Resultaten van ablatie van inoperabele alvleesklierkanker met behulp van het NanoKnife Irreversible Electroporation (IRE)-systeem

De prognose voor alvleesklierkanker is somber, met een vijfjaarsoverleving van 4,9%. De huidige behandelingsopties omvatten chirurgische resectie, chemotherapie en bestraling. Slechts 15% procent van de pancreaskankers wordt op het moment van diagnose als reseceerbaar beschouwd. De huidige chemotherapeutische opties zijn beperkt, aangezien pancreasadenocarcinoom slecht reageert op chemotherapie. Radiofrequente ablatie van de alvleesklier in de setting van lokaal gevorderde niet-reseceerbare ziekte is beschreven in een paar casusseries1-6, maar de implementatie van die technologie wordt beperkt door bezorgdheid over thermisch letsel aan aangrenzende organen en vaten. Met 42.470 nieuwe gevallen van alvleesklierkanker die jaarlijks in de VS worden gediagnosticeerd en gezien het feit dat alvleesklierkanker dit jaar naar verwachting 35.240 levens zal eisen in de VS7, is het de vierde belangrijkste doodsoorzaak door kanker in de Verenigde Staten. Deze informatie ondersteunt het idee dat er een onbetwistbare behoefte is aan nieuwe therapeutische strategieën voor de behandeling van deze ziekte.

Onomkeerbare elektroporatie (IRE) heeft het potentieel om de behandelingsopties voor patiënten met alvleesklierkanker drastisch uit te breiden. Het biedt een minimaal invasieve procedure die mogelijk radicale chirurgie voor kleinere laesies zou kunnen voorkomen, en het zou mogelijk verlichting kunnen bieden van symptomen zoals pijn, obstructie van de maaguitgang en geelzucht bij patiënten met lokaal gevorderde inoperabele ziekte. Voorlopige studies van IRE in de lever en prostaat hebben aangetoond dat structuren zoals galwegen, ejaculatiekanalen, neurovasculaire bundels, bloedvaten en de urethra normaal genezen na ablatie, wat suggereert dat bloedvaten en kanalen in en rond de pancreas ook normaal kunnen genezen. . De collageenmatrix wordt tijdens de behandeling met IRE niet vernietigd, waardoor een structuur normaal kan genezen. Er is geen bewijs dat zenuwganglion beschadigd is.

Op warmte gebaseerde ablatieve therapie in de pancreas heeft het potentieel voor unieke complicaties. Aangenomen wordt dat pancreasnecrose een rol speelt bij het creëren van een potentieel levensbedreigende systemische ontstekingsreactie bij patiënten met ernstige acute pancreatitis8, 9 en de aanwezigheid van vrije actieve pancreasenzymen wordt verondersteld bij te dragen aan de inflammatoire cascade van acute pancreatitis. Onomkeerbare elektroporatie kan zowel pancreasnecrose als het vrijkomen van actieve pancreasenzymen veroorzaken. Bovendien omringt of grenst de pancreas aan verschillende vitale structuren, waaronder de ductus choledochus, de ductus pancreaticus, de superieure mesenteriale slagader en ader (SMA en SMV), de poortader, de maag en de twaalfvingerige darm. IRE als een niet-thermische ablatieve modaliteit heeft het potentieel om pancreasablatie te bereiken met respect voor de omliggende vasculaire en ductale structuren.

Elektroporatie is een techniek die de permeabiliteit van het celmembraan verhoogt door het transmembraanpotentieel tijdelijk te veranderen en vervolgens de integriteit van de dubbele lipidelaag te verstoren om transport van moleculen door het celmembraan mogelijk te maken via poriën van nanoformaat. Dit proces - wanneer het op een omkeerbare manier wordt gebruikt - is gebruikt in onderzoek naar medicijn- of genafgifte in cellen.

Onomkeerbare elektroporatie (IRE) is een methode om een ​​onomkeerbare verstoring van de celmembraanintegriteit (verlies van celhomeostase) teweeg te brengen, resulterend in celdood zonder de noodzaak van aanvullende farmacologische schade. Omdat IRE een niet-thermische techniek is, zijn veranderingen in verband met perfusie-gemedieerde weefselkoeling (of -verwarming) niet relevant. Terwijl cellen in het ablatiegebied worden vernietigd, wordt de onderliggende extracellulaire matrix niet beschadigd, waardoor weefsels in het ablatiegebied normaal kunnen genezen.

IRE wordt toegediend onder algemene anesthesie met toediening van atracurium, cis-atracurium, pancuronium of een gelijkwaardige neuromusculaire blokker. Dit is verplicht om ongewenste spiercontractie te voorkomen.