Vaiheen II koe kabotsantinibistä radiojodi (RAI) -refractory differentiated kilpirauhassyövän (DTC) hoitoon ensimmäisen linjan asetuksissa

Sisällyttämiskriteerit:

• Kohdeella on histologinen tai sytologinen diagnoosi DTC-kasvaimesta (mukaan lukien huonosti erilaistuva kilpirauhassyöpä, mutta ei anaplastinen kilpirauhassyöpä), joka on metastaattinen tai ei-leikkaus ja täyttää seuraavat kriteerit: a. Koehenkilöillä on oltava RECIST 1.1 -kriteerien määrittelemä etenevä sairaus, kun verrataan perusskannauksia edellisten 14 kuukauden aikana saatuihin ja b. Tutkittavalla on oltava RAIrefractory tauti, joka perustuu vähintään yhteen seuraavista: i. Aiempi RAI-annos ylittää 600 mCi ii. Taudin eteneminen 18 kuukauden sisällä 100 mCi:n annoksen jälkeen iii. Muokatuilla RECIST-kriteereillä määriteltyjen kohdevaurioiden esiintyminen, jotka eivät ota RAI:ta vastaan.
• Potilaalla on arvioitu kaikki tunnetut sairauspaikat, esim. tietokonetomografialla (CT), magneettikuvauksella (MRI) ja tarvittaessa luukuvauksella 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä kabosantinibi-annosta
• Tutkittava on suostumuspäivänä 18-vuotias.
• Koehenkilön ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) -suorituskyky on 0 tai 1.
• Potilaalla on seuraavat elinten ja ytimen toiminta- ja laboratorioarvot 4 päivän sisällä ennen ensimmäistä kabosantinibi-annosta: a. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) 1500/mm3 ilman pesäkkeitä stimuloivan tekijän tukea b. Verihiutaleet 100 000/mm3 c. Hemoglobiini 9 g/dl d. Bilirubiini 1,5 normaalin yläraja (ULN). Potilaille, joilla on tunnettu Gilbertsin tauti, bilirubiini 3,0 mg/dl e. Seerumin albumiini 2,0 g/dl f. Seerumin kreatiniiniarvo 1,5 ULN tai kreatiniinipuhdistuma (CrCl) 50 ml/Sivu 9/16 min. Kreatiniinipuhdistuman arvioinnissa tulee käyttää Cockcroftin ja Gaultin yhtälöä: Mies: CrCl (mL/min) = (140 - ikä) × paino (kg) / (seerumin kreatiniini × 72) Nainen: Kerro yllä oleva tulos 0,85 g:lla. Alaniini aminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) 3,0 ULN h. Lipaasi 2,0 x normaalin yläraja ja ei radiologista tai kliinistä näyttöä haimatulehduksesta i. Virtsan proteiini/kreatiniinisuhde (UPCR) 1 j. Seerumin fosfori, kalsium, magnesium ja kalium LLN
• Tutkittava ymmärtää ja noudattaa protokollavaatimuksia ja on allekirjoittanut tietoisen suostumusasiakirjan.
• Seksuaalisesti aktiivisten koehenkilöiden (miesten ja naisten) on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä (esim. miehen tai naisen kondomi) tutkimuksen aikana ja 4 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen, vaikka annettaisiin suun kautta. käytetään myös ehkäisyä. Kaikkien lisääntymiskykyisten koehenkilöiden on suostuttava käyttämään sekä estemenetelmää että toista ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 4 kuukauden ajan tutkimuksen viimeisen annoksen jälkeen.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen raskaustesti seulonnassa. Hedelmällisessä iässä olevia naisia ​​ovat naiset, joilla on ollut kuukautiset ja joille ei ole tehty onnistunutta kirurgista sterilointia (kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohtimien ligataatio tai molemminpuolinen munanpoisto) tai jotka eivät ole postmenopausaalisilla. Postmenopaussi määritellään amenorreaksi 12 peräkkäisen kuukauden ajan. Huomaa: naisia, joilla on ollut amenorrea vähintään 12 kuukautta, katsotaan edelleen olevan hedelmällisessä iässä, jos kuukautiset johtuvat mahdollisesti aikaisemmasta kemoterapiasta, antiestrogeenista, munasarjojen supressiosta tai jostain muusta palautuvasta syystä.
• Arkistoitu kasvainnäyte on saatavilla keräystä varten.

