Epacadostat før kirurgi ved behandling av pasienter med nydiagnostisert stadium III-IV epitelial ovarie-, eggleder- eller primær peritonealkreft

Inklusjonskriterier:

• Nydiagnostisert stadium III eller IV epitelialt ovarie-, eggleder- eller primært peritonealt karsinom med eller uten ascites og potensielt resektabel sykdom som godtar debulking-kirurgi som standardbehandling
• Svulst før kirurgi anses mottagelig for kjernebiopsi (med minst 100 mm^3 tumorvolum per biopsi)
• Pasienter må være villige og i stand til å gjennomgå ascites-væskeinnsamling før og etter studiebehandling dersom tilstrekkelig ascites er tilstede; pasienter uten tilstrekkelig ascites kan også delta i forsøket
• Pasienter må være villige og i stand til å gjennomgå en biopsi før kirurgi og vente 2 uker før debulking-operasjonen. MERK: godkjente pasienter med påfølgende utilstrekkelig biopsimateriale vil ikke motta INCB024360 eller bli analysert og vil bli erstattet; studien vil bli stoppet hvis tilstrekkelig vev ikke oppnås i mer enn 2/3 av parede prøver med maksimalt 18 pasienter.
• Kvinner av alle raser og etniske grupper er kvalifisert for denne rettssaken
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-1 (Karnofsky > 70 %)
• Enhver type human leukocyttantigen (HLA).
• Forventet levetid på minst 6 måneder
• Leukocytter >= 3000/mcL
• Absolutt nøytrofiltall >= 1000/mcL
• Blodplater >= 100 000/mcL
• Hemoglobin > 11g/dL
• Total bilirubin < 1,5 x institusjonell øvre normalgrense
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) opp til 2,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
• Kreatinin < 1,5 x institusjonell øvre grense for normal ELLER kreatininclearance > 60 ml/min ELLER > 60 ml/min/1,73 m^2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen
• Protrombintid (PT), internasjonalt normalisert forhold (INR) mindre enn 1,5 ganger den institusjonelle øvre normalgrensen

• Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest innen 48 timer før oppstart av protokollbehandling; kvinner i fertil alder må godta å bruke adekvat prevensjon før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer, og 4 måneder etter fullføring av INCB024360; effektiv prevensjon inkluderer (a) intrauterin enhet (IUD) pluss én barrieremetode; eller (b) 2 barrieremetoder; effektive barrieremetoder er mannlige eller kvinnelige kondomer, membraner og sæddrepende midler (kremer eller geler som inneholder et kjemikalie som dreper sædceller) (c) p-piller og (d) intramuskulært DEPO medroksyprogesteronacetat; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart

  • MERK: forsøkspersoner anses som ikke i fertil alder hvis de er kirurgisk sterile, de har gjennomgått en hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi eller de er postmenopausale; menopause er alderen assosiert med fullstendig opphør av menstruasjonssykluser, menstruasjon, og innebærer tap av reproduksjonspotensial; med en praktisk definisjon, antar det overgangsalder etter 1 år uten menstruasjon med en passende klinisk profil ved passende alder
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som tidligere har hatt systemisk behandling eller strålebehandling for stadium III eller IV epitelialt ovarie-, eggleder- eller primært peritonealt karsinom
• Omfattende aktiv hjernesykdom inkludert symptomatiske hjernemetastaser eller tilstedeværelse av leptomeningeal sykdom
• Samtidig systemisk behandling med kortikosteroider, antihistamin eller ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler; alle cyklooksygenase-2 (COX-2)-hemmere er tillatt
• Bruk av en hvilken som helst UDP-glukuronosyltransferase 1-familie, polypeptid A9 (UGT1A9)-hemmere, inkludert: acitretin, amitriptylin, androsteron, cyklosporin, dasatinib, diklofenak, diflunisal, efavirenz, erlotinib, østradiol (17-beta), flutinamid, gebromid, gebromid, glycerol glycyrrhizin, imatinib, imipramin, ketokonazol, linolsyre, mefenaminsyre, mykofenolsyre, nifluminsyre, nilotinib, fenobarbital, fenylbutazon, fenytoin, og probenecid propofol, kinidin, ritibzononavir, sulfinra, sulfinra, sulfinra, sulfinra, sulfinra; Pasienter må unngå UGT1A9-hemmere fra screeningsperioden gjennom aktiv behandling med INCB024360 og i én uke etter seponering av INCB024360

• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til:

  • Ustabil angina pectoris
  • Hjertearytmi
  • Kongestiv hjertesvikt
  • Psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
  • Medisinsk eller psykiatrisk sykdom som etter etterforskerens mening vil utelukke deltakelse i studien eller pasientens evne til å gi informert samtykke for seg selv
• Graviditet eller amming eller uvillig til å ta tilstrekkelig prevensjon under behandlingen; MERK: amming bør avbrytes
• Kjent humant immunsviktvirus (HIV) eller annen historie med immunsviktforstyrrelse
• Pasienter som i løpet av de siste 6 månedene har hatt en kardiovaskulær ulykke (CVA) eller med risiko for arteriell trombe som alvorlig perifer vaskulær sykdom (PVD) og karotisarteriesykdom (CAD)

