Epacadostat før operation til behandling af patienter med nyligt diagnosticeret trin III-IV epitelial ovarie-, æggeleder- eller primær peritoneal cancer

Inklusionskriterier:

• Nydiagnosticeret stadium III eller IV epiteliale ovarie-, æggeleder- eller primært peritonealt carcinom med eller uden ascites og potentielt resektabel sygdom, der accepterer debulking-kirurgi som standardbehandling
• Tumor før operation, der anses for modtagelig for kernebiopsi (med mindst 100 mm^3 tumorvolumen pr. biopsi)
• Patienter skal være villige og i stand til at gennemgå ascitesvæskeindsamling før og efter undersøgelsesbehandling, hvis tilstrækkelig ascites er til stede; patienter uden tilstrækkelig ascites kan også deltage i forsøget
• Patienter skal være villige og i stand til at gennemgå en biopsi før operationen og vente 2 uger før deres debulking-operation; BEMÆRK: Patienter med samtykke med efterfølgende utilstrækkeligt biopsimateriale vil ikke modtage INCB024360 eller blive analyseret og vil blive erstattet; undersøgelsen vil blive stoppet, hvis der ikke opnås tilstrækkeligt væv i mere end 2/3 af de parrede prøver med en maksimal opsamling på 18 patienter
• Kvinder af alle racer og etniske grupper er berettigede til dette forsøg
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1 (Karnofsky > 70 %)
• Enhver type human leukocytantigen (HLA).
• Forventet levetid på mindst 6 måneder
• Leukocytter >= 3.000/mcL
• Absolut neutrofiltal >= 1.000/mcL
• Blodplader >= 100.000/mcL
• Hæmoglobin > 11g/dL
• Total bilirubin < 1,5 x institutionel øvre normalgrænse
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) op til 2,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
• Kreatinin < 1,5 x institutionel øvre grænse for normal normal ELLER kreatininclearance > 60 ml/min ELLER > 60 ml/min/1,73 m^2 for patienter med kreatininniveauer over institutionel normal
• Protrombintid (PT), international normaliseret ratio (INR) mindre end 1,5 gange den institutionelle øvre grænse for normal normal

• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 48 timer før påbegyndelse af protokolbehandling; kvinder i den fødedygtige alder skal indvillige i at bruge passende prævention før studiestart og så længe studiedeltagelsen varer, og 4 måneder efter afslutning af INCB024360; effektiv prævention omfatter (a) intrauterin enhed (IUD) plus én barrieremetode; eller (b) 2 barrieremetoder; effektive barrieremetoder er mandlige eller kvindelige kondomer, membraner og sæddræbende midler (cremer eller geler, der indeholder et kemikalie til at dræbe sædceller) (c) p-piller og (d) intramuskulær DEPO medroxyprogesteronacetat; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge

  • BEMÆRK: forsøgspersoner anses for ikke at være i den fødedygtige alder, hvis de er kirurgisk sterile, de har gennemgået en hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi, eller de er postmenopausale; overgangsalderen er den alder, der er forbundet med fuldstændig ophør af menstruationscyklus, menstruation og indebærer tab af reproduktionspotentiale; efter en praktisk definition antager det overgangsalderen efter 1 år uden menstruation med en passende klinisk profil i den passende alder
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der tidligere har haft systemisk behandling eller strålebehandling for fase III eller IV epiteliale ovarie-, æggeleder- eller primære peritoneale carcinomer
• Omfattende aktiv hjernesygdom inklusive symptomatiske hjernemetastaser eller tilstedeværelse af leptomeningeal sygdom
• Samtidig systemisk behandling med kortikosteroider, anti-histamin eller ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler; alle cyclooxygenase-2 (COX-2) hæmmere er tilladt
• Anvendelse af enhver UDP-glucuronosyltransferase 1-familie, polypeptid A9 (UGT1A9)-hæmmere, herunder: acitretin, amitriptylin, androsteron, cyclosporin, dasatinib, diclofenac, diflunisal, efavirenz, erlotinib, estradiol (17-beta), flutinamid, gebromilinsyre, gebrosilamid, gebrosil glycyrrhizin, imatinib, imipramin, ketoconazol, linolsyre, mefenaminsyre, mycophenolsyre, nifluminsyre, nilotinib, phenobarbital, phenylbutazon, phenytoin og probenecid propofol, quinidin, ritibzonavir, sulfinrapysyre, sulfinrapysyre, sulfinavir, sulfinra, sulfinra, og vera; patienter skal undgå UGT1A9-hæmmere fra screeningsperioden gennem aktiv behandling med INCB024360 og i en uge efter seponering af INCB024360

• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til:

  • Ustabil angina pectoris
  • Hjertearytmi
  • Kongestiv hjertesvigt
  • Psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
  • Medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der efter investigatorens mening ville udelukke deltagelse i undersøgelsen eller patienters evne til selv at give informeret samtykke
• Graviditet eller amning eller uvillig til at tage tilstrækkelig prævention under behandlingen; BEMÆRK: amning bør afbrydes
• Kendt human immundefektvirus (HIV) eller anden historie med immundefektsygdom
• Patienter, der inden for de seneste 6 måneder har haft en kardiovaskulær ulykke (CVA) eller i risiko for arteriel trombe, såsom alvorlig perifer vaskulær sygdom (PVD) og carotisarteriesygdom (CAD)

