プロポフォール誘発性鎮静に関連するバイスペクトル指数に対する年齢の影響
バイスペクトルインデックス (BIS) は、鎮静の深さを評価するために麻酔で一般的に使用されます。 成人を対象とした多数の研究では、使用された催眠薬に関係なく、バイスペクトル指数値と鎮静の深さとの間に良好な相関関係があることが示されています。 意識を抑制するための静脈内および吸入催眠剤の必要量は、年齢とともに減少します。 ある研究では、高齢者では若年者よりもセボフルランの濃度が低いが、同じBIS値で意識喪失（LOC）が得られたため、薬物モニタリングよりもBISの方が鎮静の深さをより正確に予測できることが示されました。 この結果は、特に高齢者における重大な薬理学的変動を克服するためにバイスペクトル指数モニタリングの使用を奨励しました。 それにもかかわらず、プロポフォール誘発麻酔中に同等の方法論を用いた別の研究では、若い患者と比較して高齢者のLOCにおけるBIS値がより高かった。 これら 2 つの試験では、LOC は異なる方法で定義されました。つまり、まつげ反射の喪失 (LOER) に相当する言語反応の欠如、または刺激に対する反応の欠如 [(OAA/S) <2)] のいずれかです。 それ以外の場合、筋電図活動 (EMG) は考慮されませんでした。 高い EMG レベル (50 デシベル以上) は、必ずしもアーティファクトとして表示されることなく、微妙なアーティファクト信号汚染を引き起こす可能性があるため、これは BIS アルゴリズムによって EEG 活動として誤って解釈され、誤って増加した BIS 値が割り当てられます。
私たちの研究の主な目的は、プロポフォールによる鎮静中の年齢に応じた BIS 値を具体的に評価することでした。 LOC は、OAA/S スコア <2 (OAA/S2)、またはより深い鎮静基準であるまつげ反射の喪失 (LOER) を取得することによって測定されました。 第 2 の目的は、表示される BIS 値とその年齢に関連した変化に対する EMG の影響を特定することでした。
調査の概要
詳細な説明
この研究はサンテティエンヌ大学病院の倫理委員会によって承認された。 インフォームドコンセントの後、全身麻酔下で整形外科手術を受ける予定の 18 歳以上の ASA I ～ III の患者 70 名が含まれました。
除外基準は、心臓、呼吸器、肝または腎不全の存在でした。精神医学的または神経学的病理、重度のうつ病または認知症。胃食道逆流症、食道裂孔ヘルニア。薬物中毒または慢性アルコール依存症。 BMIが30を超える肥満。
患者は前投薬を受けなかった。 静脈ラインの挿入後、乳酸リンガー灌流を開始した。 毎分 4 リットルの速度での酸素療法を自発換気下で実施しました。 低換気（飽和（SaO2）<95%および/または呼気終末二酸化炭素濃度（EtCO2）>42 mmHg）の場合は、マスクを使用して10 l/分のO2で手動換気を実施しました。
プロポフォールは、Schnider (Base Primea、Fresenius-Kabi、Brezins、FRANCE) が開発した薬物動態モデルを組み込んだ市販の標的制御点滴を使用して投与されました。 プロポフォールの最初の効果部位標的濃度（０．５μｇ／ｍｌ）を、ＬＯＥＲまで、血漿濃度と効果部位との間の平衡を確実にするために、５分ごとに０．５μｇ／ｍｌずつ増加させた。 注入の開始からLOER患者は治験期間中、プロポフォール以外の他の薬剤の投与を受けませんでした。
LOC は、独立した観察者によって 2 つの異なる基準を使用して評価されました。OAA/S スコア <2 (OAA/S2) は、適度な刺激に対する応答の欠如に対応し、LOER です。
言語または触覚刺激と BIS 値の間の相互作用を最小限に抑えるために、OAA/S スコアとまつげ反射チェックの評価前に BIS 値を収集しました。 OAA/S2 までの時間と LOER までの時間を測定し、対応するプロポフォールの脳濃度と血漿濃度も測定しました。
脳波活動は、BIS Quatro XP プラットフォーム® 電極および BIS VISTA™ 1.01 モニター (Aspect Medical System、マサチューセッツ州、米国) によってモニタリングされました。 各電極のインピーダンスは 5 kΩ 未満に保たれました。 検出された信号の品質が信頼できる BIS スコア、つまり 50% を超える信号品質指数 (SQI) を提供するのに適していない場合、センサーは再適用されました。 トレースはリアルタイムで表示され、計算されたデータ (BIS、SQI、および EMG) は、モニターに統合されたアーカイブ機能を使用して継続的に記録されました。 アーティファクトの変動性と感度を最小限に抑えるために、30 秒の平滑化期間が設定されました。 BIS 値は、試験全体を通じて 90 を超える SQI 値によって検証されました。
導入前および各プロポフォール濃度レベルの終了時に、BIS、EMG、および SQI 値を記録しました。 OAA/S スコアが 4 以下になるとすぐに、プロポフォールの効果部位濃度の増加とは無関係に、OAA/S スコアとまつ毛反射を 2 分ごとに評価しました。
動脈圧、心拍数、SaO2、EtCO2 を導入前に測定し、その後は試験終了まで 5 分ごとに測定しました。 収縮期動脈圧の低下が 20 以上の場合は低血圧とみなされ、心拍数が 45 未満の場合は徐脈と定義されました。
患者は連続して登録され、年齢に応じて 2 つのグループのいずれかに割り当てられました。18 歳から 64 歳の「若者」（G1）と 65 歳以上の「高齢者」（G2）です。 前述したように、年齢に応じた LOC での平均 BIS 値間の 15 単位の差は臨床的に適切であると考えられました。
必要な被験者数の計算は、90% の検出力、5% のアルファリスク、およびこれら 2 つのグループの同一の変動 (SD) で、両グループ間の LOC での平均 BIS 値の 15 単位の差を特定するために実行されました。 = 20)。 各グループには 35 人の患者を含める必要があります。
