一次治療における放射性ヨウ素（RAI）難治性分化型甲状腺がん（DTC）の治療のためのカボザンチニブの第II相試験

包含基準:

• -対象は、転移性または切除不能であり、以下の基準を満たすDTC腫瘍（未分化甲状腺がんを含むが、未分化甲状腺がんを除く）の組織学的または細胞学的診断を受けています。被験者は、ベースラインスキャンを過去14か月以内に取得したスキャンと比較する際に、RECIST 1.1基準で定義されている進行性疾患を持っている必要があります。 被験者は、以下の少なくとも1つに基づいてRAI難治性疾患を患っていなければなりません: i. 600mCiを超えるRAIの以前の線量 ii. 100mCiの線量に続く18ヶ月以内の疾患の進行 iii. -RAIを取り込まない修正RECIST基準によって定義される標的病変の存在。
• -対象は、カボザンチニブの初回投与前28日以内に、例えばコンピュータ断層撮影（CT）スキャン、磁気共鳴画像法（MRI）、必要に応じて骨スキャンによって、すべての既知の疾患部位の評価を受けている
• 被験者は同意日の時点で18歳です。
• -被験者のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスは0または1です。
• 被験者は、カボザンチニブの初回投与前 4 日以内に臓器および骨髄の機能と臨床検査値が以下のとおりである: a.絶対好中球数（ＡＮＣ）１５００／ｍｍ ３ コロニー刺激因子支持なし ｂ．血小板 100,000/mm3 ｃ． ヘモグロビン 9 g/dL d.ビリルビン 1.5 正常上限 (ULN)。 既知のギルバート病の被験者の場合、ビリルビン 3.0mg/dL e.血清アルブミン ２．０ｇ／ｄｌ ｆ． 血清クレアチニン 1.5 ULN またはクレアチニンクリアランス (CrCl) 50 mL/ページ 9/16 分。 クレアチニン クリアランスの推定には、Cockcroft and Gault 式を使用する必要があります。男性: CrCl(mL/分) = (140 - 年齢) × 重量 (kg) / (血清クレアチニン × 72) 女性: 上記の結果に 0.85 g.アラニンを掛けます。アミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) 3.0 ULN h. リパーゼ 2.0 x 正常値の上限であり、膵炎の放射線学的または臨床的証拠がない i.尿蛋白／クレアチニン比（ＵＰＣＲ） １ ｊ． 血清リン、カルシウム、マグネシウム、カリウム LLN
• -被験者はプロトコル要件を理解し、遵守することができ、インフォームドコンセント文書に署名しています。
• -性的に活発な被験者（男性と女性）は、研究の過程で、経口であっても、研究薬の最後の投与後4か月間、医学的に認められたバリア避妊法（男性または女性のコンドームなど）を使用することに同意する必要があります。避妊薬も使用されます。 生殖能力のあるすべての被験者は、研究期間中および研究薬の最終投与後4か月間、バリア法と2番目の避妊法の両方を使用することに同意する必要があります。
• 出産の可能性のある女性は、スクリーニングで妊娠検査が陰性でなければなりません。 出産の可能性のある女性には、初経を経験し、外科的不妊手術（子宮摘出術、両側卵管結紮術、または両側卵巣摘出術）が成功していない女性、または閉経後ではない女性が含まれます。 閉経後は、無月経が 12 か月連続した場合と定義されます。 注：無月経が 12 か月以上続いている女性でも、無月経が以前の化学療法、抗エストロゲン剤、卵巣抑制、またはその他の可逆的な理由による可能性がある場合、出産の可能性があると見なされます。
• アーカイブされた腫瘍標本を収集できます。

除外基準:

