Epacadostat vor der Operation bei der Behandlung von Patienten mit neu diagnostiziertem epithelialem Ovarial-, Eileiter- oder primärem Peritonealkrebs im Stadium III-IV

Einschlusskriterien:

• Neu diagnostiziertes epitheliales Ovarial-, Eileiter- oder primäres Peritonealkarzinom im Stadium III oder IV mit oder ohne Aszites und potenziell resektabler Erkrankung, die einer Debulking-Operation als Standardtherapie zustimmen
• Präoperativer Tumor, der für eine Stanzbiopsie geeignet ist (mit mindestens 100 mm^3 Tumorvolumen pro Biopsie)
• Die Patienten müssen bereit und in der Lage sein, sich vor und nach der Studienbehandlung einer Aszites-Flüssigkeitsentnahme zu unterziehen, wenn ausreichend Aszites vorhanden ist; Patienten ohne ausreichenden Aszites können ebenfalls an der Studie teilnehmen
• Die Patienten müssen bereit und in der Lage sein, sich einer präoperativen Biopsie zu unterziehen und 2 Wochen vor ihrer Debulking-Operation zu warten; HINWEIS: Eingewilligte Patienten mit nachfolgendem unzureichendem Biopsiematerial erhalten INCB024360 nicht oder werden nicht analysiert und werden ersetzt; Die Studie wird abgebrochen, wenn bei mehr als 2/3 der gepaarten Proben bei einer maximalen Anzahl von 18 Patienten kein ausreichendes Gewebe gewonnen wird
• Frauen aller Rassen und ethnischen Gruppen sind für diese Studie geeignet
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1 (Karnofsky > 70 %)
• Jeder humane Leukozytenantigen (HLA)-Typ
• Lebenserwartung von mindestens 6 Monaten
• Leukozyten >= 3.000/μl
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.000/μl
• Blutplättchen >= 100.000/μl
• Hämoglobin > 11 g/dl
• Gesamtbilirubin < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) bis zum 2,5-fachen der Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Kreatinin < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts ODER Kreatinin-Clearance > 60 ml/min ODER > 60 ml/min/1,73 m^2 für Patienten mit Kreatininwerten über dem institutionellen Normalwert
• Prothrombinzeit (PT), International Normalized Ratio (INR) weniger als 1,5-mal die institutionelle Obergrenze des Normalwerts

• Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 48 Stunden vor Beginn der Protokolltherapie einen negativen Schwangerschaftstest haben; Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme sowie 4 Monate nach Abschluss von INCB024360 eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden; wirksame Empfängnisverhütung umfasst (a) Intrauterinpessar (IUP) plus eine Barrieremethode; oder (b) 2 Barrieremethoden; wirksame Barrieremethoden sind Kondome für Männer oder Frauen, Diaphragmen und Spermizide (Cremes oder Gele, die eine Chemikalie zum Abtöten von Spermien enthalten) (c) orale Kontrazeptiva und (d) intramuskuläres DEPO Medroxyprogesteronacetat; Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie an dieser Studie teilnimmt, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren

  • HINWEIS: Personen gelten als nicht gebärfähig, wenn sie chirurgisch steril sind, sich einer Hysterektomie, einer bilateralen Tubenligatur oder einer bilateralen Oophorektomie unterzogen haben oder postmenopausal sind; die Menopause ist das Alter, das mit dem vollständigen Aufhören der Menstruationszyklen und der Menstruation verbunden ist, und impliziert den Verlust des Fortpflanzungspotentials; nach einer praktischen Definition geht es von einer Menopause nach 1 Jahr ohne Menstruation mit einem entsprechenden klinischen Profil im entsprechenden Alter aus
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die zuvor eine systemische Therapie oder Strahlentherapie für ein epitheliales Ovarial-, Eileiter- oder primäres Peritonealkarzinom im Stadium III oder IV erhalten haben
• Ausgedehnte aktive Hirnerkrankung, einschließlich symptomatischer Hirnmetastasen oder Vorhandensein einer leptomeningealen Erkrankung
• Begleitende systemische Behandlung mit Kortikosteroiden, Antihistaminika oder nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln; alle Cyclooxygenase-2 (COX-2)-Hemmer sind erlaubt
• Verwendung eines beliebigen UDP-Glucuronosyltransferase-1-Familie, Polypeptid A9 (UGT1A9)-Inhibitors, einschließlich: Acitretin, Amitriptylin, Androsteron, Cyclosporin, Dasatinib, Diclofenac, Diflunisal, Efavirenz, Erlotinib, Estradiol (17-beta), Flutamid, Gefitinib, Gemfibrozil, Glycyrrhetinsäure, Glycyrrhizin, Imatinib, Imipramin, Ketoconazol, Linolsäure, Mefenaminsäure, Mycophenolsäure, Nifluminsäure, Nilotinib, Phenobarbital, Phenylbutazon, Phenytoin und Probenecid, Propofol, Chinidin, Ritonavir, Sorafenib, Sulfinpyrazon, Valproinsäure und Verapamil; Patienten müssen UGT1A9-Inhibitoren während der Screening-Phase während der aktiven Behandlung mit INCB024360 und für eine Woche nach Absetzen von INCB024360 vermeiden

• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • Instabile Angina pectoris
  • Herzrythmusstörung
  • Herzinsuffizienz
  • Psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken würden
  • Medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme an der Studie oder die Fähigkeit des Patienten, eine informierte Einwilligung für sich selbst zu geben, ausschließen würde
• Schwangerschaft oder Stillzeit oder Unwilligkeit, während der Therapie eine angemessene Empfängnisverhütung durchzuführen; HINWEIS: Das Stillen sollte abgebrochen werden
• Bekanntes humanes Immundefizienzvirus (HIV) oder eine andere Immunschwächeerkrankung in der Vorgeschichte
• Patienten, die innerhalb der letzten 6 Monate einen kardiovaskulären Unfall (CVA) hatten oder ein Risiko für einen arteriellen Thrombus hatten, wie z. B. schwere periphere Gefäßerkrankung (PVD) und Karotisarterienerkrankung (CAD)

• Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen, die eine zytotoxische oder immunsuppressive Therapie erfordern, oder Autoimmunerkrankungen mit viszeraler Beteiligung; aktive oder inaktive Autoimmunerkrankungen (z. B. rheumatoide Arthritis, mittelschwere oder schwere Psoriasis, Multiple Sklerose, systemischer Lupus erythematodes, entzündliche Darmerkrankungen usw.), die eine Behandlung erfordern

  • Folgendes wird nicht ausgeschlossen:

    • Vitiligo, Thyreoiditis oder Ekzem, die systemische Steroide in einer Dosis von < 7,5 mg/Tag Prednison oder Äquivalent erfordern; Einzelfälle können mit dem Studienleiter besprochen werden
• Vorgeschichte von Lungenerkrankungen wie Emphysem oder chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD) (erzwungenes Ausatmungsvolumen der Lunge in 1 Sekunde [FEV1] > 60 % des für Größe und Alter vorhergesagten); Lungenfunktionstests (PFTs) sind bei Patienten mit längerer Rauchervorgeschichte oder Anzeichen, Symptomen oder Vorgeschichte einer respiratorischen Dysfunktion erforderlich)

• Zirrhose oder chronische Hepatitis-C-Virus-Positivität oder chronische Hepatitis-B-Infektion; Personen, die eine immunvermittelte Hepatitis aufgrund einer beeinträchtigten hepatischen Reserve möglicherweise nicht tolerieren, sind ebenfalls von der Teilnahme ausgeschlossen, einschließlich: 1) Personen mit ausgedehnten Lebermetastasen (wie vom Prüfarzt beurteilt) 2) Personen, die mehr als zwei alkoholische Standardgetränke pro Tag trinken a regelmäßig 3) Probanden, die regelmäßig mehr als 2 Gramm Paracetamol pro Tag konsumieren

  • Eine positive Hepatitis-B-Serologie, die auf eine frühere Immunisierung hinweist (d. h. positiver Hepatitis-B-Oberflächenantikörper [HBsAb] und negativer Hepatitis-B-Kernantikörper [HBcAb]), oder eine vollständig abgeklungene akute Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion ist kein Ausschlusskriterium

• Gleichzeitige systemische immunsuppressive Therapie oder Steroidtherapie mit mehr als 7 aufeinanderfolgenden Tagen mit Steroiden innerhalb der letzten 4 Wochen

  • Die Anwendung von Prednison oder Äquivalent < 0,125 mg/kg/Tag (absolutes Maximum von 10 mg/Tag) als Ersatztherapie ist zulässig
  • Inhalative Kortikosteroide sind erlaubt

  • Folgendes wird nicht ausgeschlossen:

    • Das Vorhandensein von Labornachweisen für eine Autoimmunerkrankung (z. positiver antinukleärer Antikörpertiter [ANA]) ohne assoziierte Symptome
    • Mildes Raynaud-Phänomen
    • Vorgeschichte von schwerem Asthma, definiert durch vorherige oder aktuelle Anwendung von systemischen Kortikosteroiden zur Krankheitskontrolle, mit Ausnahme von physiologischen Ersatzdosen von Cortisonacetat oder Äquivalent, definiert durch eine Dosis von Prednison oder Äquivalent von 10 mg oder weniger
• Malabsorptionssyndrom oder chronische Übelkeit, die die Aufnahme und Beurteilung oraler Medikamente behindern könnten
• Herz-Kreislauf-Erkrankung, die eines der folgenden Kriterien erfüllt: dekompensierte Herzinsuffizienz (New York Heart Association Klasse III oder IV), aktive Angina pectoris oder kürzlich aufgetretener Myokardinfarkt (innerhalb der letzten 6 Monate)
• Vorgeschichte einer Lungenembolie und/oder erheblicher tiefer Venenthrombose
• Patient mit anderen bösartigen Erkrankungen als Eierstockkrebs, für die der Patient seit 3 ​​Jahren oder länger nicht krankheitsfrei war, mit Ausnahme von behandeltem und geheiltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom, oberflächlichem Blasenkrebs oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses
• Therapie mit Monoaminoxidase-Hemmern (MAO-Hemmern) und selektiven Serotonin-Wiederaufnahme-Hemmern (SSRIs) innerhalb der letzten 4 Wochen oder Vorgeschichte eines Serotonin-Syndroms
• Gefangene oder Subjekte, die zwangsweise inhaftiert (unfreiwillig inhaftiert) sind, um entweder psychiatrisch oder medizinisch behandelt zu werden (z. ansteckende) Krankheit
• Jeder zugrunde liegende medizinische oder psychiatrische Zustand, der nach Meinung des Prüfarztes die Verabreichung von INCB024360 gefährlich macht oder die Interpretation von unerwünschten Ereignissen verschleiert
• Unfähig oder unwillig, Tabletten BID zu schlucken
• Probanden mit gleichzeitigem Zustand, der nach Ansicht des Ermittlers die Sicherheit des Probanden oder die Einhaltung des Protokolls gefährden würde
• Niedrig dosiertes Coumadin (1 mg) ist akzeptabel; Dosen, die den INR erhöhen, sind jedoch nicht zulässig; wenn keine Alternative zu Coumadin-basierten Antikoagulanzien verwendet werden kann, sollte die INR wöchentlich nach Therapiebeginn und nach Absetzen von INCB024360 überwacht werden, bis sich die INR normalisiert hat