Wyniki ablacji nieoperacyjnego raka trzustki za pomocą systemu nieodwracalnej elektroporacji (IRE) NanoKnife

Rokowanie w przypadku raka trzustki jest fatalne, a pięcioletnia przeżywalność wynosi 4,9%. Obecne opcje leczenia obejmują resekcję chirurgiczną, chemioterapię i radioterapię. Tylko 15% procent raków trzustki uważa się za możliwe do usunięcia w momencie rozpoznania. Obecne możliwości chemioterapeutyczne są ograniczone, ponieważ gruczolakorak trzustki słabo reaguje na chemioterapię. Ablacja trzustki prądem o częstotliwości radiowej w przypadku miejscowo zaawansowanej nieoperacyjnej choroby została opisana w kilku seriach przypadków1-6, ale wdrożenie tej technologii jest ograniczone obawami dotyczącymi termicznego uszkodzenia sąsiednich narządów i naczyń. Przy 42 470 nowych przypadkach raka trzustki diagnozowanych co roku w Stanach Zjednoczonych i biorąc pod uwagę, że rak trzustki pochłonie w tym roku 35 240 ofiar śmiertelnych w Stanach Zjednoczonych7, jest to czwarta najczęstsza przyczyna zgonów z powodu raka w Stanach Zjednoczonych. Informacje te potwierdzają tezę, że istnieje niekwestionowana potrzeba opracowania nowych strategii terapeutycznych w leczeniu tej choroby.

Nieodwracalna elektroporacja (IRE) może radykalnie poszerzyć możliwości leczenia pacjentów z rakiem trzustki. Zapewnia minimalnie inwazyjną procedurę, która może potencjalnie uniknąć radykalnego zabiegu chirurgicznego w przypadku mniejszych zmian i może potencjalnie oferować łagodzenie objawów, takich jak ból, niedrożność ujścia żołądka i żółtaczka u pacjentów z miejscowo zaawansowaną nieoperacyjną chorobą. Wstępne badania IRE w wątrobie i prostacie wykazały, że struktury takie jak przewody żółciowe, przewody wytryskowe, pęczki nerwowo-naczyniowe, naczynia krwionośne i cewka moczowa goją się normalnie po ablacji, co sugeruje, że naczynia i przewody w trzustce i wokół niej mogą goić się normalnie . Matryca kolagenowa podczas leczenia IRE nie ulega zniszczeniu, co pozwala na normalne gojenie się struktury. Nie ma dowodów na uszkodzenie zwojów nerwowych.

Terapia ablacyjna na bazie ciepła w trzustce może powodować wyjątkowe powikłania. Uważa się, że martwica trzustki odgrywa rolę w tworzeniu potencjalnie zagrażającej życiu ogólnoustrojowej odpowiedzi zapalnej u pacjentów z ciężkim ostrym zapaleniem trzustki8,9 i uważa się, że obecność wolnych aktywnych enzymów trzustkowych przyczynia się do kaskady zapalnej ostrego zapalenia trzustki. Nieodwracalna elektroporacja może potencjalnie spowodować zarówno martwicę trzustki, jak i uwolnienie aktywnych enzymów trzustkowych. Ponadto trzustka otacza lub przylega do kilku ważnych struktur, w tym przewodu żółciowego wspólnego, przewodu trzustkowego, tętnicy i żyły krezkowej górnej (SMA i SMV), żyły wrotnej, żołądka i dwunastnicy. IRE jako nietermiczna metoda ablacji ma potencjał do uzyskania ablacji trzustki w odniesieniu do otaczających struktur naczyniowych i przewodowych.

Elektroporacja to technika, która zwiększa przepuszczalność błony komórkowej poprzez chwilową zmianę potencjału transbłonowego, a następnie zakłócenie integralności dwuwarstwy lipidowej, aby umożliwić transport cząsteczek przez błonę komórkową przez nanopory. Proces ten – zastosowany w sposób odwracalny – został wykorzystany w badaniach nad dostarczaniem leków lub genów do komórek.

Nieodwracalna elektroporacja (IRE) to metoda indukowania nieodwracalnego naruszenia integralności błony komórkowej (utraty homeostazy komórkowej) prowadzącej do śmierci komórki bez konieczności dodatkowego uszkodzenia farmakologicznego. Ponieważ IRE jest techniką nietermiczną, zmiany związane z chłodzeniem (lub ogrzewaniem) tkanek za pośrednictwem perfuzji nie mają znaczenia. Podczas gdy komórki w obszarze ablacji są niszczone, podstawowa macierz pozakomórkowa nie jest uszkodzona, co umożliwia normalne gojenie się tkanek w strefie ablacji.

IRE podaje się w znieczuleniu ogólnym z podaniem atrakurium, cis-atrakurium, pankuronium lub równoważnego środka blokującego przewodnictwo nerwowo-mięśniowe. Jest to konieczne, aby zapobiec niepożądanemu skurczowi mięśni.