• 被験者は、細胞傷害性化学療法（研究中の細胞傷害性化学療法を含む）、生物学的薬剤（例えば、サイトカインまたは抗体）、または他の抗癌全身療法（マルチキナーゼ阻害剤を含む）を受けている。
• カボザンチニブによる前治療
• 被験者は放射線療法を受けています：進行中の合併症を伴う、または完全な回復と治癒のない研究治療の最初の投与から3か月以内の胸腔、腹部または骨盤へ（臨床的に重要ではない放射線治療に関連するCTの変化は許可されます）。 b.試験治療の最初の投与から１４日以内に骨または脳への転移 ｃ．試験治療の初回投与から28日以内に他の部位へ
• -被験者は、研究治療の最初の投与から6週間以内に放射性核種治療を受けました
• -被験者は、最初の投与前28日以内に他のタイプの治験薬を投与されました 研究治療。
• 被験体は、脱毛症およびその他の非臨床的に重要なAE（例えば、 アルブミン）。
• 被験者は原発性脳腫瘍を患っています。
• -被験者は、放射線療法で治療されていない活動性の脳転移または硬膜外疾患を持っています（注：以前に全脳放射線または放射線手術で治療された脳転移のある被験者、または以前に放射線または手術で治療された硬膜外疾患のある被験者で、無症候性であり、必要ありません-研究治療を開始する前の少なくとも2週間のステロイド治療は適格です。 -脳転移の脳神経外科的切除または脳生検は、研究治療を開始する少なくとも2か月前に完了した場合に許可されます。 (適格性を確認するには、既知の脳転移を有する被験者の造影 CT または MRI スキャンによるベースラインの脳画像が必要です。)
• -被験者は、プロトロンビン時間（PT）/国際正規化比（INR）または部分トロンボプラスチン時間（PTT）テストを受けています 試験治療の最初の投与前7日以内に検査室ULN 1.3。
• 被験体は、ワルファリンまたはワルファリン関連薬剤、ヘパリン、トロンビンまたは第Ｘａ因子阻害剤、または抗血小板剤（例えば、クロピドグレル）などの抗凝固剤による治療用量での併用治療を必要とする。 低用量アスピリン (81 mg/日)、低用量ワルファリン (1 mg/日)、および予防的低分子量ヘパリン (LMWH) が許可されています。
• 被験体は、強力なＣＹＰ３Ａ４誘導剤（例えば、デキサメタゾン、フェニトイン、カルバマゼピン、リファンピン、リファブチン、リファペンチン、フェノバルビタール、およびセントジョンズワート）の慢性的な併用治療を必要とする。
• 被験者は以下のいずれかを経験しています：試験治療の初回投与前６ヶ月以内の臨床的に重大な胃腸出血 ｂ．試験治療の最初の投与前３ヶ月以内に小さじ０．５杯（２．５ｍｌ）の赤血球の喀血 ｃ． -試験治療の初回投与前3か月以内の肺出血を示すその他の兆候
• -被験者には、キャビテーション肺病変のX線写真の証拠があります
• -被験者は、主要な血管に接触、浸潤、または包囲している腫瘍を持っています
• カボザンチニブの初回投与前28日以内に、消化管（食道、胃、小腸または大腸、直腸または肛門）に浸潤する腫瘍の証拠、または気管内または気管支内腫瘍の証拠がある患者。
• 被験者は、以下の状態を含むがこれらに限定されない、制御されていない重大な併発疾患または最近の疾患を患っている： ｉ．うっ血性心不全（CHF）：スクリーニング時にニューヨーク心臓協会（NYHA）のクラスIII（中等度）またはクラスIV（重度） ii． 研究治療の初回投与から７日以内の最適な降圧治療にもかかわらず、持続的血圧１４０ｍｍＨｇ収縮期、または９０ｍｍＨｇ拡張期として定義される同時の制御されていない高血圧 ｉｉｉ． 先天性QT延長症候群の病歴 iv．

試験治療の初回投与前6ヶ月以内に以下のいずれか： 不安定狭心症 臨床的に重大な心不整脈 脳卒中（TIA、または他の虚血性イベントを含む） 抗凝固療法を必要とする心筋梗塞 血栓塞栓イベント 大静脈フィルター）は、この研究に適格ではありません） b。 胃腸障害、特に以下を含む穿孔または瘻孔形成の高いリスクに関連するもの: i. -研究治療の初回投与前28日以内の以下のいずれか -胃腸粘膜に浸潤する腹腔内腫瘍/転移 活動性消化性潰瘍疾患、炎症性腸疾患（潰瘍性大腸炎およびクローン病を含む）、憩室炎、胆嚢炎、症候性胆管炎または虫垂炎吸収不良症候群ii. -研究治療の初回投与前6か月以内に次のいずれか：腹部瘻 胃腸穿孔 腸閉塞または胃出口閉塞 腹腔内膿瘍。研究治療の最初の投与の6か月以上前に膿瘍が発生した場合。 c. 試験治療の初回投与前３ヶ月以内のＰＥＧチューブ留置を含む、瘻孔形成の高リスクに関連する他の障害 ｄ． 以下のようなその他の臨床的に重要な障害： ｉ．研究治療の初回投与前２８日以内に全身治療を必要とする活動性感染症 ｉｉ． 試験治療の初回投与前２８日以内の重篤な非治癒性創傷／潰瘍／骨折 ｉｉｉ． 臓器移植の歴史 iv。 -研究治療の初回投与前7日以内の同時非代償性甲状腺機能低下症または甲状腺機能障害 v.次のような大手術の病歴：（1）カボザンチニブの初回投与から3か月以内の大手術 創傷治癒の合併症がない場合、または6か月以内(2) 創傷治癒の合併症がなかった場合はカボザンチニブの初回投与から 1 か月以内、または創傷合併症があった場合はカボザンチニブの初回投与から 3 か月以内に小手術 さらに完了-以前の手術による創傷治癒は、手術からの時間に関係なく、カボザンチニブの初回投与の少なくとも28日前に確認する必要があります

• -被験者は錠剤を飲み込むことができません
• -被験者は、無作為化の28日以内にフリデリシア式（QTcF）500ミリ秒で計算された修正QT間隔を持っています。 . 注: 最初の QTcF が 500 ミリ秒であることが判明した場合は、少なくとも 3 分間隔で 2 つの追加の EKG を実行する必要があります。 QTcF のこれら 3 つの連続した結果の平均が 500 ms である場合、被験者はこの点で適格性を満たします。
• 被験者は妊娠中または授乳中です。
• -被験者は、研究治療製剤の成分に対して以前に特定されたアレルギーまたは過敏症を持っています。 21. -被験者は、研究プロトコルを順守できない、または順守したくない、または研究者または被指名者に完全に協力できない。