Resultados de la ablación del cáncer de páncreas irresecable mediante el sistema de electroporación irreversible (IRE) NanoKnife

El pronóstico del cáncer de páncreas es sombrío, con una tasa de supervivencia a cinco años del 4,9 %. Las opciones de tratamiento actuales incluyen resección quirúrgica, quimioterapia y radiación. Solo el 15% por ciento de los cánceres de páncreas se consideran resecables en el momento del diagnóstico. Las opciones quimioterapéuticas actuales son limitadas, ya que el adenocarcinoma de páncreas responde mal a la quimioterapia. La ablación por radiofrecuencia del páncreas en el contexto de una enfermedad irresecable localmente avanzada se ha descrito en algunas series de casos1-6, pero la implementación de esa tecnología está limitada por las preocupaciones sobre la lesión térmica de los órganos y vasos adyacentes. Con 42 470 nuevos casos de cáncer de páncreas diagnosticados anualmente en los EE. UU. y dado que se espera que el cáncer de páncreas cobre 35 240 vidas este año en los EE. UU.7, es la cuarta causa principal de muerte por cáncer en los Estados Unidos. Esta información apoya la idea de que existe una necesidad incuestionable de nuevas estrategias terapéuticas para el tratamiento de esta enfermedad.

La electroporación irreversible (IRE) tiene el potencial de ampliar drásticamente las opciones de tratamiento para pacientes con cáncer de páncreas. Proporciona un procedimiento mínimamente invasivo que potencialmente podría evitar la cirugía radical para lesiones más pequeñas, y potencialmente podría ofrecer paliación de síntomas como dolor, obstrucción de la salida gástrica e ictericia en pacientes con enfermedad irresecable localmente avanzada. Los estudios preliminares de IRE en el hígado y la próstata han demostrado que estructuras como los conductos biliares, los conductos eyaculadores, los paquetes neurovasculares, los vasos sanguíneos y la uretra sanan normalmente después de la ablación, lo que sugiere que los vasos y conductos dentro y alrededor del páncreas también pueden sanar normalmente. . La matriz de colágeno durante el tratamiento con IRE no se destruye, lo que permite que la estructura se cure normalmente. No hay evidencia de que los ganglios nerviosos estén dañados.

La terapia ablativa basada en calor en el páncreas tiene el potencial de complicaciones únicas. Se cree que la necrosis pancreática desempeña un papel en la creación de una respuesta inflamatoria sistémica potencialmente mortal en pacientes con pancreatitis aguda grave8, 9 y se cree que la presencia de enzimas pancreáticas activas libres contribuye a la cascada inflamatoria de la pancreatitis aguda. La electroporación irreversible podría potencialmente causar necrosis pancreática y la liberación de enzimas pancreáticas activas. Además, el páncreas rodea o linda con varias estructuras vitales, incluido el conducto biliar común, el conducto pancreático, la arteria y la vena mesentérica superior (SMA y SMV), la vena porta, el estómago y el duodeno. La IRE como modalidad ablativa no térmica tiene el potencial de lograr la ablación pancreática con respecto a las estructuras vasculares y ductales circundantes.

La electroporación es una técnica que aumenta la permeabilidad de la membrana celular cambiando momentáneamente el potencial transmembrana y, posteriormente, interrumpiendo la integridad de la bicapa lipídica para permitir el transporte de moléculas a través de la membrana celular a través de poros de tamaño nanométrico. Este proceso, cuando se usa de manera reversible, se ha utilizado en la investigación para la administración de fármacos o genes en las células.

La electroporación irreversible (IRE) es un método para inducir la alteración irreversible de la integridad de la membrana celular (pérdida de la homeostasis celular) que provoca la muerte celular sin necesidad de daño farmacológico adicional. Debido a que IRE es una técnica no térmica, los cambios asociados con el enfriamiento (o calentamiento) del tejido mediado por perfusión no son relevantes. Mientras que las células en la región de ablación se destruyen, la matriz extracelular subyacente no se daña, lo que permite que los tejidos en la zona de ablación se curen normalmente.

IRE se administra bajo anestesia general con la administración de atracurio, cis-atracurio, pancuronio o un agente bloqueante neuromuscular equivalente. Esto es obligatorio para evitar contracciones musculares indeseables.