新たに診断された III～IV 期の上皮性卵巣がん、卵管がん、または原発性腹膜がんの患者の治療における手術前のエパカドスタット

包含基準:

• 新たに診断されたステージIIIまたはIVの上皮性卵巣癌、卵巣癌、または原発性腹膜癌で、腹水の有無にかかわらず、切除可能な疾患の可能性があり、標準治療として減量手術に同意している
• 術前にコア生検の対象とみなされる腫瘍 (生検あたり少なくとも 100 mm^3 の腫瘍体積)
• 十分な腹水が存在する場合、患者は試験治療の前後に腹水採取を受ける意欲と能力がなければなりません。十分な腹水がない患者も試験に参加できます
• 患者は、術前生検を受ける意欲と能力があり、減量手術まで 2 週間待つ必要があります。注: その後の生検材料が不適切な同意を得た患者は、INCB024360 の投与または分析を受けず、交換されます。最大18人の患者が発生するペアサンプルの2/3を超えて適切な組織が得られない場合、研究は中止されます。
• あらゆる人種と民族グループの女性がこの試験に参加する資格があります
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0-1 (Karnofsky > 70%)
• 任意のヒト白血球抗原 (HLA) タイプ
• 平均余命は少なくとも6か月
• 白血球数 >= 3,000/mcL
• 絶対好中球数 >= 1,000/mcL
• 血小板数 >= 100,000/mcL
• ヘモグロビン > 11g/dL
• 総ビリルビン < 1.5 x 制度上の正常上限値
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) 正常値の上限 (ULN) の最大 2.5 倍
• クレアチニン < 1.5 x 施設内正常上限値 または クレアチニン クリアランス > 60 ml/分 または > 60 mL/分/1.73 クレアチニンレベルが施設の正常値を超える患者の場合は m^2
• プロトロンビン時間（PT）、国際正規化比（INR）が制度上の正常上限値の1.5倍未満

• 妊娠の可能性のある女性は、プロトコール療法の開始前48時間以内に妊娠検査結果が陰性でなければなりません。妊娠の可能性のある女性は、研究参加前および研究参加期間中、および INCB024360 の完了後 4 か月間、適切な避妊を行うことに同意する必要があります。効果的な避妊には、(a) 子宮内避妊具 (IUD) と 1 つのバリア方法が含まれます。または (b) 2 つのバリア方法。効果的なバリア方法は、男性用または女性用のコンドーム、ペッサリー、および殺精子剤（精子を殺す化学物質を含むクリームまたはジェル）です。（c）経口避妊薬および（d）DEPO 酢酸メドロキシプロゲステロンの筋肉注射。この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。

  • 注: 対象が外科的に無菌である場合、子宮摘出術、両側卵管結紮術、または両側卵巣摘出術を受けている場合、または閉経後である場合、対象は妊娠の可能性がないとみなされます。閉経とは月経周期、月経の完全な停止に関連する年齢であり、生殖能力の喪失を意味します。実際的な定義では、適切な年齢で適切な臨床プロファイルがあり、1 年間月経がなくなった後に閉経するとみなします。
• 書面によるインフォームド・コンセント文書を理解する能力と署名する意欲

除外基準:

• ステージIIIまたはIVの上皮性卵巣癌、卵巣癌、または原発性腹膜癌に対して以前に全身療法または放射線療法を受けた患者
• 症候性脳転移または軟髄膜疾患の存在を含む広範な活動性脳疾患
• コルチコステロイド、抗ヒスタミン薬、または非ステロイド性抗炎症薬による全身治療の併用。シクロオキシゲナーゼ-2 (COX-2) 阻害剤はすべて許可されます
• 任意のUDPグルクロノシルトランスフェラーゼ1ファミリー、ポリペプチドA9（UGT1A9）阻害剤（アシトレチン、アミトリプチリン、アンドロステロン、シクロスポリン、ダサチニブ、ジクロフェナク、ジフルニサル、エファビレンツ、エルロチニブ、エストラジオール（17-β）、フルタミド、ゲフィチニブ、ゲムフィブロジル、グリチルレチン酸を含む）の使用。酸、グリチルリチン、イマチニブ、イミプラミン、ケトコナゾール、リノール酸、メフェナム酸、ミコフェノール酸、ニフルム酸、ニロチニブ、フェノバルビタール、フェニルブタゾン、フェニトイン、およびプロベネシドプロポフォール、キニジン、リトナビル、ソラフェニブ、スルフィンピラゾン、バルプロ酸、およびベラパミル;患者は、INCB024360による積極的な治療を通じてスクリーニング期間中、およびINCB024360の中止後1週間はUGT1A9阻害剤の使用を避けなければなりません。

