En fase II-studie av Cabozantinib for behandling av radiojod (RAI)-refraktært differensiert skjoldbruskkarsinom (DTC) i førstelinjeinnstillingen

Inklusjonskriterier:

• Personen har en histologisk eller cytologisk diagnose av en DTC-svulst (inkludert dårlig differensiert skjoldbruskkjertelkreft, men ikke anaplastisk skjoldbruskkjertelkreft) som er metastatisk eller ikke-opererbar og oppfyller følgende kriterier: a. Forsøkspersoner må ha progressiv sykdom som definert av RECIST 1.1-kriteriene når man sammenligner baseline-skanninger med de som er oppnådd i løpet av de siste 14 månedene OG b. Personen må ha RAI-refraktær sykdom basert på minst ett av følgende: i. Tidligere dose av RAI som overstiger 600mCi ii. Progresjon av sykdom innen 18 måneder etter en dose på 100mCi iii. Tilstedeværelse av mållesjoner som definert av modifiserte RECIST-kriterier som ikke tar opp RAI.
• Pasienten har hatt en vurdering av alle kjente sykdomssteder, f.eks. ved datastyrt tomografi (CT), magnetisk resonanstomografi (MRI), benskanning etter behov, innen 28 dager før den første dosen av cabozantinib
• Observanden er 18 år på samtykkedagen.
• Emnet har prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1.
• Personen har organ- og margfunksjon og laboratorieverdier som følger innen 4 dager før den første dosen av cabozantinib: a. Absolutt nøytrofiltall (ANC) 1500/mm3uten støtte for kolonistimulerende faktor b. Blodplater 100 000/mm3 c. Hemoglobin 9 g/dL d.Bilirubin 1,5 øvre normalgrense (ULN). For personer med kjent Gilberts sykdom, bilirubin 3,0 mg/dL e. Serumalbumin 2,0 g/dl f. Serumkreatinin 1,5 ULN eller kreatininclearance (CrCl) 50 mL/side 9 av 16 min. For estimering av kreatininclearance bør Cockcroft- og Gault-ligningen brukes: Hann: CrCl(mL/min) = (140 - alder) × vekt (kg) / (serumkreatinin × 72) Hunn: Multipliser resultatet over med 0,85 g.Alanin aminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) 3,0 ULN t. Lipase 2,0 x øvre normalgrense og ingen radiologiske eller kliniske tegn på pankreatitt i. Urin protein/kreatinin ratio (UPCR) 1 j. Serumfosfor, kalsium, magnesium og kalium LLN
• Emnet er i stand til å forstå og overholde protokollkravene og har signert dokumentet for informert samtykke.
• Seksuelt aktive forsøkspersoner (menn og kvinner) må godta å bruke medisinsk aksepterte barriereprevensjonsmetoder (f.eks. kondom for menn eller kvinner) i løpet av studien og i 4 måneder etter siste dose av studiemedikament(er), selv om de er orale. prevensjonsmidler brukes også. Alle forsøkspersoner med reproduksjonspotensial må godta å bruke både en barrieremetode og en annen prevensjonsmetode i løpet av studien og i 4 måneder etter siste dose av studiemedikament(er).
• Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest ved screening. Kvinner i fertil alder inkluderer kvinner som har opplevd menarche og som ikke har gjennomgått vellykket kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller som ikke er postmenopausale. Postmenopause er definert som amenoré 12 måneder på rad. Merk: kvinner som har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer anses fortsatt å være i fertil alder dersom amenoréen muligens skyldes tidligere kjemoterapi, antiøstrogener, ovariesuppresjon eller annen reversibel årsak.
• En arkivert tumorprøve er tilgjengelig for innsamling.

Ekskluderingskriterier:

• Personen har mottatt cytotoksisk kjemoterapi (inkludert undersøkelses cytotoksisk kjemoterapi), biologiske midler (f.eks. cytokiner eller antistoffer), eller annen systemisk terapi mot kreft (inkludert multikinasehemmere).
• Tidligere behandling med cabozantinib
• Observanden har mottatt strålebehandling: a. til brysthulen, magen eller bekkenet innen 3 måneder etter den første dosen av studiebehandlingen som har pågående komplikasjoner eller er uten fullstendig bedring og tilheling (CT-endringer knyttet til strålebehandling som ikke er klinisk signifikante er tillatt). b. til ben- eller hjernemetastaser innen 14 dager etter den første dosen av studiebehandlingen c. til andre steder innen 28 dager etter den første dosen av studiebehandlingen
• Forsøkspersonen har fått radionuklidbehandling innen 6 uker etter første dose studiebehandling
• Pasienten har mottatt en hvilken som helst annen type undersøkelsesmiddel innen 28 dager før den første dosen av studiebehandlingen.
• Pasienten har ikke kommet seg til baseline eller CTCAE grad 1 fra toksisitet på grunn av alle tidligere terapier unntatt alopecia og andre ikke-klinisk signifikante AE (f. albumin).
• Personen har en primær hjernesvulst.
• Personen har aktive hjernemetastaser eller epidural sykdom som ikke har blitt behandlet med strålebehandling (Merk: Personer med hjernemetastaser tidligere behandlet med helhjernebestråling eller strålekirurgi eller personer med epidural sykdom tidligere behandlet med stråling eller kirurgi som er asymptomatiske og ikke krever steroidbehandling i minst 2 uker før oppstart av studiebehandling er kvalifisert. Nevrokirurgisk reseksjon av hjernemetastaser eller hjernebiopsi er tillatt dersom den er fullført minst 2 måneder før studiebehandlingen starter. (Basislinjeavbildning av hjernen med kontrastforsterket CT- eller MR-skanning for forsøkspersoner med kjente hjernemetastaser er nødvendig for å bekrefte kvalifisering.)
• Personen har protrombintid (PT)/ International Normalized Ratio (INR) eller partiell tromboplastintid (PTT) test 1,3 laboratoriets ULN innen 7 dager før første dose av studiebehandlingen.
• Pasienten krever samtidig behandling, i terapeutiske doser, med antikoagulanter som warfarin eller warfarin-relaterte midler, heparin, trombin eller faktor Xa-hemmere, eller antiplate-midler (f.eks. klopidogrel). Lavdose aspirin (81 mg/dag), lavdose warfarin (1 mg/dag) og profylaktisk lavmolekylær heparin (LMWH) er tillatt.
• Pasienten krever kronisk samtidig behandling av sterke CYP3A4-induktorer (f.eks. deksametason, fenytoin, karbamazepin, rifampin, rifabutin, rifapentin, fenobarbital og johannesurt).
• Emnet har opplevd noe av følgende: a. klinisk signifikant gastrointestinal blødning innen 6 måneder før første dose av studiebehandling b. hemoptyse av 0,5 teskje (2,5 ml) rødt blod innen 3 måneder før den første dosen av studiebehandlingen c. andre tegn som tyder på lungeblødning innen 3 måneder før den første dosen av studiebehandlingen
• Personen har røntgenbevis på kaviterende lungelesjon(er)
• Personen har svulst i kontakt med, invaderer eller omslutter noen større blodårer
• Pasienten har bevis på tumor som invaderer mage-tarmkanalen (spiserør, mage, tynn- eller tykktarm, rektum eller anus), eller tegn på endotrakeal eller endobronkial svulst innen 28 dager før den første dosen av cabozantinib.
• Pasienten har ukontrollert, betydelig samtidig eller nylig sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, følgende tilstander: a. Kardiovaskulære lidelser inkludert i. Kongestiv hjertesvikt (CHF): New York Heart Association (NYHA) klasse III (moderat) eller klasse IV (alvorlig) på tidspunktet for screening ii. Samtidig ukontrollert hypertensjon definert som vedvarende BP 140 mm Hg systolisk, eller 90 mm Hg diastolisk til tross for optimal antihypertensiv behandling innen 7 dager etter den første dosen av studiebehandlingen iii. Enhver historie med medfødt lang QT-syndrom iv.

Enhver av følgende innen 6 måneder før den første dosen av studiebehandlingen: ustabil angina pectoris klinisk signifikante hjertearytmier slag (inkludert TIA eller annen iskemisk hendelse) myokardinfarkt tromboembolisk hendelse som krever terapeutisk antikoagulasjon (Merk: personer med et venefilter (f.eks. vena cava filter) er ikke kvalifisert for denne studien) b. Gastrointestinale lidelser, spesielt de som er forbundet med høy risiko for perforering eller fisteldannelse, inkludert: i. Noen av følgende innen 28 dager før første dose av studiebehandling intraabdominal svulst/metastaser som invaderer GI mucosa aktiv magesårsykdom, inflammatorisk tarmsykdom (inkludert ulcerøs kolitt og Crohns sykdom), divertikulitt, kolecystitt, symptomatisk kolangitt eller blindtarmbetennelse malabsorpsjonssyndrom ii. Enhver av følgende innen 6 måneder før den første dosen av studiebehandlingen: abdominal fistel gastrointestinal perforasjon tarmobstruksjon eller gastrisk utløpsobstruksjon intraabdominal abscess. Merk: Fullstendig oppløsning av en intraabdominal abscess må bekreftes før behandling med cabozantinib startes. hvis abscessen oppsto mer enn 6 måneder før den første dosen av studiebehandlingen. c. Andre lidelser assosiert med høy risiko for fisteldannelse, inkludert plassering av PEG-rør innen 3 måneder før første dose av studieterapi d. Andre klinisk signifikante lidelser som: i. aktiv infeksjon som krever systemisk behandling innen 28 dager før første dose av studiebehandling ii. alvorlig ikke-helende sår/sår/benbrudd innen 28 dager før første dose av studiebehandling iii. historie med organtransplantasjon iv. samtidig ukompensert hypotyreose eller skjoldbruskkjerteldysfunksjon innen 7 dager før første dose av studiebehandling v. historie med større kirurgi som følger: (1) Større kirurgi innen 3 måneder etter første dose av cabozantinib dersom det ikke var noen sårhelingskomplikasjoner eller innen 6 måneder av den første dosen av cabozantinib hvis det var sårkomplikasjoner (2) Mindre operasjon innen 1 måned etter den første dosen av cabozantinib hvis det ikke var noen sårhelingskomplikasjoner eller innen 3 måneder etter den første dosen av cabozantinib hvis det var sårkomplikasjoner. sårheling fra tidligere operasjon må bekreftes minst 28 dager før første dose av cabozantinib uavhengig av tidspunktet fra operasjonen

• Personen klarer ikke å svelge tabletter
• Personen har et korrigert QT-intervall beregnet med Fridericia-formelen (QTcF) 500 ms innen 28 dager før randomisering. . Merk: hvis initial QTcF er funnet å være 500 ms, bør to ekstra EKG-er adskilt med minst 3 minutter utføres. Hvis gjennomsnittet av disse tre påfølgende resultatene for QTcF er 500 ms, oppfyller emnet kvalifisering i denne forbindelse
• Personen er gravid eller ammer.
• Personen har en tidligere identifisert allergi eller overfølsomhet overfor komponenter i studiebehandlingsformuleringen. 21. Forsøkspersonen er ikke i stand til eller vil ikke følge studieprotokollen eller samarbeide fullt ut med etterforskeren eller den som er utpekt.