• Anamnese med autoimmune lidelser, der kræver cytotoksisk eller immunsuppressiv terapi, eller autoimmune lidelser med visceral involvering; aktive eller inaktive autoimmune lidelser (f.eks. leddegigt, moderat eller svær psoriasis, multipel sklerose, systemisk lupus erythematosus, inflammatorisk tarmsygdom osv.), der kræver behandling

  • Følgende vil ikke være ekskluderende:

    • Vitiligo, thyroiditis eller eksem, der kræver systemiske steroider i en dosis =< 7,5 mg/dag af prednison eller tilsvarende; enkeltsager kan drøftes med hovedefterforskeren
• Anamnese med lungesygdom såsom emfysem eller kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), (tvungen ekspiratorisk volumen af ​​lungen på 1 sekund [FEV1] > 60 % af forventet for højde og alder); lungefunktionstest (PFT'er) er påkrævet hos patienter med langvarig rygehistorie eller tegn, symptomer eller historie med respiratorisk dysfunktion)

• Cirrhose eller kronisk hepatitis C virus positivitet eller kronisk hepatitis B infektion; forsøgspersoner, der muligvis ikke tolererer immunmedieret hepatitis på grund af kompromitteret leverreserve, er også udelukket fra deltagelse, herunder: 1) forsøgspersoner med omfattende levermetastaser (som vurderet af investigator) 2) forsøgspersoner, der drikker mere end to standard alkoholholdige drikkevarer om dagen på en regelmæssig basis 3) forsøgspersoner, der indtager mere end 2 gram acetaminophen dagligt på regelmæssig basis

  • En positiv hepatitis B-serologi, der indikerer tidligere immunisering (dvs. hepatitis B overfladeantistof [HBsAb] positiv og hepatitis B kerneantistof [HBcAb] negativ), eller en fuldt løst akut hepatitis B virus (HBV) infektion er ikke et udelukkelseskriterium

• Samtidig systemisk immunsuppressiv behandling eller steroidbehandling med mere end 7 på hinanden følgende dage med steroider inden for de sidste 4 uger

  • Anvendelse af prednison eller tilsvarende < 0,125 mg/kg/dag (absolut maksimum på 10 mg/dag) som erstatningsbehandling er tilladt
  • Inhalerede kortikosteroider er tilladt

  • Følgende vil ikke være ekskluderende:

    • Tilstedeværelsen af ​​laboratoriebeviser for autoimmun sygdom (f. positiv antinukleært antistof [ANA] titer) uden associerede symptomer
    • Mild Raynauds fænomen
    • Anamnese med svær astma, som defineret ved tidligere eller aktuel brug af systemiske kortikosteroider til sygdomsbekæmpelse, med undtagelse af fysiologiske erstatningsdoser af cortisonacetat eller tilsvarende, som defineret ved en dosis af prednison eller tilsvarende på 10 mg eller mindre
• Malabsorptionssyndrom eller kronisk kvalme, der kan hindre absorption og vurdering af oral medicin
• Hjerte-kar-sygdom, der opfylder en af ​​følgende: kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association klasse III eller IV), aktiv angina pectoris eller nyligt myokardieinfarkt (inden for de sidste 6 måneder)
• Anamnese med lungeemboli og/eller betydelig dyb venetrombose
• Patient med andre maligne sygdomme end ovariecancer, for hvilke patienten ikke har været sygdomsfri i 3 år eller mere, undtagen behandlet og helbredt basal- eller pladecellehudkræft, overfladisk blærekræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen
• Behandling med monoaminoxidasehæmmere (MAO-hæmmere) og selektive serotonin-genoptagelseshæmmere (SSRI'er) inden for de sidste 4 uger eller historie med serotonergt syndrom
• Fanger eller forsøgspersoner, der er tvangsfængslet (ufrivilligt fængslet) til behandling af enten en psykiatrisk eller medicinsk (f.eks. smitsom) sygdom
• Enhver underliggende medicinsk eller psykiatrisk tilstand, som efter efterforskerens mening vil gøre administrationen af ​​INCB024360 farlig eller sløre fortolkningen af ​​uønskede hændelser
• Kan eller ønsker ikke at sluge tabletter BID
• Forsøgspersoner med en hvilken som helst samtidig tilstand, der efter efterforskerens mening ville bringe forsøgspersonens sikkerhed eller overholdelse af protokollen i fare
• Lavdosis Coumadin (1 mg) er acceptabel; dog er doser, der øger INR, ikke tilladt; hvis et alternativ til Coumadin-baserede antikoagulantia ikke kan anvendes, bør INR overvåges ugentligt efter påbegyndelse af behandlingen og ved seponering af INCB024360, indtil INR normalisering