방사성 요오드(RAI)-불응성 분화 갑상선 암종(DTC) 치료를 위한 1차 치료를 위한 카보잔티닙의 2상 시험

포함 기준:

• 대상체는 전이성 또는 절제불가능한 DTC 종양(저분화 ​​갑상선암을 포함하나 역형성 갑상선암은 포함하지 않음)의 조직학적 또는 세포학적 진단을 갖고 다음 기준을 충족함: a. 기준선 스캔을 이전 14개월 이내에 얻은 스캔과 비교할 때 피험자는 RECIST 1.1 기준에 의해 정의된 진행성 질병을 가지고 있어야 합니다. 그리고 b. 피험자는 다음 중 적어도 하나에 근거한 RAI불응성 질환이 있어야 합니다. i. 이전 RAI 용량이 600mCi를 초과한 경우 ii. 100mCi 용량을 투여한 후 18개월 이내에 질병이 진행된 경우 iii. RAI를 차지하지 않는 수정된 RECIST 기준에 의해 정의된 표적 병변의 존재.
• 피험자는 카보잔티닙의 첫 투여 전 28일 이내에 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔, 자기공명영상(MRI), 뼈 스캔 등을 통해 알려진 모든 질병 부위에 대한 평가를 받았습니다.
• 피험자는 동의일 기준으로 만 18세입니다.
• 피험자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0 또는 1입니다.
• 피험자는 카보잔티닙의 첫 투여 전 4일 이내에 다음과 같은 기관 및 골수 기능과 실험실 수치를 가집니다: a. 콜로니 자극 인자 지원 없이 절대 호중구 수(ANC) 1500/mm3 b. 혈소판 100,000/mm3 다. 헤모글로빈 9g/dL d.빌리루빈 1.5는 정상 상한(ULN)입니다. 알려진 길버트병 환자의 경우, 빌리루빈 3.0mg/dL e. 혈청 알부민 2.0g/dl f. 혈청 크레아티닌 1.5 ULN 또는 크레아티닌 청소율(CrCl) 50mL/페이지 9/16분. 크레아티닌 청소율 추정을 위해 Cockcroft 및 Gault 방정식을 사용해야 합니다. 남성: CrCl(mL/min) = (140 - 연령) × 중량(kg) / (혈청 크레아티닌 × 72) 여성: 위 결과에 0.85g을 곱합니다.알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 및 아스파테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 3.0 ULN h. 리파아제 2.0 x 정상 상한치 및 췌장염의 방사선학적 또는 임상적 증거 없음 i. 소변 단백질/크레아티닌 비율(UPCR) 1 j. 혈청 인, 칼슘, 마그네슘 및 칼륨 LLN
• 피험자는 프로토콜 요구 사항을 이해하고 준수할 수 있으며 사전 동의 문서에 서명했습니다.
• 성적으로 활동적인 피험자(남성 및 여성)는 연구 과정 동안 및 연구 약물(들)의 마지막 투여 후 4개월 동안 의학적으로 허용된 장벽 피임 방법(예: 남성 또는 여성 콘돔)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 피임약도 사용됩니다. 가임 가능성이 있는 모든 피험자는 연구 과정 동안 그리고 연구 약물(들)의 마지막 투여 후 4개월 동안 배리어 방법과 두 번째 피임 방법을 모두 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 가임 여성은 스크리닝 시 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다. 가임 여성은 초경을 경험하고 외과적 불임 수술(자궁 절제술, 양측 난관 결찰술 또는 양측 난소 절제술)을 성공적으로 수행하지 않았거나 폐경 후가 아닌 여성을 포함합니다. 폐경기는 12개월 연속 무월경으로 정의됩니다. 참고: 무월경이 이전의 화학 요법, 항에스트로겐, 난소 억제 또는 기타 가역적 이유에 의한 것일 가능성이 있는 경우 12개월 이상 무월경이었던 여성은 여전히 ​​가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다.
• 보관된 종양 표본을 수집할 수 있습니다.