Poissulkemiskriteerit:

• Kohde on saanut sytotoksista kemoterapiaa (mukaan lukien tutkittava sytotoksinen kemoterapia), biologisia aineita (esim. sytokiineja tai vasta-aineita) tai mitä tahansa muuta syöpää ehkäisevää systeemistä hoitoa (mukaan lukien usean kinaasin estäjät).
• Aiempi hoito kabosantinibillä
• Kohde on saanut sädehoitoa: a. rintaonteloon, vatsaan tai lantioon 3 kuukauden kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta, johon liittyy meneillään olevia komplikaatioita tai se ei ole täysin toipunut tai parane (sädehoitoon liittyvät TT-muutokset, jotka eivät ole kliinisesti merkittäviä, ovat sallittuja). b. luu- tai aivometastaaseihin 14 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta c. mihin tahansa muuhun paikkaan 28 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta
• Kohde on saanut radionuklidihoitoa 6 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta
• Kohde on saanut minkä tahansa muun tyyppistä tutkimusainetta 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
• Potilas ei ole toipunut lähtötasolle tai CTCAE-asteen 1 toksisuudesta, joka johtuu kaikista aikaisemmista hoidoista paitsi hiustenlähtöön ja muihin ei-kliinisesti merkittäviin haittavaikutuksiin (esim. albumiini).
• Potilaalla on primaarinen aivokasvain.
• Potilaalla on aktiivisia aivoetäpesäkkeitä tai epiduraalisairaus, jota ei ole hoidettu sädehoidolla (Huomautus: Aivometastaaseista kärsivät henkilöt, joita on aiemmin hoidettu kokoaivosäteilyllä tai sädekirurgialla, tai epiduraalisairautta sairastavat henkilöt, joita on aiemmin hoidettu sädehoidolla tai leikkauksella ja jotka ovat oireettomia eivätkä tarvitse hoitoa steroidihoito vähintään 2 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista. Aivometastaasien neurokirurginen resektio tai aivobiopsia on sallittu, jos se on tehty vähintään 2 kuukautta ennen tutkimushoidon aloittamista. (Kelpoisuuden vahvistamiseksi vaaditaan aivojen peruskuvaus kontrastitehostetuilla CT- tai MRI-skannauksilla koehenkilöille, joilla on tunnettuja aivoetäpesäkkeitä.)
• Potilaalla on protrombiiniaika (PT) / kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai osittainen tromboplastiiniaika (PTT) -testi 1,3 laboratorion ULN 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
• Kohde vaatii samanaikaista hoitoa terapeuttisilla annoksilla antikoagulantteilla, kuten varfariinilla tai varfariiniin liittyvillä aineilla, hepariinilla, trombiinilla tai tekijä Xa:n estäjillä tai verihiutaleiden vastaisilla aineilla (esim. klopidogreelilla). Pieniannoksinen aspiriini (81 mg/vrk), pieniannoksinen varfariini (1 mg/vrk) ja profylaktinen pienimolekyylipainoinen hepariini (LMWH) ovat sallittuja.
• Potilas vaatii kroonista samanaikaista hoitoa vahvoilla CYP3A4-indusoijilla (esim. deksametasoni, fenytoiini, karbamatsepiini, rifampiini, rifabutiini, rifapentiini, fenobarbitaali ja mäkikuisma).
• Kohde on kokenut jonkin seuraavista: a. kliinisesti merkittävä maha-suolikanavan verenvuoto 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta b. 0,5 tl (2,5 ml) punaista verta hemoptysis 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta c. muita keuhkoverenvuotoon viittaavia merkkejä 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
• Potilaalla on röntgenkuvaus kavitoivasta keuhkovauriosta (leesioista)
• Kohdeella on kasvain, joka on kosketuksissa tärkeisiin verisuoniin, tunkeutuu niihin tai ympäröi niitä
• Potilaalla on todisteita kasvaimen tunkeutumisesta ruoansulatuskanavaan (ruokatorveen, mahalaukkuun, ohutsuoleen tai paksusuoleen, peräsuoleen tai peräaukkoon) tai merkkejä endotrakeaalisesta tai endobronkiaalisesta kasvaimesta 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä kabosantinibi-annosta.
• Kohdeella on hallitsematon, merkittävä väliaikainen tai äskettäinen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat tilat: a. Sydän- ja verisuonihäiriöt, mukaan lukien i. Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF): New York Heart Associationin (NYHA) luokka III (kohtalainen) tai luokka IV (vaikea) seulonnan aikana ii. Samanaikainen hallitsematon verenpaine, joka määritellään jatkuvaksi systoliseksi 140 mm Hg tai diastoliseksi 90 mm Hg optimaalisesta verenpainetta alentavasta hoidosta huolimatta 7 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta iii. Kaikki synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä iv.

