Risultati dell'ablazione del carcinoma pancreatico non resecabile utilizzando il sistema di elettroporazione irreversibile (IRE) NanoKnife

La prognosi per il cancro al pancreas è infausta, con un tasso di sopravvivenza a cinque anni del 4,9%. Le attuali opzioni di trattamento comprendono la resezione chirurgica, la chemioterapia e le radiazioni. Solo il 15% per cento dei tumori pancreatici è considerato resecabile al momento della diagnosi. Le attuali opzioni chemioterapiche sono limitate, poiché l'adenocarcinoma pancreatico risponde scarsamente alla chemioterapia. L'ablazione con radiofrequenza del pancreas nel contesto di una malattia non resecabile localmente avanzata è stata descritta in poche serie di casi1-6, ma l'implementazione di tale tecnologia è limitata dalle preoccupazioni per il danno termico agli organi e ai vasi adiacenti. Con 42.470 nuovi casi di cancro al pancreas diagnosticati ogni anno negli Stati Uniti e dato che si prevede che il cancro al pancreas mieterà 35.240 vittime quest'anno negli Stati Uniti7, è la quarta principale causa di morte per cancro negli Stati Uniti. Queste informazioni supportano l'idea che vi sia un indiscutibile bisogno di nuove strategie terapeutiche per il trattamento di questa malattia.

L'elettroporazione irreversibile (IRE) ha il potenziale per ampliare notevolmente le opzioni di trattamento per i pazienti con cancro al pancreas. Fornisce una procedura minimamente invasiva che potrebbe potenzialmente evitare la chirurgia radicale per lesioni più piccole e potrebbe potenzialmente offrire una palliativa di sintomi come dolore, ostruzione gastrica e ittero in pazienti con malattia localmente avanzata non resecabile. Studi preliminari sull'IRE nel fegato e nella prostata hanno dimostrato che strutture come i dotti biliari, i dotti eiaculatori, i fasci neurovascolari, i vasi sanguigni e l'uretra guariscono normalmente dopo l'ablazione, suggerendo che anche i vasi e i dotti all'interno e intorno al pancreas possono guarire normalmente . La matrice di collagene durante il trattamento con IRE non viene distrutta consentendo così alla struttura di guarire normalmente. Non ci sono prove che i gangli nervosi siano danneggiati.

La terapia ablativa basata sul calore nel pancreas ha il potenziale per complicanze uniche. Si ritiene che la necrosi pancreatica svolga un ruolo nel creare una risposta infiammatoria sistemica potenzialmente pericolosa per la vita nei pazienti con pancreatite acuta grave8, 9 e si ritiene che la presenza di enzimi pancreatici attivi liberi contribuisca alla cascata infiammatoria della pancreatite acuta. L'elettroporazione irreversibile potrebbe potenzialmente causare sia la necrosi pancreatica che il rilascio di enzimi pancreatici attivi. Inoltre, il pancreas circonda o poggia su diverse strutture vitali, tra cui il dotto biliare comune, il dotto pancreatico, l'arteria e la vena mesenterica superiore (SMA e SMV), la vena porta, lo stomaco e il duodeno. L'IRE come modalità ablativa non termica ha il potenziale per ottenere l'ablazione pancreatica nel rispetto delle strutture vascolari e duttali circostanti.

L'elettroporazione è una tecnica che aumenta la permeabilità della membrana cellulare modificando momentaneamente il potenziale transmembrana e successivamente interrompendo l'integrità del doppio strato lipidico per consentire il trasporto di molecole attraverso la membrana cellulare attraverso pori di dimensioni nanometriche. Questo processo, se utilizzato in modo reversibile, è stato utilizzato nella ricerca per il rilascio di farmaci o geni nelle cellule.

L'elettroporazione irreversibile (IRE) è un metodo per indurre l'interruzione irreversibile dell'integrità della membrana cellulare (perdita dell'omeostasi cellulare) con conseguente morte cellulare senza la necessità di ulteriori danni farmacologici. Poiché l'IRE è una tecnica non termica, i cambiamenti associati al raffreddamento (o riscaldamento) dei tessuti mediato dalla perfusione non sono rilevanti. Mentre le cellule nella regione di ablazione vengono distrutte, la matrice extracellulare sottostante non viene danneggiata, consentendo così ai tessuti nella zona di ablazione di guarire normalmente.

L'IRE viene somministrato in anestesia generale con somministrazione di atracurio, cis-atracurio, pancuronio o un agente bloccante neuromuscolare equivalente. Questo è obbligatorio per prevenire la contrazione muscolare indesiderata.