제외 기준:

• 피험자는 세포독성 화학요법(시험용 세포독성 화학요법 포함), 생물학적 제제(예: 사이토카인 또는 항체) 또는 임의의 다른 항암 전신 요법(멀티-키나아제 억제제 포함)을 받았습니다.
• 카보잔티닙으로 사전 치료
• 피험자가 방사선 요법을 받은 경우: a. 진행 중인 합병증이 있거나 완전한 회복 및 치유가 없는(임상적으로 중요하지 않은 방사선 치료와 관련된 CT 변화는 허용됨) 연구 치료의 첫 번째 투여 3개월 이내에 흉강, 복부 또는 골반에. 비. 연구 치료제의 첫 투여 후 14일 이내에 뼈 또는 뇌 전이로의 c. 연구 치료제의 첫 번째 투여 후 28일 이내에 임의의 다른 부위(들)
• 피험자는 연구 치료의 첫 번째 투여 후 6주 이내에 방사성 핵종 치료를 받았습니다.
• 피험자는 연구 치료제의 첫 번째 투약 전 28일 이내에 임의의 다른 유형의 연구용 제제를 받았습니다.
• 피험자는 탈모증 및 기타 비임상적으로 유의한 AE(예: 알부민).
• 피험자는 원발성 뇌종양을 가지고 있습니다.
• 방사선 요법으로 치료받지 않은 활동성 뇌 전이 또는 경막외 질환이 있는 피험자 연구 치료를 시작하기 전 최소 2주 동안 스테로이드 치료를 받을 자격이 있습니다. 연구 치료를 시작하기 최소 2개월 전에 완료된 경우 뇌 전이의 신경외과적 절제 또는 뇌 생검이 허용됩니다. (적격성을 확인하려면 알려진 뇌 전이가 있는 피험자에 대한 대비 강화 CT 또는 MRI 스캔을 사용한 기본 뇌 영상이 필요합니다.)
• 피험자는 연구 치료의 첫 투여 전 7일 이내에 실험실 ULN에서 프로트롬빈 시간(PT)/국제 표준화 비율(INR) 또는 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) 테스트 1.3을 가집니다.
• 피험자는 와파린 또는 와파린 관련 제제, 헤파린, 트롬빈 ​​또는 인자 Xa 억제제 또는 항혈소판제(예: 클로피도그렐)와 같은 항응고제를 사용하여 치료 용량으로 동시 치료를 필요로 합니다. 저용량 아스피린(81mg/일), 저용량 와파린(1mg/일) 및 예방적 저분자량 헤파린(LMWH)이 허용됩니다.
• 대상체는 강력한 CYP3A4 유도제(예를 들어, 덱사메타손, 페니토인, 카르바마제핀, 리팜핀, 리파부틴, 리파펜틴, 페노바르비탈 및 세인트 존스 워트)의 만성 동시 치료를 필요로 합니다.
• 피험자는 다음 중 하나를 경험했습니다. 연구 치료제의 첫 투여 전 6개월 이내에 임상적으로 유의한 위장관 출혈 b. 연구 치료제의 첫 투여 전 3개월 이내에 적혈구 0.5티스푼(2.5ml)의 객혈 c. 연구 치료제의 첫 투여 전 3개월 이내에 폐출혈을 나타내는 기타 모든 징후
• 피험자는 공동화 폐 병변(들)의 방사선학적 증거를 가지고 있습니다.
• 피험자는 주요 혈관과 접촉, 침범 또는 둘러싸는 종양이 있습니다.
• 피험자는 카보잔티닙의 첫 투여 전 28일 이내에 위장관(식도, 위, 소장 또는 대장, 직장 또는 항문)을 침범한 종양의 증거가 있거나 기관내 또는 기관지내 종양의 증거가 있습니다.
• 피험자는 다음 조건을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않는 심각한 병발 또는 최근 질병이 있습니다. a. 다음을 포함한 심혈관 장애 i. 울혈성 심부전(CHF): 스크리닝 당시 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 III(중등도) 또는 클래스 IV(중증) ii. 연구 치료의 첫 번째 투여 후 7일 이내에 최적의 항고혈압 치료에도 불구하고 지속적인 혈압 수축기 혈압 140mmHg 또는 확장기 혈압 90mmHg로 정의되는 조절되지 않는 동시 고혈압 iii. 선천성 긴 QT 증후군의 병력 iv.

