous non-small-cell lung cancer: a randomised, phase 2 cohort of the open-label KEYNOTE-021 study. Lancet Oncol. 2016 Nov;17(11):1497-1508. doi: 10.1016/S1470-2045(16)30498-3. Epub 2016 Oct 10.
- Borghaei H, Langer CJ, Gadgeel S, Papadimitrakopoulou VA, Patnaik A, Powell SF, Gentzler RD, Martins RG, Stevenson JP, Jalal SI, Panwalkar A, Yang JC, Gubens M, Sequist LV, Awad MM, Fiore J, Saraf S, Keller SM, Gandhi L. 24-Month Overall Survival from KEYNOTE-021 Cohort G: Pemetrexed and Carboplatin with or without Pembrolizumab as First-Line Therapy for Advanced Nonsquamous Non-Small Cell Lung Cancer. J Thorac Oncol. 2019 Jan;14(1):124-129. doi: 10.1016/j.jtho.2018.08.004. Epub 2018 Aug 21.
- Yang JC, Gadgeel SM, Sequist LV, Wu CL, Papadimitrakopoulou VA, Su WC, Fiore J, Saraf S, Raftopoulos H, Patnaik A. Pembrolizumab in Combination With Erlotinib or Gefitinib as First-Line Therapy for Advanced NSCLC With Sensitizing EGFR Mutation. J Thorac Oncol. 2019 Mar;14(3):553-559. doi: 10.1016/j.jtho.2018.11.028. Epub 2018 Dec 4.
- Gadgeel SM, Stevenson JP, Langer CJ, Gandhi L, Borghaei H, Patnaik A, Villaruz LC, Gubens M, Hauke R, Yang JC, Sequist LV, Bachman R, Saraf S, Raftopoulos H, Papadimitrakopoulou V. Pembrolizumab and platinum-based chemotherapy as first-line therapy for advanced non-small-cell lung cancer: Phase 1 cohorts from the KEYNOTE-021 study. Lung Cancer. 2018 Nov;125:273-281. doi: 10.1016/j.lungcan.2018.08.019. Epub 2018 Aug 25.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2014년 2월 21일
기본 완료 (실제)
2016년 11월 7일
연구 완료 (실제)
2021년 10월 18일
연구 등록 날짜
최초 제출
2014년 1월 16일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2014년 1월 16일
처음 게시됨 (추정)
2014년 1월 17일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 11월 8일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 10월 13일
마지막으로 확인됨
2022년 10월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
- 호흡기 질환
- 조직학적 유형에 따른 신생물
- 신생물
- 폐 질환
- 부위별 신생물
- 신생물, 선상 및 상피
- 호흡기 신생물
- 흉부 신생물
- 기관지 암종
- 기관지 신생물
- 폐 신생물
- 암종, 비소세포폐
- 암종
- 약물의 생리적 효과
- 약리작용의 분자기전
- 핵산 합성 억제제
- 효소 억제제
- 항종양제
- 튜불린 조절제
- 항유사분열제
- 유사분열 조절제
- 항종양제, 식물성
- 항종양제, 면역학적
- 혈관신생 억제제
- 혈관신생 조절제
- 성장 물질
- 성장 억제제
- 단백질 키나제 억제제
- 면역 체크포인트 억제제
- 엽산 길항제
- 카보플라틴
- 파클리탁셀
- 에를로티닙 염산염
- 제피티닙
- 베바시주맙
- 펨브롤리주맙
- 페메트렉시드
- 이필리무맙
기타 연구 ID 번호
- 3475-021
- MK-3475-021 (기타 식별자: Merck Protocol Number)
- KEYNOTE-021 (기타 식별자: Merck)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pd
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