• Anamnese med autoimmune lidelser som krever cytotoksisk eller immunsuppressiv terapi, eller autoimmune lidelser med visceral involvering; aktive eller inaktive autoimmune lidelser (f.eks. revmatoid artritt, moderat eller alvorlig psoriasis, multippel sklerose, systemisk lupus erythematosus, inflammatorisk tarmsykdom, etc.) som krever behandling

  • Følgende vil ikke være ekskluderende:

    • Vitiligo, tyreoiditt eller eksem som krever systemiske steroider i en dose =< 7,5 mg/dag av prednison eller tilsvarende; enkeltsaker kan diskuteres med hovedetterforsker
• Anamnese med lungesykdom som emfysem eller kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS), (tvungen ekspiratorisk volum av lungen på 1 sekund [FEV1] > 60 % av forventet høyde og alder); lungefunksjonstester (PFT) er nødvendig hos pasienter med langvarig røykehistorie eller tegn, symptomer eller historie med respiratorisk dysfunksjon)

• Cirrhose eller kronisk hepatitt C-viruspositivitet eller kronisk hepatitt B-infeksjon; forsøkspersoner som kanskje ikke tolererer immunmediert hepatitt på grunn av nedsatt leverreserve, er også ekskludert fra deltakelse, inkludert: 1) personer med omfattende levermetastaser (som bedømt av etterforskeren) 2) forsøkspersoner som drikker mer enn to standard alkoholholdige drikker per dag på en regelmessig 3) personer som bruker mer enn 2 gram paracetamol per dag på regelmessig basis

  • En positiv hepatitt B-serologi som indikerer tidligere immunisering (dvs. hepatitt B overflateantistoff [HBsAb] positivt og hepatitt B kjerneantistoff [HBcAb] negativt), eller en fullt løst akutt hepatitt B virus (HBV) infeksjon er ikke et eksklusjonskriterium

• Samtidig systemisk immunsuppressiv terapi eller steroidbehandling med mer enn 7 dager på rad med steroider i løpet av de siste 4 ukene

  • Bruk av prednison eller tilsvarende < 0,125 mg/kg/dag (absolutt maksimum 10 mg/dag) som erstatningsbehandling er tillatt
  • Inhalerte kortikosteroider er tillatt

  • Følgende vil ikke være ekskluderende:

    • Tilstedeværelsen av laboratoriebevis for autoimmun sykdom (f. positiv antinukleært antistoff [ANA] titer) uten tilknyttede symptomer
    • Mild Raynauds fenomen
    • Anamnese med alvorlig astma, som definert ved tidligere eller nåværende bruk av systemiske kortikosteroider for sykdomskontroll, med unntak av fysiologiske erstatningsdoser av kortisonacetat eller tilsvarende, som definert ved en dose av prednison eller tilsvarende på 10 mg eller mindre
• Malabsorpsjonssyndrom eller kronisk kvalme som kan hindre absorpsjon og vurdering av oral medisinering
• Hjerte- og karsykdom som møter ett av følgende: kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse III eller IV), aktiv angina pectoris eller nylig hjerteinfarkt (innen de siste 6 månedene)
• Anamnese med lungeemboli og/eller betydelig dyp venetrombose
• Pasient med tidligere maligniteter andre enn eggstokkreft som pasienten ikke har vært sykdomsfri for på 3 år eller mer, bortsett fra behandlet og kurert basal- eller plateepitelkreft, overfladisk blærekreft eller karsinom in situ i livmorhalsen
• Terapi med monoaminoksidasehemmere (MAO-hemmere) og selektive serotoninreopptakshemmere (SSRIer) i løpet av de siste 4 ukene eller historie med serotonergt syndrom
• Fanger eller forsøkspersoner som er tvangsfengslet (ufrivillig fengslet) for behandling av enten psykiatrisk eller medisinsk (f.eks. smittsom) sykdom
• Enhver underliggende medisinsk eller psykiatrisk tilstand, som etter etterforskerens mening vil gjøre administreringen av INCB024360 farlig eller tilsløre tolkningen av uønskede hendelser
• Kan ikke eller vil ikke svelge tabletter BID
• Forsøkspersoner med en samtidig tilstand som etter etterforskerens mening vil sette sikkerheten til forsøkspersonen eller overholdelse av protokollen i fare
• Lavdose Coumadin (1 mg) er akseptabelt; doser som øker INR er imidlertid ikke tillatt; hvis et alternativ til Coumadin-baserte antikoagulantia ikke kan brukes, bør INR overvåkes ukentlig etter oppstart av behandlingen og ved seponering av INCB024360, inntil INR normalisering