En fas II-studie av Cabozantinib för behandling av radiojod (RAI)-refraktärt differentierat sköldkörtelkarcinom (DTC) i första linjen

Inklusionskriterier:

• Försökspersonen har en histologisk eller cytologisk diagnos av en DTC-tumör (inklusive dåligt differentierad sköldkörtelcancer men inte anaplastisk sköldkörtelcancer) som är metastaserad eller icke-opererbar och som uppfyller följande kriterier: a. Försökspersoner måste ha progressiv sjukdom enligt definitionen av RECIST 1.1-kriterier när man jämför baslinjeskanningar med de som erhållits inom de föregående 14 månaderna OCH b. Försökspersonen måste ha RAI-refraktär sjukdom baserad på minst ett av följande: i. Tidigare dos av RAI som överstiger 600mCi ii. Sjukdomsprogression inom 18 månader efter en dos på 100mCi iii. Förekomst av målskador som definieras av modifierade RECIST-kriterier som inte tar upp RAI.
• Försökspersonen har genomgått en bedömning av alla kända sjukdomsställen t.ex. genom datortomografi (CT), magnetisk resonanstomografi (MRI), benskanning vid behov, inom 28 dagar före den första dosen av cabozantinib
• Ämnet är 18 år på samtyckesdagen.
• Ämnet har en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1.
• Patienten har organ- och märgfunktion och laboratorievärden enligt följande inom 4 dagar före den första dosen av cabozantinib: a. Absolut neutrofilantal (ANC) 1500/mm3utan stöd för kolonistimulerande faktor b. Blodplättar 100 000/mm3 c. Hemoglobin 9 g/dL d.Bilirubin 1,5 den övre normalgränsen (ULN). För patienter med känd Gilberts sjukdom, bilirubin 3,0 mg/dL e. Serumalbumin 2,0 g/dl f. Serumkreatinin 1,5 ULN eller kreatininclearance (CrCl) 50 mL/sida 9 av 16 min. För uppskattning av kreatininclearance ska Cockcrofts och Gaults ekvation användas: Hane: CrCl(mL/min) = (140 - ålder) × vikt (kg) / (serumkreatinin × 72) Hona: Multiplicera resultatet med 0,85 g. Alanin aminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) 3,0 ULN h. Lipas 2,0 x den övre normalgränsen och inga röntgenologiska eller kliniska tecken på pankreatit i. Urinprotein/kreatininförhållande (UPCR) 1 j. Serumfosfor, kalcium, magnesium och kalium LLN
• Försökspersonen är kapabel att förstå och följa protokollkraven och har undertecknat dokumentet för informerat samtycke.
• Sexuellt aktiva försökspersoner (män och kvinnor) måste gå med på att använda medicinskt accepterade preventivmetoder (t.ex. manlig eller kvinnlig kondom) under studiens gång och i 4 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet, även om det är oralt. preventivmedel används också. Alla försökspersoner med reproduktionspotential måste gå med på att använda både en barriärmetod och en andra preventivmetod under studiens gång och i 4 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest vid screening. Kvinnor i fertil ålder inkluderar kvinnor som har upplevt menarche och som inte har genomgått framgångsrik kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller som inte är postmenopausala. Postmenopaus definieras som amenorré 12 månader i följd. Obs: kvinnor som har varit amenorré i 12 eller fler månader anses fortfarande vara i fertil ålder om amenorrén möjligen beror på tidigare kemoterapi, antiöstrogener, ovarieundertryckning eller någon annan reversibel orsak.
• Ett arkiverat tumörprov finns tillgängligt för insamling.

Exklusions kriterier:

• Försökspersonen har fått cytotoxisk kemoterapi (inklusive cytotoxisk kemoterapi vid undersökning), biologiska medel (t.ex. cytokiner eller antikroppar) eller någon annan systemisk anticancerterapi (inklusive multikinashämmare).
• Tidigare behandling med cabozantinib
• Försökspersonen har fått strålbehandling: a. till brösthålan, buken eller bäckenet inom 3 månader efter den första dosen av studiebehandling som har pågående komplikationer eller är utan fullständig återhämtning och läkning (CT-förändringar relaterade till strålbehandling som inte är kliniskt signifikanta är tillåtna). b. till ben- eller hjärnmetastaser inom 14 dagar efter den första dosen av studiebehandlingen c. till något annat ställe inom 28 dagar efter den första dosen av studiebehandlingen
• Försökspersonen har fått radionuklidbehandling inom 6 veckor efter den första dosen av studiebehandlingen
• Försökspersonen har fått någon annan typ av prövningsmedel inom 28 dagar före den första dosen av studiebehandlingen.
• Patienten har inte återhämtat sig till baslinjen eller CTCAE grad 1 från toxicitet på grund av alla tidigare terapier förutom alopeci och andra icke-kliniskt signifikanta biverkningar (t. albumin).
• Personen har en primär hjärntumör.
• Försökspersonen har aktiva hjärnmetastaser eller epidural sjukdom som inte har behandlats med strålbehandling (Obs: Försökspersoner med hjärnmetastaser som tidigare behandlats med helhjärnsstrålning eller strålkirurgi eller patienter med epidural sjukdom som tidigare behandlats med strålning eller kirurgi som är asymtomatiska och inte behöver steroidbehandling i minst 2 veckor innan studiebehandling påbörjas är berättigade. Neurokirurgisk resektion av hjärnmetastaser eller hjärnbiopsi är tillåten om den genomförs minst 2 månader innan studiebehandling påbörjas. (Basline-hjärnavbildning med kontrastförstärkt CT- eller MRI-skanning för försökspersoner med kända hjärnmetastaser krävs för att bekräfta lämpligheten.)
• Försökspersonen har protrombintid (PT)/International Normalized Ratio (INR) eller partiell tromboplastintid (PTT) test 1,3 laboratoriets ULN inom 7 dagar före den första dosen av studiebehandlingen.
• Patienten kräver samtidig behandling, i terapeutiska doser, med antikoagulantia såsom warfarin eller warfarinrelaterade medel, heparin, trombin eller faktor Xa-hämmare, eller trombocythämmande medel (t.ex. klopidogrel). Lågdos aspirin (81 mg/dag), lågdos warfarin (1 mg/dag) och profylaktiskt lågmolekylärt heparin (LMWH) är tillåtna.
• Patienten kräver kronisk samtidig behandling av starka CYP3A4-inducerare (t.ex. dexametason, fenytoin, karbamazepin, rifampin, rifabutin, rifapentin, fenobarbital och johannesört).
• Försökspersonen har upplevt något av följande: a. kliniskt signifikant gastrointestinal blödning inom 6 månader före den första dosen av studiebehandlingen. hemoptys av 0,5 tesked (2,5 ml) rött blod inom 3 månader före den första dosen av studiebehandling c. andra tecken som tyder på lungblödning inom 3 månader före den första dosen av studiebehandlingen
• Försökspersonen har radiografiska bevis på kaviterande lungskador
• Patienten har en tumör i kontakt med, invaderar eller omsluter några större blodkärl
• Patienten har tecken på att tumören invaderar mag-tarmkanalen (matstrupe, magsäck, tunn- eller tjocktarm, ändtarm eller anus), eller några tecken på endotrakeal eller endobronkial tumör inom 28 dagar före den första dosen av cabozantinib.
• Försökspersonen har okontrollerad, betydande interkurrent eller nyligen inträffad sjukdom inklusive, men inte begränsat till, följande tillstånd: a. Kardiovaskulära sjukdomar inklusive bl.a. Kongestiv hjärtsvikt (CHF): New York Heart Association (NYHA) klass III (måttlig) eller klass IV (svår) vid tidpunkten för screening ii. Samtidig okontrollerad hypertoni definierad som ihållande BP 140 mm Hg systoliskt, eller 90 mm Hg diastoliskt trots optimal antihypertensiv behandling inom 7 dagar efter den första dosen av studiebehandlingen iii. Eventuell historia av medfött långt QT-syndrom iv.

Något av följande inom 6 månader före den första dosen av studiebehandlingen: instabil angina pectoris kliniskt signifikanta hjärtarytmier stroke (inklusive TIA eller annan ischemisk händelse) myokardinfarkt tromboembolisk händelse som kräver terapeutisk antikoagulering (Obs: patienter med ett venfilter (t.ex. vena cava filter) är inte kvalificerade för denna studie) b. Gastrointestinala störningar, särskilt de som är förknippade med en hög risk för perforering eller fistelbildning inklusive: i. Något av följande inom 28 dagar före den första dosen av studiebehandlingen intraabdominal tumör/metastaser som invaderar aktiv magsår i magslemhinnan, inflammatorisk tarmsjukdom (inklusive ulcerös kolit och Crohns sjukdom), divertikulit, kolecystit, symptomatisk kolangit eller blindtarmsinflammation malabsorptionssyndrom ii. Något av följande inom 6 månader före den första dosen av studiebehandlingen: abdominal fistel gastrointestinal perforation tarmobstruktion eller gastriskt utloppsobstruktion intraabdominal abscess. Obs: Fullständig upplösning av en intraabdominal abscess måste bekräftas innan behandling med cabozantinib påbörjas t.o.m. om abscessen inträffade mer än 6 månader före den första dosen av studiebehandlingen. c. Andra störningar associerade med en hög risk för fistelbildning inklusive PEG-slangplacering inom 3 månader före den första dosen av studieterapi d. Andra kliniskt signifikanta störningar såsom: i. aktiv infektion som kräver systemisk behandling inom 28 dagar före den första dosen av studiebehandlingen ii. allvarligt icke-läkande sår/sår/benfraktur inom 28 dagar före den första dosen av studiebehandlingen iii. historia av organtransplantation iv. samtidig okompenserad hypotyreos eller sköldkörteldysfunktion inom 7 dagar före den första dosen av studiebehandling v. historia av större operation enligt följande: (1) Större operation inom 3 månader efter den första dosen av cabozantinib om det inte fanns några sårläkningskomplikationer eller inom 6 månader av den första dosen av cabozantinib om det fanns sårkomplikationer (2) Mindre operation inom 1 månad efter den första dosen av cabozantinib om det inte fanns några sårläkningskomplikationer eller inom 3 månader efter den första dosen av cabozantinib om det fanns sårkomplikationer. sårläkning från tidigare operation måste bekräftas minst 28 dagar före den första dosen av cabozantinib, oavsett tidpunkten från operationen

• Försökspersonen kan inte svälja tabletter
• Försökspersonen har ett korrigerat QT-intervall beräknat med Fridericia-formeln (QTcF) 500 ms inom 28 dagar före randomisering. . Obs: om initial QTcF visar sig vara 500 ms, bör ytterligare två EKG separerade med minst 3 minuter utföras. Om genomsnittet av dessa tre på varandra följande resultat för QTcF är 500 ms, uppfyller ämnet behörighet i detta avseende
• Personen är gravid eller ammar.
• Patienten har en tidigare identifierad allergi eller överkänslighet mot komponenter i studiebehandlingsformuleringen. 21. Försökspersonen är oförmögen eller ovillig att följa studieprotokollet eller samarbeta fullt ut med utredaren eller utsedda.