Mikä tahansa seuraavista 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta: epästabiili angina pectoris kliinisesti merkitsevä sydämen rytmihäiriö aivohalvaus (mukaan lukien TIA tai muu iskeeminen tapahtuma) sydäninfarkti tromboembolinen tapahtuma, joka vaatii terapeuttista antikoagulaatiota (Huomautus: koehenkilöt, joilla on laskimosuodatin (esim. onttolaskimosuodatin) eivät kelpaa tähän tutkimukseen) b. Ruoansulatuskanavan häiriöt, erityisesti sellaiset, joihin liittyy suuri perforaation tai fistelimuodostuksen riski, mukaan lukien: i. Mikä tahansa seuraavista 28 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimusannosta vatsansisäinen kasvain/metastaasseja, jotka tunkeutuvat maha-suolikanavan limakalvoon, aktiivinen peptinen haavasairaus, tulehduksellinen suolistosairaus (mukaan lukien haavainen paksusuolitulehdus ja Crohnin tauti), divertikuliitti, kolekystiitti, oireinen kolangiitti tai umpilisäkkeen imeytymishäiriö ii. Mikä tahansa seuraavista 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta: vatsan fisteli maha-suolikanavan perforaatio suolen tukkeuma tai mahalaukun ulostulon tukkeuma vatsansisäinen paise.Huomautus: Vatsansisäisen absessin täydellinen paraneminen on varmistettava ennen kabotsantinibihoidon aloittamista, jopa jos absessi ilmaantui yli 6 kuukautta ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. c. Muut häiriöt, joihin liittyy suuri fistelin muodostumisen riski, mukaan lukien PEG-putken asettaminen 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta d. Muut kliinisesti merkittävät häiriöt, kuten: i. aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta ii. vakava parantumaton haava/haava/luunmurtuma 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta iii. elinsiirtohistoria iv. samanaikainen kompensoimaton kilpirauhasen vajaatoiminta tai kilpirauhasen vajaatoiminta 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta v. suuri leikkaushistoria seuraavasti: (1) Suuri leikkaus 3 kuukauden sisällä ensimmäisestä kabosantinibiannoksesta, jos haavan paranemiskomplikaatioita ei ollut tai 6 kuukauden sisällä ensimmäisestä kabotsantinibiannoksesta, jos oli haavakomplikaatioita (2) Pieni leikkaus 1 kuukauden sisällä ensimmäisestä kabotsantinibiannoksesta, jos haavan paranemiskomplikaatioita ei ollut, tai 3 kuukauden kuluessa ensimmäisestä kabotsantinibiannoksesta, jos haavakomplikaatioita oli. aiemman leikkauksen haavan paraneminen on vahvistettava vähintään 28 päivää ennen ensimmäistä kabosantinibi-annosta riippumatta leikkauksen ajankohdasta

• Tutkittava ei pysty nielemään tabletteja
• Koehenkilöllä on Friderician kaavalla (QTcF) laskettu korjattu QT-aika 500 ms 28 päivän sisällä ennen satunnaistamista. . Huomautus: jos ensimmäisen QTcF:n todetaan olevan 500 ms, on suoritettava kaksi ylimääräistä EKG:tä vähintään 3 minuutin välein. Jos näiden kolmen peräkkäisen QTcF-tuloksen keskiarvo on 500 ms, tutkittava täyttää kelpoisuuden tässä suhteessa
• Kohde on raskaana tai imettää.
• Kohdeella on aiemmin tunnistettu allergia tai yliherkkyys tutkimushoitoformulaation komponenteille. 21. Tutkittava ei pysty tai halua noudattaa tutkimussuunnitelmaa tai tehdä täydellistä yhteistyötä tutkijan tai nimetyn henkilön kanssa.