Resultados da ablação de câncer pancreático irressecável usando o sistema de eletroporação irreversível (IRE) NanoKnife

O prognóstico do câncer de pâncreas é sombrio, com uma taxa de sobrevida em cinco anos de 4,9%. As opções atuais de tratamento incluem ressecção cirúrgica, quimioterapia e radioterapia. Apenas 15% dos cânceres pancreáticos são considerados ressecáveis ​​no momento do diagnóstico. As opções quimioterapêuticas atuais são limitadas, pois o adenocarcinoma pancreático é pouco responsivo à quimioterapia. A ablação por radiofrequência do pâncreas no cenário de doença irressecável localmente avançada foi descrita em algumas séries de casos1-6, mas a implementação dessa tecnologia é limitada por preocupações com lesões térmicas em órgãos e vasos adjacentes. Com 42.470 novos casos de câncer pancreático diagnosticados anualmente nos EUA e considerando que o câncer pancreático deve matar 35.240 vidas este ano nos EUA7, é a quarta principal causa de morte por câncer nos Estados Unidos. Esta informação suporta a noção de que há uma necessidade inquestionável de novas estratégias terapêuticas para o tratamento desta doença.

A eletroporação irreversível (IRE) tem o potencial de ampliar drasticamente as opções de tratamento para pacientes com câncer pancreático. Ele fornece um procedimento minimamente invasivo que poderia potencialmente evitar a cirurgia radical para lesões menores e poderia potencialmente oferecer paliação de sintomas como dor, obstrução da saída gástrica e icterícia em pacientes com doença irressecável localmente avançada. Estudos preliminares de IRE no fígado e na próstata demonstraram que estruturas como ductos biliares, ductos ejaculatórios, feixes neurovasculares, vasos sanguíneos e a uretra cicatrizam normalmente após a ablação, sugerindo que vasos e ductos dentro e ao redor do pâncreas também podem cicatrizar normalmente . A matriz de colágeno durante o tratamento com IRE não é destruída, permitindo assim que uma estrutura cicatrize normalmente. Não há evidências de que os gânglios nervosos estejam danificados.

A terapia ablativa baseada em calor no pâncreas tem potencial para complicações únicas. Acredita-se que a necrose pancreática desempenhe um papel na criação de uma resposta inflamatória sistêmica potencialmente fatal em pacientes com pancreatite aguda grave8, 9 e acredita-se que a presença de enzimas pancreáticas ativas livres contribua para a cascata inflamatória da pancreatite aguda. A eletroporação irreversível pode potencialmente causar necrose pancreática e a liberação de enzimas pancreáticas ativas. Além disso, o pâncreas envolve ou confina com várias estruturas vitais, incluindo o ducto biliar comum, o ducto pancreático, a artéria e veia mesentérica superior (SMA e SMV), a veia porta, o estômago e o duodeno. IRE como uma modalidade ablativa não térmica tem o potencial de alcançar a ablação pancreática em relação às estruturas vasculares e ductais circundantes.

A eletroporação é uma técnica que aumenta a permeabilidade da membrana celular alterando momentaneamente o potencial transmembranar e, posteriormente, interrompendo a integridade da bicamada lipídica para permitir o transporte de moléculas através da membrana celular através de poros de tamanho nanométrico. Esse processo - quando usado de forma reversível - tem sido usado em pesquisas para a entrega de drogas ou genes nas células.

A eletroporação irreversível (IRE) é um método para induzir a ruptura irreversível da integridade da membrana celular (perda da homeostase celular), resultando em morte celular sem a necessidade de lesão farmacológica adicional. Como o IRE é uma técnica não térmica, as alterações associadas ao resfriamento (ou aquecimento) do tecido mediado por perfusão não são relevantes. Enquanto as células na região de ablação são destruídas, a matriz extracelular subjacente não é danificada, permitindo assim que os tecidos na zona de ablação cicatrizem normalmente.

A IRE é administrada sob anestesia geral com administração de atracúrio, cis-atracúrio, pancurônio ou um agente bloqueador neuromuscular equivalente. Isso é obrigatório para evitar a contração muscular indesejável.