Épacadostat avant la chirurgie dans le traitement des patients atteints d'un cancer épithélial de l'ovaire, de la trompe de Fallope ou du péritoine primitif de stade III-IV nouvellement diagnostiqué

Critère d'intégration:

• Carcinome épithélial de l'ovaire, des trompes de Fallope ou du péritoine primitif de stade III ou IV nouvellement diagnostiqué avec ou sans ascite et maladie potentiellement résécable acceptant la chirurgie de réduction comme traitement standard
• Tumeur préopératoire considérée comme pouvant faire l'objet d'une biopsie au trocart (avec au moins 100 mm^3 de volume tumoral par biopsie)
• Les patients doivent être disposés et capables de subir un traitement de collecte de liquide d'ascite avant et après l'étude si une ascite adéquate est présente ; les patients sans ascite adéquate peuvent également participer à l'essai
• Les patients doivent être disposés et capables de subir une biopsie pré-opératoire et attendre 2 semaines avant leur chirurgie de réduction volumineuse ; REMARQUE : les patients consentants dont le matériel de biopsie est inadéquat ne recevront pas l'INCB024360 ou ne seront pas analysés et seront remplacés ; l'étude sera arrêtée si un tissu adéquat n'est pas obtenu dans plus de 2/3 des échantillons appariés avec un maximum de 18 patients
• Les femmes de toutes races et groupes ethniques sont éligibles pour cet essai
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1 (Karnofsky > 70 %)
• Tout type d'antigène leucocytaire humain (HLA)
• Espérance de vie d'au moins 6 mois
• Leucocytes >= 3 000/mcL
• Numération absolue des neutrophiles >= 1 000/mcL
• Plaquettes >= 100 000/mcL
• Hémoglobine > 11g/dL
• Bilirubine totale < 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) jusqu'à 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
• Créatinine < 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale OU clairance de la créatinine > 60 ml/min OU > 60 ml/min/1,73 m^2 pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle
• Temps de prothrombine (PT), rapport international normalisé (INR) inférieur à 1,5 fois la limite supérieure de la normale institutionnelle

• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 48 heures précédant le début du protocole thérapeutique ; les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude, et 4 mois après la fin de l'INCB024360 ; le contrôle efficace des naissances comprend (a) un dispositif intra-utérin (DIU) plus une méthode de barrière ; ou (b) 2 méthodes barrières; les méthodes de barrière efficaces sont les préservatifs masculins ou féminins, les diaphragmes et les spermicides (crèmes ou gels contenant un produit chimique pour tuer les spermatozoïdes) (c) les pilules contraceptives orales et (d) l'acétate de médroxyprogestérone DEPO intramusculaire ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant

  • REMARQUE : les sujets sont considérés comme n'étant pas en âge de procréer s'ils sont chirurgicalement stériles, s'ils ont subi une hystérectomie, une ligature bilatérale des trompes ou une ovariectomie bilatérale ou s'ils sont ménopausés ; la ménopause est l'âge associé à l'arrêt complet des cycles menstruels, des règles, et implique la perte du potentiel reproducteur ; par une définition pratique, il suppose une ménopause après 1 an sans règles avec un profil clinique approprié à l'âge approprié
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Patients ayant déjà reçu un traitement systémique ou une radiothérapie pour un carcinome épithélial de l'ovaire, des trompes ou du péritoine primitif de stade III ou IV
• Maladie cérébrale active étendue, y compris métastases cérébrales symptomatiques ou présence d'une maladie leptoméningée
• Traitement systémique concomitant par corticoïdes, antihistaminiques ou anti-inflammatoires non stéroïdiens ; tous les inhibiteurs de la cyclooxygénase-2 (COX-2) sont autorisés
• Utilisation de toute famille UDP glucuronosyltransférase 1, inhibiteur du polypeptide A9 (UGT1A9), y compris : acitrétine, amitriptyline, androstérone, cyclosporine, dasatinib, diclofénac, diflunisal, éfavirenz, erlotinib, estradiol (17-bêta), flutamide, géfitinib, gemfibrozil, acide glycyrrhétinique, glycyrrhizine, imatinib, imipramine, kétoconazole, acide linoléique, acide méfénamique, acide mycophénolique, acide niflumique, nilotinib, phénobarbital, phénylbutazone, phénytoïne et probénécide propofol, quinidine, ritonavir, sorafénib, sulfinpyrazone, acide valproïque et vérapamil ; les patients doivent éviter les inhibiteurs de l'UGT1A9 à partir de la période de dépistage jusqu'au traitement actif avec INCB024360 et pendant une semaine après l'arrêt de INCB024360

• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter :

  • Angine de poitrine instable
  • Arythmie cardiaque
  • Insuffisance cardiaque congestive
  • Maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
  • Maladie médicale ou psychiatrique qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation à l'étude ou la capacité des patients à fournir eux-mêmes un consentement éclairé
• Grossesse ou allaitement ou refus de prendre un contraceptif adéquat pendant le traitement ; REMARQUE : l'allaitement doit être interrompu
• Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connu ou autre antécédent de trouble de l'immunodéficience
• Patients ayant eu, au cours des 6 derniers mois, un accident cardiovasculaire (AVC) ou à risque de thrombus artériel comme une maladie vasculaire périphérique (PVD) sévère et une maladie de l'artère carotide (CAD)

