NanoKnife 不可逆的エレクトロポレーション (IRE) システムを使用した切除不能な膵臓癌のアブレーションの結果

膵臓がんの予後は悪く、5 年生存率は 4.9% です。 現在の治療法には、外科的切除、化学療法、放射線療法があります。 膵臓がんのうち、診断時に切除可能と見なされるのはわずか 15% です。 膵臓腺癌は化学療法に対する反応性が低いため、現在の化学療法の選択肢は限られています。 局所的に進行した切除不能な疾患における膵臓のラジオ波アブレーションは、いくつかのケースシリーズで説明されています 1-6 が、その技術の実装は、隣接する臓器や血管への熱損傷に関する懸念によって制限されています。 米国では毎年 42,470 例の膵臓がんが新たに診断されており、米国では今年 35,240 人の命が膵臓がんによって奪われると予想されているため 7、米国におけるがんによる死亡原因の第 4 位です。 この情報は、この疾患の治療のための新しい治療戦略が必要であるという考えを裏付けています。

不可逆エレクトロポレーション (IRE) は、膵臓がん患者の治療選択肢を劇的に広げる可能性を秘めています。 これは、より小さな病変に対する根治的手術を潜在的に回避できる低侵襲の処置を提供し、局所的に進行した切除不能な疾患を有する患者の痛み、胃出口閉塞および黄疸などの症状の緩和を潜在的に提供する可能性があります。 肝臓と前立腺におけるIREの予備研究では、胆管、射精管、神経血管束、血管、尿道などの構造がアブレーション後に正常に治癒することが実証されており、膵臓内および膵臓周辺の血管と管も正常に治癒する可能性があることが示唆されています. IREによる治療中のコラーゲンマトリックスは破壊されないため、構造が正常に治癒します. 神経節が損傷しているという証拠はありません。

膵臓の熱に基づく切除療法には、特有の合併症の可能性があります。 膵臓の壊死は、重度の急性膵炎患者において生命を脅かす可能性のある全身性炎症反応を引き起こす役割を果たしていると考えられており 8, 9、遊離活性膵酵素の存在が急性膵炎の炎症カスケードの一因であると考えられています。 不可逆的なエレクトロポレーションは、膵臓の壊死と活性な膵臓酵素の放出の両方を引き起こす可能性があります。 さらに、膵臓は、総胆管、膵管、上腸間膜動脈および上腸間膜静脈 (SMA および SMV)、門脈、胃、および十二指腸を含むいくつかの重要な構造を取り囲み、または隣接しています。 非熱アブレーションモダリティとしてのIREは、周囲の血管および管構造に関して膵臓アブレーションを達成する可能性を秘めています。

エレクトロポレーションは、膜貫通電位を瞬間的に変化させ、その後脂質二重層の完全性を破壊して、ナノサイズの細孔を介して細胞膜を横切る分子の輸送を可能にすることにより、細胞膜の透過性を高める技術です。 このプロセスは、可逆的に使用される場合、細胞への薬物または遺伝子送達の研究に使用されてきました。

不可逆的エレクトロポレーション (IRE) は、細胞膜の完全性の不可逆的な破壊 (細胞恒常性の喪失) を誘発し、薬理学的損傷を追加する必要なく細胞死をもたらす方法です。 IRE は非熱的手法であるため、灌流による組織の冷却 (または加熱) に関連する変化は関係ありません。 アブレーション領域の細胞は破壊されますが、下にある細胞外マトリックスは損傷を受けないため、アブレーション領域の組織は正常に治癒します。

IREは、アトラクリウム、cis-アトラクリウム、パンクロニウムまたは同等の神経筋遮断薬の投与による全身麻酔下で投与​​されます。 これは、望ましくない筋肉の収縮を防ぐために必須です。