Результаты абляции нерезектабельного рака поджелудочной железы с использованием системы необратимой электропорации (IRE) NanoKnife

Прогноз при раке поджелудочной железы неблагоприятный, пятилетняя выживаемость составляет 4,9%. Текущие варианты лечения включают хирургическую резекцию, химиотерапию и облучение. Только 15% процентов рака поджелудочной железы считаются операбельными на момент постановки диагноза. Современные возможности химиотерапии ограничены, так как аденокарцинома поджелудочной железы плохо поддается химиотерапии. Радиочастотная абляция поджелудочной железы при местнораспространенном нерезектабельном заболевании была описана в нескольких сериях случаев1-6, но применение этой технологии ограничено опасениями по поводу термического повреждения соседних органов и сосудов. Ежегодно в США диагностируют 42 470 новых случаев рака поджелудочной железы и учитывая, что рак поджелудочной железы, как ожидается, унесет в этом году 35 240 жизней в США7, он является четвертой по значимости причиной смерти от рака в Соединенных Штатах. Эта информация поддерживает мнение о том, что существует несомненная потребность в новых терапевтических стратегиях для лечения этого заболевания.

Необратимая электропорация (IRE) может значительно расширить возможности лечения пациентов с раком поджелудочной железы. Он представляет собой минимально инвазивную процедуру, которая потенциально позволяет избежать радикального хирургического вмешательства при небольших поражениях, и потенциально может предложить паллиативное лечение таких симптомов, как боль, обструкция выходного отверстия желудка и желтуха у пациентов с местнораспространенным нерезектабельным заболеванием. Предварительные исследования IRE в печени и простате продемонстрировали, что такие структуры, как желчные протоки, эякуляторные протоки, сосудисто-нервные пучки, кровеносные сосуды и уретра, заживают нормально после абляции, предполагая, что сосуды и протоки внутри и вокруг поджелудочной железы также могут заживать нормально. . Коллагеновая матрица во время лечения IRE не разрушается, что позволяет структуре нормально заживать. Нет никаких доказательств того, что нервный ганглий поврежден.

Абляционная терапия поджелудочной железы с использованием тепла может привести к уникальным осложнениям. Считается, что панкреонекроз играет роль в создании потенциально опасной для жизни системной воспалительной реакции у пациентов с тяжелым острым панкреатитом8,9, а наличие свободных активных ферментов поджелудочной железы, как полагают, способствует воспалительному каскаду острого панкреатита. Необратимая электропорация потенциально может вызвать как панкреонекроз, так и высвобождение активных ферментов поджелудочной железы. Кроме того, поджелудочная железа окружает или примыкает к нескольким жизненно важным структурам, включая общий желчный проток, проток поджелудочной железы, верхнюю брыжеечную артерию и вену (ВМА и ВБВ), воротную вену, желудок и двенадцатиперстную кишку. IRE в качестве нетермической абляционной методики может обеспечить аблацию поджелудочной железы по отношению к окружающим сосудистым и протоковым структурам.

Электропорация — это метод, который увеличивает проницаемость клеточной мембраны путем мгновенного изменения трансмембранного потенциала и последующего нарушения целостности липидного бислоя, что позволяет транспортировать молекулы через клеточную мембрану через поры наноразмера. Этот процесс, если он используется обратимым образом, использовался в исследованиях доставки лекарств или генов в клетки.

Необратимая электропорация (IRE) — это метод, вызывающий необратимое нарушение целостности клеточной мембраны (потеря клеточного гомеостаза), приводящий к гибели клетки без необходимости дополнительного фармакологического повреждения. Поскольку IRE является нетепловым методом, изменения, связанные с перфузионно-опосредованным охлаждением (или нагреванием) тканей, не имеют значения. В то время как клетки в области абляции разрушаются, нижележащий внеклеточный матрикс не повреждается, что позволяет тканям в зоне абляции нормально заживать.

IRE вводят под общей анестезией с введением атракурия, цис-атракурия, панкурония или эквивалентного миорелаксанта. Это обязательно для предотвращения нежелательного сокращения мышц.