定性データは、カイ二乗検定によって、またはフィッシャーの直接確率検定によって示される場合には比較されました。 コルモゴロフ・スミルノフ検定によってそれらの分布の正規性を検証した後、定量的データをスチューデントの t 検定によって比較しました。 線形回帰を使用して、OAA/S2 および LOER での BIS および EMG 値に対する年齢の影響を測定しました。 すべての統計分析は、JMP 6 (SAS Institute Inc、米国ノースカロライナ州キャリー) を使用して実行されました。 値 p< 0.05 は統計的に有意であるとみなされました。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Saint-etienne、フランス、42000
- CHU de Saint-Etienne
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18歳以上の患者
- ASA I ～ III
- 全身麻酔で整形外科手術を受ける予定
除外基準:
- 心臓、呼吸器、肝または腎不全の存在
- 精神医学的または神経学的病理
- 重度のうつ病または認知症
- 胃食道逆流症
- 裂孔ヘルニア
- 薬物中毒または慢性アルコール依存症
- BMIが30を超える肥満
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：ふるい分け
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：プロポフォール誘発鎮静
プロポフォールは、Schnider (Base Primea、Fresenius-Kabi、Brezins、FRANCE) が開発した薬物動態モデルを組み込んだ市販の標的制御点滴を使用して投与されました12。
プロポフォールの最初の効果部位標的濃度（０．５μｇ／ｍｌ）を、まつ毛反射が消失するまで、血漿濃度と効果部位との間の平衡を確実にするために、５分ごとに０．５μｇ／ｍｌずつ増加させた。
注入の開始からLOER患者は治験期間中、プロポフォール以外の他の薬剤の投与を受けませんでした。
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プロポフォールは、Schnider (Base Primea、Fresenius-Kabi、Brezins、FRANCE) が開発した薬物動態モデルを組み込んだ市販の標的制御点滴を使用して投与されました12。 プロポフォールの最初の効果部位標的濃度（０．５μｇ／ｍｌ）を、まつ毛反射が消失するまで、血漿濃度と効果部位との間の平衡を確実にするために、５分ごとに０．５μｇ／ｍｌずつ増加させた。 注入の開始からLOER患者は治験期間中、プロポフォール以外の他の薬剤の投与を受けませんでした。 BIS 指数は、若年層（18 歳から 64 歳）と高齢者層（65 歳以上）の間で比較されました。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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バイスペクトルインデックス (BIS) 値
時間枠：意識喪失（LOC）、麻酔開始から約 20 ～ 30 分後
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脳波活動は、BIS Quatro XP プラットフォーム® 電極および BIS VISTA™ 1.01 モニター (Aspect Medical System、マサチューセッツ州、米国) によってモニタリングされました。
各電極のインピーダンスは 5 kΩ 未満に保たれました。
検出された信号の品質が信頼できる BIS スコア、つまり 50% を超える信号品質指数 (SQI) を提供するのに適していない場合、センサーは再適用されました。
トレースはリアルタイムで表示され、モニターに統合されたアーカイブ機能を使用して計算されたデータ (BIS) が継続的に記録されました。
アーティファクトの変動性と感度を最小限に抑えるために、30 秒の平滑化期間が設定されました。
BIS 値は、試験全体を通じて 90 を超える SQI 値によって検証されました。
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意識喪失（LOC）、麻酔開始から約 20 ～ 30 分後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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バイスペクトルインデックス値のEMGコンポーネント
時間枠：麻酔開始後約20～30分で意識を失う
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脳波活動は、BIS Quatro XP プラットフォーム® 電極および BIS VISTA™ 1.01 モニター (Aspect Medical System、マサチューセッツ州、米国) によってモニタリングされました。
計算されたデータ (EMG) は、モニターに統合されたアーカイブ機能を使用して継続的に記録されました。
アーティファクトの変動性と感度を最小限に抑えるために、30 秒の平滑化期間が設定されました。
EMG の頻度が記録されます。
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麻酔開始後約20～30分で意識を失う
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Sylvie PASSOT, MD、CHU de Saint-Etienne
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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