Epakadostaatti ennen leikkausta hoidettaessa potilaita, joilla on äskettäin diagnosoitu vaiheen III-IV epiteelisyövän munasarjasyöpä, munanjohdinsyöpä tai primaarinen vatsakalvosyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Äskettäin diagnosoitu vaiheen III tai IV epiteeli munasarja-, munanjohde- tai primaarinen vatsakalvon karsinooma, johon liittyy tai ei ole askitesta ja mahdollisesti resekoitavissa oleva sairaus, joka suostuu debulking-leikkaukseen vakiohoitona
• Leikkausta edeltävä kasvain, jonka katsotaan olevan soveltuva ydinbiopsiaan (vähintään 100 mm^3 kasvaimen tilavuus biopsiaa kohti)
• Potilaiden tulee olla halukkaita ja kyettävä käymään askitesnesteen keräämiseen ennen tutkimusta ja sen jälkeen, jos askitesta on riittävästi; potilaat, joilla ei ole riittävää askitesta, voivat myös osallistua tutkimukseen
• Potilaiden on oltava valmiita ja kyettävä ottamaan leikkausta edeltävä biopsia ja odottamaan 2 viikkoa ennen leikkausta; HUOMAUTUS: suostumuksen saaneet potilaat, joilla on myöhempää riittämätöntä biopsiamateriaalia, eivät saa INCB024360:ta tai niitä ei analysoida, vaan heidät vaihdetaan. tutkimus keskeytetään, jos riittävää kudosta ei saada yli 2/3:sta parinäytteistä ja enintään 18 potilasta
• Naiset kaikista roduista ja etnisistä ryhmistä ovat oikeutettuja tähän kokeeseen
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​0-1 (Karnofsky > 70 %)
• Mikä tahansa ihmisen leukosyyttiantigeenityyppi (HLA).
• Elinajanodote vähintään 6 kuukautta
• Leukosyytit >= 3000/mcl
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1000/mcl
• Verihiutaleet >= 100 000/mcl
• Hemoglobiini > 11g/dl
• Kokonaisbilirubiini < 1,5 x normaalin yläraja
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) jopa 2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
• Kreatiniini < 1,5 x normaalin laitoksen yläraja TAI kreatiniinipuhdistuma > 60 ml/min TAI > 60 ml/min/1,73 m^2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin
• Protrombiiniaika (PT), kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) alle 1,5 kertaa normaalin laitoksen yläraja

• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti 48 tunnin kuluessa ennen protokollahoidon aloittamista; hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimukseen tuloa ja tutkimukseen osallistumisen ajan sekä neljä kuukautta INCB024360:n suorittamisen jälkeen; tehokas ehkäisy sisältää (a) kohdunsisäisen laitteen (IUD) ja yhden estemenetelmän; tai (b) 2 estemenetelmää; tehokkaita suojamenetelmiä ovat miesten tai naisten kondomit, kalvot ja spermisidit (voiteet tai geelit, jotka sisältävät siittiöitä tappavaa kemikaalia) (c) oraaliset ehkäisypillerit ja (d) lihaksensisäinen DEPO-medroksiprogesteroniasetaatti; Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille

  • HUOMAA: koehenkilöitä ei pidetä hedelmällisessä iässä, jos he ovat kirurgisesti steriilejä, heille on tehty kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohtimien ligataatio tai molemminpuolinen munanjohdinpoisto tai he ovat postmenopausaalisilla; vaihdevuodet on ikä, joka liittyy kuukautiskierron ja kuukautisten täydelliseen loppumiseen ja merkitsee lisääntymiskyvyn menetystä; Käytännön määritelmän mukaan se olettaa vaihdevuodet 1 vuoden jälkeen ilman kuukautisia, jolla on asianmukainen kliininen profiili sopivassa iässä
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet systeemistä hoitoa tai sädehoitoa vaiheen III tai IV epiteelisyövän, munanjohtimen tai primaarisen vatsakalvon karsinooman vuoksi
• Laaja aktiivinen aivosairaus, mukaan lukien oireenmukaiset aivometastaasit tai leptomeningeaalisen sairauden esiintyminen
• Samanaikainen systeeminen hoito kortikosteroideilla, antihistamiinilla tai ei-steroidisilla tulehduskipulääkkeillä; kaikki syklo-oksigenaasi-2:n (COX-2) estäjät ovat sallittuja
• Minkä tahansa UDP-glukuronosyylitransferaasi 1 -perheen, polypeptidi A9 (UGT1A9) estäjien käyttö mukaan lukien: asitretiini, amitriptyliini, androsteroni, syklosporiini, dasatinibi, diklofenaakki, diflunisaali, efavirentsi, erlotinibi, estradioli (17-fluhetinibromidi, gefitibretsiili) , glysyrritsiini, imatinibi, imipramiini, ketokonatsoli, linolihappo, mefenaamihappo, mykofenolihappo, niflumihappo, nilotinibi, fenobarbitaali, fenyylibutatsoni, fenytoiini ja probenesidi propofoli, kinidiini, happo, valproatsoni, sulfiini ja valproatsoni; potilaiden on vältettävä UGT1A9-estäjiä seulontajakson ajan aktiivisen INCB024360-hoidon aikana ja viikon ajan INCB024360-hoidon lopettamisen jälkeen

• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

  • Epästabiili angina pectoris
  • Sydämen rytmihäiriö
  • Sydämen vajaatoiminta
  • Psyykkiset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista
  • Lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka tutkijan mielestä estää osallistumisen tutkimukseen tai potilaiden kyvyn antaa tietoinen suostumus itselleen
• Raskaus tai imetys tai haluttomuus ottamaan riittävää ehkäisyä hoidon aikana; HUOMAA: imetys tulee lopettaa
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai muu immuunikatohäiriö historiassa
• Potilaat, joilla on viimeisten 6 kuukauden aikana ollut sydän- ja verisuonitauti (CVA) tai joilla on riski saada valtimotukos, kuten vaikea ääreisverisuonisairaus (PVD) ja kaulavaltimotauti (CAD)

• Aiemmat autoimmuunisairaudet, jotka vaativat sytotoksista tai immunosuppressiivista hoitoa, tai autoimmuunisairaudet, joihin liittyy viskeraalista vaikutusta; hoitoa vaativat aktiiviset tai inaktiiviset autoimmuunisairaudet (esim. nivelreuma, keskivaikea tai vaikea psoriasis, multippeliskleroosi, systeeminen lupus erythematosus, tulehduksellinen suolistosairaus jne.)

  • Seuraavat eivät ole poissulkevia:

    • Vitiligo, kilpirauhastulehdus tai ekseema, jotka vaativat systeemisiä steroideja annoksella = < 7,5 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa; yksittäisistä tapauksista voidaan keskustella päätutkijan kanssa
• Aiempi keuhkosairaus, kuten keuhkolaajentuma tai krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD) (keuhkojen pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa [FEV1] > 60 % pituuden ja iän arvioidusta); keuhkojen toimintatestejä (PFT) tarvitaan potilailta, joilla on pitkäaikainen tupakointihistoria tai joilla on merkkejä, oireita tai hengityselinten toimintahäiriöitä)

• Kirroosi tai krooninen hepatiitti C -viruspositiivisuus tai krooninen hepatiitti B -infektio; Osallistujat, jotka eivät ehkä siedä immuunivälitteistä hepatiittia heikentyneen maksareservin vuoksi, suljetaan myös pois osallistumisesta, mukaan lukien: 1) koehenkilöt, joilla on laajat maksametastaasit (tutkijan arvioiden mukaan) 2) henkilöt, jotka juovat enemmän kuin kaksi tavallista alkoholijuomaa päivässä säännöllisesti 3) henkilöt, jotka kuluttavat säännöllisesti yli 2 grammaa asetaminofeenia päivässä

  • Positiivinen hepatiitti B -serologia, joka viittaa aikaisempaan immunisaatioon (eli hepatiitti B -pinnan vasta-aine [HBsAb] positiivinen ja hepatiitti B ydinvasta-aine [HBcAb] negatiivinen), tai täysin parantunut akuutti hepatiitti B -virusinfektio (HBV) ei ole poissulkemiskriteeri

• Samanaikainen systeeminen immunosuppressiohoito tai steroidihoito yli 7 peräkkäisen steroidipäivän kanssa viimeisen 4 viikon aikana

  • Prednisonin tai vastaavan < 0,125 mg/kg/vrk (absoluuttinen enimmäisannos 10 mg/vrk) käyttö korvaushoitona on sallittua
  • Inhaloitavat kortikosteroidit ovat sallittuja

  • Seuraavat eivät ole poissulkevia:

    • Autoimmuunisairauden laboratoriotodisteet (esim. positiivinen antinukleaarinen vasta-aine [ANA] tiitteri) ilman siihen liittyviä oireita
    • Lievä Raynaudin ilmiö
    • Aiempi vaikea astma, joka on määritelty systeemisten kortikosteroidien aikaisemmalla tai nykyisellä käytöllä taudin hallintaan, lukuun ottamatta kortisoniasetaatin tai vastaavan fysiologisia korvausannoksia, jotka määritellään 10 mg:n tai sitä pienemmällä annoksella prednisonia tai vastaavaa
• Imeytymishäiriö tai krooninen pahoinvointi, joka saattaa haitata oraalisen lääkkeen imeytymistä ja arviointia
• Sydän- ja verisuonisairaus, joka täyttää yhden seuraavista: sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka III tai IV), aktiivinen angina pectoris tai äskettäinen sydäninfarkti (viimeisten 6 kuukauden aikana)
• Aiempi keuhkoembolia ja/tai merkittävä syvä laskimotukos
• Potilas, jolla on aiempia muita pahanlaatuisia kasvaimia kuin munasarjasyöpää, josta potilas ei ole ollut taudista vapaa 3 vuoteen tai pidempään, paitsi hoidettu ja parannettu tyvi- tai levyepiteelisyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä tai kohdunkaulan in situ karsinooma
• Hoito monoamiinioksidaasin estäjillä (MAO:illa) ja selektiivisillä serotoniinin takaisinoton estäjillä (SSRI) viimeisten 4 viikon aikana tai serotoniinioireyhtymän aiempina aikana
• Vangit tai koehenkilöt, jotka on vangittu (takattomasti vangittu) joko psykiatrisen tai lääketieteellisen (esim. tarttuva) sairaus
• Mikä tahansa taustalla oleva lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka tutkijan mielestä tekee INCB024360:n antamisesta vaarallista tai hämärtää haittatapahtumien tulkintaa
• Ei pysty tai halua niellä tabletteja BID
• Koehenkilöt, joilla on samanaikainen tila, joka tutkijan mielestä vaarantaisi tutkittavan turvallisuuden tai protokollan noudattamisen
• Pieni annos Coumadin (1 mg) on ​​hyväksyttävää; INR-arvoa lisäävät annokset eivät kuitenkaan ole sallittuja; jos vaihtoehtoa Coumadin-pohjaisille antikoagulanteille ei voida käyttää, INR-arvoa on seurattava viikoittain hoidon aloittamisen jälkeen ja INCB024360-hoidon lopettamisen jälkeen, kunnes INR normalisoituu.