Výsledky ablace neresekovatelného karcinomu slinivky břišní pomocí systému NanoKnife Irreversible Electroporation (IRE)

Prognóza rakoviny slinivky břišní je tristní, pětileté přežití je 4,9 %. Současné možnosti léčby zahrnují chirurgickou resekci, chemoterapii a ozařování. Pouze 15 % procent rakoviny slinivky břišní je v době diagnózy považováno za resekabilní. Současné chemoterapeutické možnosti jsou omezené, protože adenokarcinom pankreatu špatně reaguje na chemoterapii. Radiofrekvenční ablace pankreatu v podmínkách lokálně pokročilého neresekabilního onemocnění byla popsána v několika sériích případů 1-6, ale implementace této technologie je omezena obavami z tepelného poškození sousedních orgánů a cév. S 42 470 novými případy rakoviny slinivky diagnostikovanými ročně v USA a vzhledem k tomu, že se očekává, že rakovina slinivky si letos v USA vyžádá 35 240 životů7, jde o čtvrtou hlavní příčinu úmrtí na rakovinu ve Spojených státech. Tyto informace podporují názor, že existuje nezpochybnitelná potřeba nových terapeutických strategií pro léčbu tohoto onemocnění.

Ireverzibilní elektroporace (IRE) má potenciál dramaticky rozšířit možnosti léčby pacientů s rakovinou slinivky břišní. Poskytuje minimálně invazivní postup, který by se mohl potenciálně vyhnout radikálnímu chirurgickému zákroku u menších lézí, a mohl by potenciálně nabídnout zmírnění symptomů, jako je bolest, obstrukce vývodu žaludku a žloutenka u pacientů s lokálně pokročilým neresekovatelným onemocněním. Předběžné studie IRE v játrech a prostatě prokázaly, že struktury, jako jsou žlučovody, ejakulační kanály, neurovaskulární svazky, krevní cévy a močová trubice, se po ablaci normálně hojí, což naznačuje, že cévy a kanály uvnitř a kolem slinivky břišní se mohou také normálně zhojit . Kolagenová matrice během léčby IRE není zničena, což umožňuje, aby se struktura normálně hojila. Neexistuje žádný důkaz o poškození nervových ganglií.

Ablativní terapie slinivky břišní na bázi tepla má potenciál pro jedinečné komplikace. Předpokládá se, že pankreatická nekróza hraje roli při vytváření potenciálně život ohrožující systémové zánětlivé reakce u pacientů s těžkou akutní pankreatitidou8, 9 a přítomnost volných aktivních pankreatických enzymů přispívá k zánětlivé kaskádě akutní pankreatitidy. Ireverzibilní elektroporace by mohla potenciálně způsobit jak pankreatickou nekrózu, tak uvolnění aktivních pankreatických enzymů. Kromě toho pankreas obklopuje nebo přiléhá k několika vitálním strukturám, včetně společného žlučovodu, pankreatického vývodu, horní mezenterické tepny a žíly (SMA a SMV), portální žíly, žaludku a duodena. IRE jako netermická ablativní modalita má potenciál dosáhnout pankreatické ablace s ohledem na okolní vaskulární a duktální struktury.

Elektroporace je technika, která zvyšuje permeabilitu buněčné membrány okamžitou změnou transmembránového potenciálu a následným narušením lipidové dvouvrstvé integrity, aby se umožnil transport molekul přes buněčnou membránu přes nano-velikost pórů. Tento proces - pokud je použit reverzibilním způsobem - byl použit ve výzkumu pro dodávání léků nebo genů do buněk.

Ireverzibilní elektroporace (IRE) je metoda k vyvolání ireverzibilního narušení integrity buněčné membrány (ztráta homeostázy buňky) vedoucí k buněčné smrti bez potřeby dalšího farmakologického poškození. Vzhledem k tomu, že IRE je netepelná technika, nejsou změny spojené s perfuzí zprostředkovaným chlazením tkáně (nebo ohřevem) relevantní. Zatímco buňky v ablační oblasti jsou zničeny, základní extracelulární matrix není poškozen, což umožňuje tkáním v ablační zóně se normálně hojit.

IRE se podává v celkové anestezii s podáním atrakuria, cis-atrakuria, pankuronia nebo ekvivalentního neuromuskulárního blokátoru. To je povinné, aby se zabránilo nežádoucí svalové kontrakci.