Resultater af ablation af uoperabel kræft i bugspytkirtlen ved hjælp af NanoKnife Irreversible Electroporation (IRE) System

Prognosen for bugspytkirtelkræft er dyster med en fem-års overlevelsesrate på 4,9 %. Nuværende behandlingsmuligheder omfatter kirurgisk resektion, kemoterapi og stråling. Kun 15 % procent af kræft i bugspytkirtlen anses for at kunne optages på diagnosetidspunktet. De nuværende kemoterapeutiske muligheder er begrænsede, da pancreas adenocarcinom reagerer dårligt på kemoterapi. Radiofrekvensablation af bugspytkirtlen i forbindelse med lokalt fremskreden uoperabel sygdom er blevet beskrevet i nogle få sagsserier 1-6, men implementeringen af ​​denne teknologi er begrænset af bekymringer over termisk skade på tilstødende organer og kar. Med 42.470 nye tilfælde af kræft i bugspytkirtlen diagnosticeret årligt i USA, og i betragtning af at kræft i bugspytkirtlen forventes at kræve 35.240 liv i år i USA7, er det den fjerde hyppigste årsag til kræftdød i USA. Denne information understøtter forestillingen om, at der er et ubestrideligt behov for nye terapeutiske strategier til behandling af denne sygdom.

Irreversibel elektroporation (IRE) har potentialet til dramatisk at udvide behandlingsmulighederne for patienter med bugspytkirtelkræft. Det giver en minimalt invasiv procedure, der potentielt kan undgå radikal kirurgi for mindre læsioner, og den kan potentielt tilbyde lindring af symptomer som smerte, maveudløbsobstruktion og gulsot hos patienter med lokalt fremskreden uoperabel sygdom. Foreløbige undersøgelser af IRE i leveren og prostata har vist, at strukturer såsom galdekanaler, ejakulationskanaler, neurovaskulære bundter, blodkar og urinrøret heler normalt efter ablation, hvilket tyder på, at kar og kanaler i og omkring bugspytkirtlen også kan helbredes normalt . Kollagenmatrix under behandling med IRE ødelægges ikke, hvilket gør det muligt for en struktur at hele normalt. Der er ingen beviser for, at nerveganglion er beskadiget.

Varmebaseret ablativ terapi i bugspytkirtlen har potentiale for unikke komplikationer. Pancreasnekrose menes at spille en rolle i at skabe et potentielt livstruende systemisk inflammatorisk respons hos patienter med svær akut pancreatitis8, 9, og tilstedeværelsen af ​​frie aktive pancreasenzymer menes at bidrage til den inflammatoriske kaskade af akut pancreatitis. Irreversibel elektroporation kan potentielt forårsage både pancreas nekrose og frigivelse af aktive pancreas enzymer. Derudover omgiver bugspytkirtlen eller støder op til flere vitale strukturer, herunder den fælles galdegang, bugspytkirtelgangen, den øvre mesenteriske arterie og vene (SMA og SMV), portvenen, maven og tolvfingertarmen. IRE som en ikke-termisk ablativ modalitet har potentialet til at opnå pancreas ablation med hensyn til de omgivende vaskulære og ductale strukturer.

Elektroporation er en teknik, der øger cellemembranpermeabiliteten ved midlertidigt at ændre transmembranpotentialet og efterfølgende forstyrre lipid-bilagsintegriteten for at tillade transport af molekyler gennem cellemembranen via porer i nanostørrelse. Denne proces - når den bruges på en reversibel måde - er blevet brugt i forskning for lægemiddel- eller genlevering til celler.

Irreversibel elektroporation (IRE) er en metode til at inducere irreversibel forstyrrelse af cellemembranintegriteten (tab af cellehomeostase), hvilket resulterer i celledød uden behov for yderligere farmakologisk skade. Fordi IRE er en ikke-termisk teknik, er ændringer forbundet med perfusionsmedieret vævskøling (eller -opvarmning) ikke relevante. Mens celler i ablationsregionen ødelægges, er den underliggende ekstracellulære matrix ikke beskadiget, hvilket tillader væv i ablationszonen at hele normalt.

IRE administreres under generel anæstesi med administration af atracurium, cis-atracurium, pancuronium eller et tilsvarende neuromuskulært blokerende middel. Dette er obligatorisk for at forhindre uønsket muskelsammentrækning.