• Antécédents de troubles auto-immuns nécessitant un traitement cytotoxique ou immunosuppresseur, ou de troubles auto-immuns avec atteinte viscérale ; maladies auto-immunes actives ou inactives (par exemple, polyarthrite rhumatoïde, psoriasis modéré ou sévère, sclérose en plaques, lupus érythémateux disséminé, maladie inflammatoire de l'intestin, etc.) nécessitant un traitement

  • Ne seront pas exclusifs :

    • Vitiligo, thyroïdite ou eczéma nécessitant des stéroïdes systémiques à une dose =< 7,5 mg/jour de prednisone ou équivalent ; les cas individuels peuvent être discutés avec le chercheur principal
• Antécédents de maladie pulmonaire telle que l'emphysème ou la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC), (volume expiratoire maximal du poumon en 1 seconde [FEV1]> 60 % de la valeur prédite pour la taille et l'âge) ; des tests de la fonction pulmonaire (PFT) sont nécessaires chez les patients ayant des antécédents de tabagisme prolongés ou des signes, des symptômes ou des antécédents de dysfonctionnement respiratoire)

• Cirrhose ou séropositivité au virus de l'hépatite C chronique ou infection chronique à l'hépatite B ; les sujets qui peuvent ne pas tolérer l'hépatite à médiation immunitaire en raison d'une réserve hépatique compromise sont également exclus de la participation, y compris : 1) les sujets présentant des métastases hépatiques étendues (selon le jugement de l'investigateur) 2) les sujets qui boivent plus de deux boissons alcoolisées standard par jour sur une de façon régulière 3) les sujets qui consomment plus de 2 grammes d'acétaminophène par jour de façon régulière

  • Une sérologie positive de l'hépatite B indiquant une immunisation antérieure (c'est-à-dire, anticorps de surface de l'hépatite B [HBsAb] positif et anticorps de base de l'hépatite B [HBcAb] négatif), ou une infection aiguë par le virus de l'hépatite B (VHB) complètement résolue n'est pas un critère d'exclusion

• Traitement immunosuppresseur systémique concomitant ou corticothérapie avec plus de 7 jours consécutifs de stéroïdes au cours des 4 dernières semaines

  • L'utilisation de prednisone ou équivalent < 0,125 mg/kg/jour (maximum absolu de 10 mg/jour) comme traitement substitutif est autorisée
  • Les corticostéroïdes inhalés sont autorisés

  • Ne seront pas exclusifs :

    • La présence de preuves de laboratoire d'une maladie auto-immune (par ex. titre positif en anticorps antinucléaires [ANA]) sans symptômes associés
    • Léger phénomène de Raynaud
    • Antécédents d'asthme sévère, tel que défini par l'utilisation antérieure ou actuelle de corticostéroïdes systémiques pour le contrôle de la maladie, à l'exception des doses de remplacement physiologiques d'acétate de cortisone ou équivalent, tel que défini par une dose de prednisone ou équivalent de 10 mg ou moins
• Syndrome de malabsorption ou nausées chroniques pouvant entraver l'absorption et l'évaluation des médicaments oraux
• Maladie cardiovasculaire qui répond à l'un des critères suivants : insuffisance cardiaque congestive (classe III ou IV de la New York Heart Association), angine de poitrine active ou infarctus du myocarde récent (au cours des 6 derniers mois)
• Antécédents d'embolie pulmonaire et/ou de thrombose veineuse profonde importante
• Patient avec des antécédents de tumeurs malignes autres que le cancer de l'ovaire pour lequel le patient n'a pas été exempt de maladie depuis 3 ans ou plus, à l'exception du cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde traité et guéri, du cancer superficiel de la vessie ou du carcinome in situ du col de l'utérus
• Traitement avec des inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) et un inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine (ISRS) au cours des 4 dernières semaines ou des antécédents de syndrome sérotoninergique
• Prisonniers ou sujets qui sont obligatoirement détenus (incarcérés involontairement) pour un traitement psychiatrique ou médical (par ex. maladie infectieuse)
• Toute affection médicale ou psychiatrique sous-jacente qui, de l'avis de l'investigateur, rendra l'administration d'INCB024360 dangereuse ou obscurcira l'interprétation des événements indésirables
• Incapable ou refusant d'avaler des comprimés BID
• Sujets présentant une affection concomitante qui, de l'avis de l'investigateur, mettrait en péril la sécurité du sujet ou le respect du protocole
• Coumadin à faible dose (1 mg) est acceptable; cependant, les doses qui augmentent l'INR ne sont pas autorisées ; si une alternative aux anticoagulants à base de Coumadin ne peut pas être utilisée, l'INR doit être surveillé chaque semaine après le début du traitement et à l'arrêt de INCB024360, jusqu'à la normalisation de l'INR