연구 치료제의 첫 투여 전 6개월 이내에 다음 중 임의의 것: 불안정 협심증 임상적으로 유의한 심장 부정맥 뇌졸중(TIA 또는 기타 허혈성 사건 포함) 치료적 항응고가 필요한 심근경색 혈전색전증 사건(참고: 정맥 필터가 있는 피험자(예: 대정맥 필터)는 이 연구에 적합하지 않음) b. 다음을 포함하는 천공 또는 누공 형성의 고위험과 관련된 위장 장애 특히 i. 연구 치료제의 첫 투여 전 28일 이내에 위장관 점막을 침범하는 복강내 종양/전이 활동성 소화성 궤양 질환, 염증성 장질환(궤양성 대장염 및 크론병 포함), 게실염, 담낭염, 증상성 담관염 또는 충수염 흡수장애 증후군 ii. 연구 치료의 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 다음 중 임의의 것: 복부 누공 위장관 천공 장 폐쇄 또는 위출구 폐쇄 복강 내 농양. 참고: 복강 내 농양의 완전한 해결은 카보잔티닙으로 치료를 시작하기 전에 확인되어야 합니다. 농양이 연구 치료제의 첫 투여 전 6개월 이상 전에 발생한 경우. 씨. 연구 요법의 첫 투여 전 3개월 이내에 PEG 튜브 배치를 포함하여 누공 형성 위험이 높은 기타 장애 d. 다음과 같은 기타 임상적으로 중요한 장애: i. 연구 치료제의 첫 투여 전 28일 이내에 전신 치료가 필요한 활동성 감염 ii. 연구 치료제의 첫 투여 전 28일 이내의 심각한 치유되지 않는 상처/궤양/골절 iii. 장기 이식 병력 iv. 연구 치료의 첫 번째 투여 전 7일 이내 동시 비보상 갑상선 기능저하증 또는 갑상선 기능 장애 v. 다음과 같은 주요 수술의 병력: (1) 상처 치유 합병증이 없는 경우 카보잔티닙의 첫 번째 투여 후 3개월 이내 또는 6개월 이내의 주요 수술 (2) 상처 치유 합병증이 없는 경우 카보잔티닙 초회 투여 후 1개월 이내, 상처 합병증이 있는 경우 카보잔티닙 초회 투여 후 3개월 이내에 경미한 수술 추가 완료 이전 수술로 인한 상처 치유는 수술 시점과 관계없이 첫 카보잔티닙 투여 최소 28일 전에 확인되어야 합니다.

• 피험자는 정제를 삼킬 수 없습니다.
• 피험자는 무작위화 전 28일 이내에 Fridericia 공식(QTcF) 500ms로 계산된 수정된 QT 간격을 가집니다. . 참고: 초기 QTcF가 500ms인 경우 최소 3분 간격으로 두 개의 추가 EKG를 수행해야 합니다. QTcF에 대한 이 3개의 연속 결과의 평균이 500ms인 경우 대상자는 이와 관련하여 적격성을 충족합니다.
• 피험자는 임신 중이거나 모유 수유 중입니다.
• 피험자는 연구 치료 제제의 성분에 대해 이전에 확인된 알레르기 또는 과민증을 가지고 있습니다. 21. 피험자는 연구 프로토콜을 준수하거나 조사자 또는 피지명자와 완전히 협력할 수 없거나 원하지 않습니다.