Utfall av ablasjon av uoperabel bukspyttkjertelkreft ved bruk av NanoKnife Irreversible Electroporation (IRE) System

Prognosen for kreft i bukspyttkjertelen er dyster, med en femårs overlevelsesrate på 4,9 %. Nåværende behandlingsalternativer inkluderer kirurgisk reseksjon, kjemoterapi og stråling. Bare 15 % prosent av kreft i bukspyttkjertelen anses som resektabel ved diagnosetidspunktet. Gjeldende kjemoterapeutiske alternativer er begrenset, siden adenokarsinom i bukspyttkjertelen reagerer dårlig på kjemoterapi. Radiofrekvensablasjon av bukspyttkjertelen i omgivelser med lokalt avansert ikke-opererbar sykdom er beskrevet i noen få saksserier 1-6, men implementeringen av denne teknologien er begrenset av bekymringer over termisk skade på tilstøtende organer og kar. Med 42 470 nye tilfeller av kreft i bukspyttkjertelen diagnostisert årlig i USA og gitt at kreft i bukspyttkjertelen forventes å kreve 35 240 liv i år i USA7, er det den fjerde største årsaken til kreftdød i USA. Denne informasjonen støtter oppfatningen om at det er et utvilsomt behov for nye terapeutiske strategier for behandling av denne sykdommen.

Irreversibel elektroporasjon (IRE) har potensial til å dramatisk utvide behandlingsmulighetene for pasienter med kreft i bukspyttkjertelen. Det gir en minimalt invasiv prosedyre som potensielt kan unngå radikal kirurgi for mindre lesjoner, og den kan potensielt tilby lindring av symptomer som smerte, obstruksjon av gastrisk utløp og gulsott hos pasienter med lokalt avansert ikke-opererbar sykdom. Foreløpige studier av IRE i leveren og prostata har vist at strukturer som galleveier, ejakulasjonskanaler, nevrovaskulære bunter, blodårer og urinrøret helbreder normalt etter ablasjon, noe som tyder på at kar og kanaler i og rundt bukspyttkjertelen også kan helbredes normalt. . Kollagenmatrise under behandling med IRE blir ikke ødelagt, noe som gjør det mulig for en struktur å helbrede normalt. Det er ingen bevis for at nerveganglion er skadet.

Varmebasert ablativ terapi i bukspyttkjertelen har potensial for unike komplikasjoner. Pankreatisk nekrose antas å spille en rolle i å skape en potensielt livstruende systemisk inflammatorisk respons hos pasienter med alvorlig akutt pankreatitt8, 9 og tilstedeværelsen av frie aktive pankreasenzymer antas å bidra til den inflammatoriske kaskaden av akutt pankreatitt. Irreversibel elektroporasjon kan potensielt forårsake både bukspyttkjertelnekrose og frigjøring av aktive bukspyttkjertelenzymer. I tillegg omgir eller støter bukspyttkjertelen mot flere vitale strukturer, inkludert den vanlige gallegangen, bukspyttkjertelen, den øvre mesenteriske arterie og vene (SMA og SMV), portvenen, magen og tolvfingertarmen. IRE som en ikke-termisk ablativ modalitet har potensial til å oppnå bukspyttkjertelablasjon med hensyn til de omkringliggende vaskulære og ductale strukturene.

Elektroporering er en teknikk som øker cellemembranpermeabiliteten ved å endre transmembranpotensialet midlertidig og deretter forstyrre lipid-bi-lags integriteten for å tillate transport av molekyler over cellemembranen via porer i nanostørrelse. Denne prosessen - når den brukes på en reversibel måte - har blitt brukt i forskning for medikament- eller genlevering til celler.

Irreversibel elektroporasjon (IRE) er en metode for å indusere irreversibel forstyrrelse av cellemembranintegriteten (tap av cellehomeostase) som resulterer i celledød uten behov for ytterligere farmakologisk skade. Fordi IRE er en ikke-termisk teknikk, er endringer forbundet med perfusjonsmediert vevskjøling (eller oppvarming) ikke relevante. Mens celler i ablasjonsregionen blir ødelagt, blir ikke den underliggende ekstracellulære matrisen skadet, noe som gjør at vev i ablasjonssonen kan gro normalt.

IRE administreres under generell anestesi med administrering av atracurium, cis-atracurium, pancuronium eller et tilsvarende nevromuskulært blokkerende middel. Dette er obligatorisk for å forhindre uønsket muskelkontraksjon.