Ergebnisse der Ablation von nicht resezierbarem Bauchspeicheldrüsenkrebs mit dem NanoKnife Irreversible Electroporation (IRE) System

Die Prognose für Bauchspeicheldrüsenkrebs ist düster, mit einer Fünf-Jahres-Überlebensrate von 4,9 %. Aktuelle Behandlungsmöglichkeiten umfassen chirurgische Resektion, Chemotherapie und Bestrahlung. Nur 15 Prozent der Bauchspeicheldrüsenkrebserkrankungen gelten zum Zeitpunkt der Diagnose als resektabel. Die derzeitigen chemotherapeutischen Optionen sind begrenzt, da das Adenokarzinom des Pankreas schlecht auf eine Chemotherapie anspricht. Die Hochfrequenzablation der Bauchspeicheldrüse im Rahmen einer lokal fortgeschrittenen nicht resezierbaren Erkrankung wurde in einigen Fallserien beschrieben1-6, aber die Anwendung dieser Technologie ist durch Bedenken hinsichtlich einer thermischen Schädigung benachbarter Organe und Gefäße begrenzt. Mit jährlich 42.470 neu diagnostizierten Fällen von Bauchspeicheldrüsenkrebs in den USA und angesichts der Tatsache, dass Bauchspeicheldrüsenkrebs in diesem Jahr in den USA voraussichtlich 35.240 Todesopfer fordern wird7, ist er die vierthäufigste Krebstodesursache in den Vereinigten Staaten. Diese Informationen unterstützen die Vorstellung, dass ein unbestreitbarer Bedarf an neuen therapeutischen Strategien zur Behandlung dieser Krankheit besteht.

Die irreversible Elektroporation (IRE) hat das Potenzial, die Behandlungsoptionen für Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs dramatisch zu erweitern. Es bietet ein minimal-invasives Verfahren, das möglicherweise radikale Operationen bei kleineren Läsionen vermeiden könnte, und es könnte möglicherweise Symptome wie Schmerzen, Magenausgangsobstruktion und Gelbsucht bei Patienten mit lokal fortgeschrittener nicht resezierbarer Erkrankung lindern. Vorläufige Studien zu IRE in Leber und Prostata haben gezeigt, dass Strukturen wie Gallenwege, Ejakulationsgänge, neurovaskuläre Bündel, Blutgefäße und die Harnröhre nach der Ablation normal heilen, was darauf hindeutet, dass Gefäße und Kanäle innerhalb und um die Bauchspeicheldrüse ebenfalls normal heilen können . Die Kollagenmatrix wird während der Behandlung mit IRE nicht zerstört, wodurch eine normale Heilung der Struktur ermöglicht wird. Es gibt keine Hinweise darauf, dass Nervenganglien beschädigt sind.

Wärmebasierte ablative Therapie in der Bauchspeicheldrüse hat das Potenzial für einzigartige Komplikationen. Es wird angenommen, dass die Pankreasnekrose bei der Entstehung einer potenziell lebensbedrohlichen systemischen Entzündungsreaktion bei Patienten mit schwerer akuter Pankreatitis eine Rolle spielt8, 9, und es wird angenommen, dass das Vorhandensein freier aktiver Pankreasenzyme zur Entzündungskaskade einer akuten Pankreatitis beiträgt. Eine irreversible Elektroporation könnte möglicherweise sowohl eine Pankreasnekrose als auch die Freisetzung aktiver Pankreasenzyme verursachen. Darüber hinaus umgibt oder grenzt die Bauchspeicheldrüse an mehrere lebenswichtige Strukturen, einschließlich des gemeinsamen Gallengangs, des Bauchspeicheldrüsengangs, der oberen Mesenterialarterie und -vene (SMA und SMV), der Pfortader, des Magens und des Zwölffingerdarms. IRE als nicht-thermische ablative Modalität hat das Potenzial, eine Pankreasablation unter Berücksichtigung der umgebenden Gefäß- und Gangstrukturen zu erreichen.

Die Elektroporation ist eine Technik, die die Permeabilität der Zellmembran erhöht, indem sie das Transmembranpotential vorübergehend ändert und anschließend die Integrität der Lipiddoppelschicht stört, um den Transport von Molekülen durch die Zellmembran über Poren in Nanogröße zu ermöglichen. Dieser Prozess wurde – wenn er reversibel verwendet wird – in der Forschung für die Abgabe von Arzneimitteln oder Genen in Zellen verwendet.

Die irreversible Elektroporation (IRE) ist eine Methode zur Induktion einer irreversiblen Störung der Zellmembranintegrität (Verlust der Zellhomöostase), die zum Zelltod führt, ohne dass eine zusätzliche pharmakologische Verletzung erforderlich ist. Da es sich bei der IRE um eine nichtthermische Technik handelt, sind Änderungen im Zusammenhang mit der perfusionsvermittelten Gewebekühlung (oder -erwärmung) nicht relevant. Während Zellen in der Ablationsregion zerstört werden, wird die darunter liegende extrazelluläre Matrix nicht beschädigt, wodurch Gewebe in der Ablationszone normal heilen kann.

IRE wird unter Vollnarkose mit Verabreichung von Atracurium, cis-Atracurium, Pancuronium oder einem gleichwertigen neuromuskulären Blocker verabreicht. Dies ist zwingend erforderlich, um eine unerwünschte Muskelkontraktion zu verhindern.