Et fase II-forsøg med Cabozantinib til behandling af radioiod (RAI)-refraktært differentieret skjoldbruskkirtelcarcinom (DTC) i første linje

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersonen har en histologisk eller cytologisk diagnose af en DTC-tumor (herunder dårligt differentieret skjoldbruskkirtelkræft, men ikke anaplastisk skjoldbruskkirtelkræft), som er metastatisk eller ikke-operabel og opfylder følgende kriterier: a. Forsøgspersoner skal have progressiv sygdom som defineret af RECIST 1.1-kriterier, når man sammenligner baseline-scanninger med dem, der er opnået inden for de foregående 14 måneder OG b. Forsøgsperson skal have RAI-refraktær sygdom baseret på mindst én af følgende: i. Forudgående dosis af RAI overstiger 600mCi ii. Sygdomsforløb inden for 18 måneder efter en dosis på 100mCi iii. Tilstedeværelse af mållæsioner som defineret af modificerede RECIST-kriterier, som ikke optager RAI.
• Forsøgspersonen har fået en vurdering af alle kendte sygdomssteder, f.eks. ved computeriseret tomografi (CT) scanning, magnetisk resonansbilleddannelse (MRI), knoglescanning efter behov, inden for 28 dage før den første dosis af cabozantinib
• Forsøgspersonen er fyldt 18 år på samtykkedagen.
• Emnet har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
• Forsøgspersonen har organ- og marvfunktion og laboratorieværdier som følger inden for 4 dage før den første dosis af cabozantinib: a. Absolut neutrofiltal (ANC) 1500/mm3uden støtte for kolonistimulerende faktor b. Blodplader 100.000/mm3 c. Hæmoglobin 9 g/dL d.Bilirubin 1,5 den øvre normalgrænse (ULN). For personer med kendt Gilberts sygdom, bilirubin 3,0 mg/dL e. Serumalbumin 2,0 g/dl f. Serumkreatinin 1,5 ULN eller kreatininclearance (CrCl) 50 mL/Side 9 af 16 min. Til estimering af kreatininclearance skal Cockcroft- og Gault-ligningen bruges: Han: CrCl(mL/min) = (140 - alder) × vægt (kg) / (serumkreatinin × 72) Hun: Multiplicer resultatet med 0,85 g. Alanin aminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) 3,0 ULN time. Lipase 2,0 x den øvre normalgrænse og ingen røntgenologisk eller klinisk tegn på pancreatitis i. Urin protein/kreatinin ratio (UPCR) 1 j. Serumfosfor, calcium, magnesium og kalium LLN
• Emnet er i stand til at forstå og overholde protokolkravene og har underskrevet det informerede samtykke.
• Seksuelt aktive forsøgspersoner (mænd og kvinder) skal acceptere at bruge medicinsk accepterede barrierepræventionsmetoder (f.eks. mandligt eller kvindeligt kondom) i løbet af undersøgelsen og i 4 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, selv hvis det er oralt præventionsmidler bruges også. Alle forsøgspersoner med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge både en barrieremetode og en anden præventionsmetode i løbet af undersøgelsen og i 4 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest ved screening. Kvinder i den fødedygtige alder omfatter kvinder, der har oplevet menarche, og som ikke har gennemgået vellykket kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller ikke er postmenopausale. Postmenopause er defineret som amenoré 12 på hinanden følgende måneder. Bemærk: Kvinder, der har været amenoré i 12 eller flere måneder, anses stadig for at være i den fødedygtige alder, hvis amenoréen muligvis skyldes tidligere kemoterapi, antiøstrogener, ovarieundertrykkelse eller enhver anden reversibel årsag.
• En arkiveret tumorprøve er tilgængelig til indsamling.

Ekskluderingskriterier:

• Individet har modtaget cytotoksisk kemoterapi (herunder cytotoksisk kemoterapi til undersøgelse), biologiske midler (f.eks. cytokiner eller antistoffer) eller enhver anden anti-cancer systemisk terapi (herunder multi-kinase-hæmmere).
• Forudgående behandling med cabozantinib
• Forsøgspersonen har modtaget strålebehandling: a. til thoraxhulen, abdomen eller bækkenet inden for 3 måneder efter den første dosis af undersøgelsesbehandling, der har igangværende komplikationer eller er uden fuldstændig genopretning og heling (CT-ændringer relateret til strålebehandling, som ikke er klinisk signifikante, er tilladt). b. til knogle- eller hjernemetastaser inden for 14 dage efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen c. til ethvert andet sted inden for 28 dage efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
• Forsøgspersonen har modtaget radionuklidbehandling inden for 6 uger efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
• Forsøgspersonen har modtaget enhver anden type forsøgsmiddel inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Forsøgspersonen er ikke kommet sig til baseline eller CTCAE Grad 1 fra toksicitet på grund af alle tidligere behandlinger undtagen alopeci og andre ikke-klinisk signifikante AE'er (f. albumin).
• Forsøgspersonen har en primær hjernetumor.
• Forsøgspersonen har aktive hjernemetastaser eller epidural sygdom, som ikke er blevet behandlet med strålebehandling (Bemærk: Forsøgspersoner med hjernemetastaser tidligere behandlet med helhjernebestråling eller strålekirurgi eller forsøgspersoner med epidural sygdom tidligere behandlet med stråling eller kirurgi, som er asymptomatiske og ikke kræver steroidbehandling i mindst 2 uger før start af undersøgelsesbehandling er berettiget. Neurokirurgisk resektion af hjernemetastaser eller hjernebiopsi er tilladt, hvis den er afsluttet mindst 2 måneder før start af undersøgelsesbehandling. (Basisline-hjernebilleddannelse med kontrastforstærkede CT- eller MRI-scanninger for forsøgspersoner med kendte hjernemetastaser er påkrævet for at bekræfte berettigelsen.)
• Forsøgspersonen har protrombintid (PT)/ International Normalized Ratio (INR) eller partiel tromboplastintid (PTT) test 1,3 laboratoriets ULN inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Individet kræver samtidig behandling, i terapeutiske doser, med antikoagulantia, såsom warfarin eller warfarin-relaterede midler, heparin, thrombin eller faktor Xa-hæmmere eller antiblodplademidler (f.eks. clopidogrel). Lavdosis aspirin (81 mg/dag), lavdosis warfarin (1 mg/dag) og profylaktisk lavmolekylær heparin (LMWH) er tilladt.
• Forsøgspersonen kræver kronisk samtidig behandling af stærke CYP3A4-inducere (f.eks. dexamethason, phenytoin, carbamazepin, rifampin, rifabutin, rifapentin, phenobarbital og perikon).
• Forsøgspersonen har oplevet noget af følgende: a. klinisk signifikant gastrointestinal blødning inden for 6 måneder før den første dosis af undersøgelsesbehandling b. hæmoptyse af 0,5 teskefuld (2,5 ml) rødt blod inden for 3 måneder før den første dosis af undersøgelsesbehandling c. andre tegn, der tyder på lungeblødning inden for 3 måneder før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
• Forsøgspersonen har radiografisk tegn på kaviterende lungelæsioner
• Individet har en tumor i kontakt med, invaderer eller omslutter nogen større blodkar
• Forsøgspersonen har tegn på tumor, der invaderer mave-tarmkanalen (esophagus, mave, tynd- eller tyktarm, rektum eller anus) eller tegn på endotracheal eller endobronchial tumor inden for 28 dage før den første dosis af cabozantinib.
• Forsøgspersonen har ukontrolleret, betydelig interkurrent eller nylig sygdom, herunder, men ikke begrænset til, følgende tilstande: a. Kardiovaskulære lidelser, herunder bl. Kongestiv hjerteinsufficiens (CHF): New York Heart Association (NYHA) klasse III (moderat) eller klasse IV (alvorlig) på screeningstidspunktet ii. Samtidig ukontrolleret hypertension defineret som vedvarende BP 140 mm Hg systolisk eller 90 mm Hg diastolisk trods optimal antihypertensiv behandling inden for 7 dage efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen iii. Enhver historie med medfødt lang QT-syndrom iv.

Enhver af følgende inden for 6 måneder før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen: ustabil angina pectoris klinisk signifikante hjertearytmier slagtilfælde (inklusive TIA eller anden iskæmisk hændelse) myokardieinfarkt tromboembolisk hændelse, der kræver terapeutisk antikoagulering (Bemærk: forsøgspersoner med et venefilter (f.eks. vena cava filter) er ikke kvalificerede til denne undersøgelse) b. Gastrointestinale lidelser, især dem, der er forbundet med en høj risiko for perforering eller fisteldannelse, herunder: i. Enhver af følgende inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandling intra-abdominal tumor/metastaser, der invaderer GI slimhinde aktiv mavesår, inflammatorisk tarmsygdom (inklusive ulcerøs colitis og Crohns sygdom), diverticulitis, kolecystitis, symptomatisk cholangitis eller blindtarmsbetændelse malabsorptionssyndrom ii. Enhver af følgende inden for 6 måneder før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen: abdominal fistel gastrointestinal perforation tarmobstruktion eller gastrisk udløbsobstruktion intraabdominal absces.Bemærk: Fuldstændig opløsning af en intraabdominal absces skal bekræftes før påbegyndelse af behandling med cabozantinib selv hvis bylden opstod mere end 6 måneder før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. c. Andre lidelser forbundet med en høj risiko for fisteldannelse, herunder PEG-rørplacering inden for 3 måneder før den første dosis af undersøgelsesterapi d. Andre klinisk signifikante lidelser såsom: i. aktiv infektion, der kræver systemisk behandling inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen ii. alvorligt ikke-helende sår/ulcus/knoglebrud inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen iii. historie med organtransplantation iv. samtidig ukompenseret hypothyroidisme eller skjoldbruskkirteldysfunktion inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandling v. anamnese med større operation som følger: (1) Større operation inden for 3 måneder efter den første dosis af cabozantinib, hvis der ikke var nogen sårhelingskomplikationer eller inden for 6 måneder af den første dosis cabozantinib, hvis der var sårkomplikationer (2) Mindre operation inden for 1 måned efter den første dosis af cabozantinib, hvis der ikke var nogen sårhelingskomplikationer eller inden for 3 måneder efter den første dosis af cabozantinib, hvis der var sårkomplikationer. sårheling fra tidligere operation skal bekræftes mindst 28 dage før den første dosis af cabozantinib, uanset tidspunktet fra operationen

• Forsøgspersonen er ikke i stand til at sluge tabletter
• Forsøgspersonen har et korrigeret QT-interval beregnet med Fridericia-formlen (QTcF) 500 ms inden for 28 dage før randomisering. . Bemærk: Hvis initial QTcF viser sig at være 500 ms, skal der udføres to yderligere EKG'er adskilt med mindst 3 minutter. Hvis gennemsnittet af disse tre på hinanden følgende resultater for QTcF er 500 ms, opfylder emnet berettigelse i denne henseende
• Forsøgspersonen er gravid eller ammer.
• Individet har en tidligere identificeret allergi eller overfølsomhed over for komponenter i undersøgelsesbehandlingsformuleringen. 21. Forsøgspersonen er ude af stand til eller vil ikke overholde undersøgelsesprotokollen eller samarbejde fuldt ud med investigatoren eller den udpegede.