새로 진단된 III-IV기 상피성 난소암, 나팔관암 또는 원발성 복막암 환자 치료에서 수술 전 Epacadostat

포함 기준:

• 새로 진단된 3기 또는 4기 상피성 난소암, 난관암 또는 원발성 복막 암종(복수가 있거나 없는 경우) 및 잠재적으로 절제 가능한 질환으로 표준 요법으로 용적축소 수술에 동의
• 코어 생검이 가능한 것으로 간주되는 수술 전 종양(생검당 최소 100mm^3 종양 부피)
• 환자는 적절한 복수가 존재하는 경우 연구 전 및 연구 후 치료를 복수 수집을 기꺼이 수행할 수 있어야 합니다. 충분한 복수가 없는 환자도 시험에 참여할 수 있습니다.
• 환자는 수술 전 생검을 받을 의향과 능력이 있어야 하며 종양 축소 수술 전 2주를 기다려야 합니다. 참고: 후속 생검 재료가 부적절하다고 동의한 환자는 INCB024360을 받지 않거나 분석되지 않고 교체됩니다. 최대 발생 환자 수가 18명인 짝을 이룬 샘플의 2/3 이상에서 적절한 조직을 얻지 못하면 연구가 중단됩니다.
• 모든 인종과 민족 그룹의 여성이 이 시험에 참가할 수 있습니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0-1(Karnofsky > 70%)
• 모든 인간 백혈구 항원(HLA) 유형
• 기대 수명 최소 6개월
• 백혈구 >= 3,000/mcL
• 절대 호중구 수 >= 1,000/mcL
• 혈소판 >= 100,000/mcL
• 헤모글로빈 > 11g/dL
• 총 빌리루빈 < 1.5 x 제도적 정상 상한
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) 정상 상한치(ULN)의 최대 2.5배
• 크레아티닌 < 1.5 x 기관의 정상 상한 또는 크레아티닌 청소율 > 60ml/min 또는 > 60mL/min/1.73 제도적 정상보다 높은 크레아티닌 수치를 가진 환자의 경우 m^2
• 프로트롬빈 시간(PT), 국제 정상화 비율(INR)이 제도 상한선의 1.5배 미만

• 가임 여성은 프로토콜 요법을 시작하기 전 48시간 이내에 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다. 가임 여성은 연구 참여 전과 연구 참여 기간 동안, 그리고 INCB024360 완료 후 4개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 효과적인 피임법에는 (a) 자궁 내 장치(IUD) + 하나의 장벽 방법; 또는 (b) 2가지 차단 방법; 효과적인 장벽 방법은 남성 또는 여성 콘돔, 격막 및 살정제(정자를 죽이는 화학 물질이 포함된 크림 또는 젤)입니다. (c) 경구 피임약 및 (d) 근육내 DEPO 메드록시프로게스테론 아세테이트; 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우, 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.

  • 참고: 피험자는 외과적으로 불임이거나 자궁 절제술, 양측 난관 결찰 또는 양측 난소 절제술을 받았거나 폐경 후인 경우 가임 가능성이 없는 것으로 간주됩니다. 폐경은 월경 주기, 월경의 완전한 중단과 관련된 연령이며 생식 잠재력의 상실을 의미합니다. 실용적인 정의에 의해 적절한 연령에서 적절한 임상적 프로필을 가진 월경 없이 1년 후에 폐경을 가정합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력

제외 기준:

• 3기 또는 4기 상피성 난소암, 난소암 또는 원발성 복막암에 대해 이전에 전신 요법 또는 방사선 요법을 받은 환자
• 증상이 있는 뇌 전이 또는 연수막 질환의 존재를 포함한 광범위한 활동성 뇌 질환
• 코르티코스테로이드, 항히스타민제 또는 비스테로이드성 소염제를 병용하는 전신 치료; 모든 사이클로옥시게나제-2(COX-2) 억제제는 허용됩니다.
• 임의의 UDP 글루쿠로노실트랜스퍼라제 1 패밀리, 폴리펩타이드 A9(UGT1A9) 억제제(아시트레틴, 아미트립틸린, 안드로스테론, 사이클로스포린, 다사티닙, 디클로페낙, 디플루니살, 에파비렌즈, 에를로티닙, 에스트라디올(17-베타), 플루타미드, 제피티닙, 젬피브로질, 글리시레틴산, 글리시리진, 이마티닙, 이미프라민, 케토코나졸, 리놀레산, 메페남산, 미코페놀산, 니플루민산, 닐로티닙, 페노바르비탈, 페닐부타존, 페니토인 및 프로베네시드 프로포폴, 퀴니딘, 리토나비르, 소라페닙, 설핀피라존, 발프로산 및 베라파밀; 환자는 INCB024360의 적극적인 치료를 통한 스크리닝 기간부터 INCB024360의 중단 후 1주일 동안 UGT1A9 억제제를 피해야 합니다.

• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병:

  • 불안정 협심증
  • 심장 부정맥
  • 울혈 성 심부전증
  • 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황
  • 연구자의 의견에 따라 연구 참여 또는 환자가 사전 동의를 제공할 수 있는 능력을 배제하는 의학적 또는 정신 질환
• 임신 또는 수유 중이거나 치료 중 적절한 산아제한을 원하지 않는 경우 참고: 모유 수유를 중단해야 합니다.
• 알려진 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 기타 면역결핍 질환 병력
• 지난 6개월 이내에 심혈관 사고(CVA)가 있거나 심각한 말초 혈관 질환(PVD) 및 경동맥 질환(CAD)과 같은 동맥 혈전 위험이 있는 환자

• 세포독성 또는 면역억제 요법이 필요한 자가면역 질환 또는 내장 관련 자가면역 질환의 병력; 치료가 필요한 활동성 또는 비활성 자가 면역 장애(예: 류마티스 관절염, 중등도 또는 중증 건선, 다발성 경화증, 전신성 홍반성 루푸스, 염증성 장 질환 등)

  • 다음은 제외되지 않습니다.

    • 용량 =< 7.5 mg/일의 프레드니손 또는 등가물에서 전신 스테로이드를 필요로 하는 백반증, 갑상선염 또는 습진; 개별 사례는 주임 조사관과 논의할 수 있습니다.
• 폐기종 또는 만성 폐쇄성 폐질환(COPD)과 같은 폐 질환의 병력(1초간 강제 호기량[FEV1] > 신장 및 연령에 대해 예측된 60%); 장기간 흡연 이력이 있거나 징후, 증상 또는 호흡 기능 장애의 병력이 있는 환자의 경우 폐 기능 검사(PFT)가 필요합니다.)

• 간경화 또는 만성 C형 간염 바이러스 양성 또는 만성 B형 간염 감염; 다음을 포함하여 손상된 간 예비로 인해 면역 매개 간염을 견딜 수 없는 대상자도 참여에서 제외됩니다. 1) 광범위한 간 전이가 있는 대상자(조사자의 판단에 따름) 정기적 3) 정기적으로 하루 2g 이상의 아세트아미노펜을 섭취하는 피험자

  • 이전 예방 접종을 나타내는 양성 B형 간염 혈청(즉, B형 간염 표면 항체[HBsAb] 양성 및 B형 간염 코어 항체[HBcAb] 음성) 또는 완전히 해결된 급성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염은 제외 기준이 아닙니다.

• 지난 4주 이내에 연속 7일 이상의 스테로이드를 사용한 동시 전신 면역억제 요법 또는 스테로이드 요법

  • 대체 요법으로 프레드니손 또는 이에 상응하는 <0.125mg/kg/일(절대 최대 10mg/일)의 사용이 허용됩니다.
  • 흡입용 코르티코스테로이드는 허용됩니다.

  • 다음은 제외되지 않습니다.

    • 자가면역 질환(예: 양성 항핵 항체[ANA] 역가) 관련 증상 없음
    • 마일드 레이노 현상
    • 질병 통제를 위한 전신 코르티코스테로이드의 이전 또는 현재 사용으로 정의되는 중증 천식의 병력. 단, 프레드니손 또는 10mg 이하의 등가 용량으로 정의되는 코르티손 아세테이트 또는 등가물의 생리학적 대체 용량은 예외입니다.
• 경구 약물의 흡수 및 평가를 방해할 수 있는 흡수 장애 증후군 또는 만성 메스꺼움
• 다음 중 하나를 충족하는 심혈관 질환: 울혈성 심부전(New York Heart Association class III 또는 IV), 활동성 협심증 또는 최근 심근 경색(지난 6개월 이내)
• 폐색전증 및/또는 상당한 심부 정맥 혈전증의 병력
• 기저 또는 편평 세포 피부암, 표재성 방광암 또는 자궁경부의 상피내암종을 제외하고 3년 이상 질병이 없는 난소암 이외의 이전 악성 종양이 있는 환자
• 지난 4주 이내 또는 세로토닌 증후군 병력이 있는 모노아민 산화효소 억제제(MAOI) 및 선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRI) 치료
• 정신과 또는 의료(예: 전염성) 질병
• 연구자의 의견에 따라 INCB024360의 투여를 위험하게 만들거나 부작용의 해석을 모호하게 만드는 모든 근본적인 의학적 또는 정신과적 상태
• 정제 BID를 삼킬 수 없거나 삼킬 의사가 없음
• 연구자의 의견에 따라 피험자의 안전 또는 프로토콜 준수를 위태롭게 할 수 있는 동시 조건이 있는 피험자
• 저용량 쿠마딘(1mg)은 허용됩니다. 그러나 INR을 증가시키는 용량은 허용되지 않습니다. 쿠마딘 기반 항응고제에 대한 대안을 사용할 수 없는 경우 INR이 정상화될 때까지 치료 시작 후 INCB024360 중단 시 매주 INR을 모니터링해야 합니다.