• 制御不能な併発疾患には以下が含まれますが、これらに限定されません。

  • 不安定狭心症
  • 心不整脈
  • うっ血性心不全
  • 研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況
  • 研究者が研究への参加、または患者が自らインフォームド・コンセントを提供する能力を妨げると判断した医学的または精神疾患
• 妊娠中または授乳中の場合、または治療中に適切な避妊をしたくない場合。注: 母乳育児は中止する必要があります
• 既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）またはその他の免疫不全疾患の病歴
• 過去6か月以内に心血管事故（CVA）を患った患者、または重度の末梢血管疾患（PVD）や頸動脈疾患（CAD）などの動脈血栓のリスクがある患者

• 細胞傷害性または免疫抑制療法を必要とする自己免疫疾患、または内臓の関与を伴う自己免疫疾患の病歴;治療を必要とする活動性または不活動性の自己免疫疾患（例、関節リウマチ、中等度または重度の乾癬、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス、炎症性腸疾患など）

  • 以下は除外されません。

    • 白斑、甲状腺炎、または湿疹で、用量 = < 7.5 mg/日のプレドニゾンまたは同等のステロイドの全身投与が必要。個々のケースについて主任研究者と話し合うことができます
• 肺気腫や慢性閉塞性肺疾患（COPD）などの肺疾患の病歴（1秒間の肺の努力呼気量[FEV1]が身長と年齢の予測値の60％を超える）。肺機能検査（PFT）は、長期の喫煙歴、または呼吸機能障害の兆候、症状、病歴のある患者に必要です）

• 肝硬変または慢性C型肝炎ウイルス陽性または慢性B型肝炎感染;肝予備能の低下により免疫介在性肝炎に耐えられない可能性のある以下の被験者も参加から除外されます: 1) 広範な肝転移のある被験者 (研究者が判断) 2) 1 日あたり標準的なアルコール飲料を 2 杯以上飲む被験者定期的に 3) 定期的に 1 日あたり 2 グラムを超えるアセトアミノフェンを摂取する被験者

  • 以前の予防接種を示す B 型肝炎血清学的陽性（つまり、B 型肝炎表面抗体 [HBsAb] 陽性、B 型肝炎コア抗体 [HBcAb] 陰性）、または完全に回復した急性 B 型肝炎ウイルス（HBV）感染は除外基準ではありません。

• -過去4週間以内に同時全身免疫抑制療法またはステロイド療法を連続7日以上行っている

  • 補充療法として、プレドニゾンまたは等価物<0.125 mg/kg/日（絶対最大10 mg/日）の使用が許可されています。
  • 吸入コルチコステロイドは許可されています

  • 以下は除外されません。

    • 自己免疫疾患の臨床検査証拠の存在（例： 抗核抗体[ANA]力価陽性）、関連症状なし
    • 軽度のレイノー現象
    • -疾患管理のための全身性コルチコステロイドの以前または現在の使用によって定義される重度の喘息の病歴。ただし、10 mg以下のプレドニゾンまたは同等物の用量によって定義される酢酸コルチゾンまたは同等物の生理学的補充用量を除く。
• 経口薬の吸収と評価を妨げる可能性のある吸収不良症候群または慢性吐き気
• 以下のいずれかを満たす心血管疾患：うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIV）、活動性狭心症、または最近の心筋梗塞（過去6か月以内）
• 肺塞栓症および/または実質的な深部静脈血栓症の病歴
• 卵巣がん以外の悪性腫瘍の既往歴があり、3年以上無病状態でない患者。ただし、治療および治癒した基底細胞または扁平上皮皮膚がん、表在性膀胱がん、または子宮頸部上皮内がんは除く。
• 過去4週間以内またはセロトニン症候群の病歴以内にモノアミンオキシダーゼ阻害剤（MAOI）および選択的セロトニン再取り込み阻害剤（SSRI）による治療を受けている
• 精神科または医学的治療（例: 感染症）病気
• INCB024360の投与が危険になる、または有害事象の解釈が曖昧になると研究者が判断した基礎医学的または精神医学的状態
• 錠剤を飲み込むことができない、または飲み込みたくない BID
• -治験責任医師の意見で、被験者の安全性またはプロトコールの順守を危険にさらす可能性がある併発疾患を患っている被験者
• 低用量のクマジン (1 mg) は許容されます。ただし、INRを増加させる用量は許可されません。クマジンベースの抗凝固薬の代替薬が使用できない場合は、治療開始後お​​よび INCB024360 の中止後、INR が正常化するまで毎週 INR をモニタリングする必要があります。