Leikkauskelvottoman haimasyövän ablaation tulokset NanoKnife Irreversible Electroporation (IRE) -järjestelmällä

Haimasyövän ennuste on synkkä, viiden vuoden eloonjäämisaste on 4,9 %. Nykyisiä hoitovaihtoehtoja ovat kirurginen resektio, kemoterapia ja sädehoito. Vain 15 prosenttia haimasyövistä katsotaan leikattavaksi diagnoosihetkellä. Nykyiset kemoterapeuttiset vaihtoehdot ovat rajalliset, koska haiman adenokarsinooma reagoi huonosti kemoterapiaan. Haiman radiotaajuista ablaatiota paikallisesti edenneen ei-leikkauskelvottomassa sairaudessa on kuvattu muutamassa tapaussarjassa 1-6, mutta tämän tekniikan käyttöönottoa rajoittaa huoli viereisten elinten ja verisuonten lämpövaurioista. Yhdysvalloissa diagnosoidaan vuosittain 42 470 uutta haimasyöpätapausta ja ottaen huomioon, että haimasyövän odotetaan vaativan tänä vuonna 35 240 ihmishenkeä Yhdysvalloissa7, joten se on neljänneksi yleisin syöpäkuolemien syy Yhdysvalloissa. Nämä tiedot tukevat käsitystä, että tämän taudin hoitamiseksi tarvitaan kiistatonta uusia terapeuttisia strategioita.

Irreversiibeli elektroporaatio (IRE) voi laajentaa dramaattisesti haimasyöpäpotilaiden hoitovaihtoehtoja. Se tarjoaa minimaalisesti invasiivisen toimenpiteen, jolla voidaan mahdollisesti välttää radikaali leikkaus pienempien leesioiden yhteydessä, ja se voi mahdollisesti tarjota lievitystä oireista, kuten kipusta, mahalaukun ulostulon tukkeutumisesta ja keltaisuudesta potilailla, joilla on paikallisesti edennyt ei-leikkauskelvoton sairaus. Alustavat tutkimukset IRE:stä maksassa ja eturauhasessa ovat osoittaneet, että rakenteet, kuten sappitiehyet, siemensyöksytiehyet, hermosolukimput, verisuonet ja virtsaputki, paranevat normaalisti ablaation jälkeen, mikä viittaa siihen, että verisuonet ja tiehyet haimassa ja sen ympärillä voivat myös parantua normaalisti. . Kollageenimatriisi ei tuhoudu IRE-hoidon aikana, mikä mahdollistaa rakenteen paranemisen normaalisti. Ei ole näyttöä siitä, että hermosolmu olisi vaurioitunut.

Lämpöpohjaisella haiman ablatiivisella hoidolla on mahdollisuus ainutlaatuisiin komplikaatioihin. Haimanekroosilla uskotaan olevan rooli mahdollisesti hengenvaarallisen systeemisen tulehdusvasteen luomisessa potilailla, joilla on vaikea akuutti haimatulehdus8, 9 ja vapaiden aktiivisten haimaentsyymien läsnäolon uskotaan myötävaikuttavan akuutin haimatulehduksen tulehdussarjaan. Peruuttamaton elektroporaatio voi mahdollisesti aiheuttaa sekä haimanekroosia että aktiivisten haimaentsyymien vapautumista. Lisäksi haima ympäröi tai rajoittuu useita elintärkeitä rakenteita, mukaan lukien yhteinen sappitiehy, haimatiehy, ylempi suoliliepeen valtimo ja laskimo (SMA ja SMV), porttilaskimo, mahalaukku ja pohjukaissuoli. IRE:llä ei-termisenä ablatiivisena menetelmänä on potentiaalia saavuttaa haiman ablaatio ympäröivien verisuoni- ja kanavarakenteiden suhteen.

Elektroporaatio on tekniikka, joka lisää solukalvon läpäisevyyttä muuttamalla hetkellisesti transmembraanista potentiaalia ja myöhemmin häiritsemällä lipidien kaksikerroksisen eheyden mahdollistaen molekyylien kuljetuksen solukalvon läpi nanokokoisten huokosten kautta. Tätä prosessia - kun sitä käytetään palautuvassa muodossa - on käytetty tutkimuksessa lääkkeiden tai geenien kuljettamiseksi soluihin.

Irreversiibeli elektroporaatio (IRE) on menetelmä, jolla indusoidaan peruuttamaton solukalvon eheyden häiriö (solun homeostaasin menetys), mikä johtaa solukuolemaan ilman lisäfarmakologisten vaurioiden tarvetta. Koska IRE on ei-terminen tekniikka, perfuusiovälitteiseen kudoksen jäähdytykseen (tai lämmitykseen) liittyvät muutokset eivät ole merkityksellisiä. Vaikka ablaatioalueen solut tuhoutuvat, alla oleva solunulkoinen matriisi ei vaurioidu, jolloin ablaatiovyöhykkeen kudokset voivat parantua normaalisti.

IRE annetaan yleisanestesiassa atrakuriumia, cis-atrakuriumia, pankuroniumia tai vastaavaa hermolihassalpaajaa. Tämä on pakollista ei-toivottujen lihasten supistumisen estämiseksi.