Vliv věku na bispektrální index spojený se sedací vyvolanou propofolem

Studii schválila etická komise Univerzitní nemocnice Saint-Etienne. Po informovaném souhlasu bylo zařazeno 70 pacientů starších 18 let, ASA I až III, kteří měli podstoupit ortopedickou operaci v celkové anestezii.

Kritéria vyloučení byla přítomnost srdečního, respiračního, jaterního nebo renálního selhání; psychiatrická nebo neurologická patologie, těžká deprese nebo demence; gastroezofageální reflux, hiátová kýla; drogová závislost nebo chronický alkoholismus; obezita s indexem tělesné hmotnosti vyšším než 30.

Pacienti nedostali žádnou premedikaci. Po zavedení žilní hadičky byla zahájena perfuze Ringerova laktátu. Při spontánní ventilaci byla podávána kyslíková terapie rychlostí 4 litry za minutu. V případě hypoventilace (saturace (SaO2) < 95 % a/nebo koncová koncentrace oxidu uhličitého (EtCO2) > 42 mmHg byla aplikována manuální ventilace s maskou při 10 l/min O2.

Propofol byl podáván pomocí komerčně dostupné infuze řízené cíle se začleněným farmakokinetickým modelem vyvinutým Schniderem (Base Primea, Fresenius-Kabi, Brezins, FRANCE). Počáteční cílová koncentrace propofolu v místě účinku (0,5 μg/ml) se každých 5 minut zvyšovala o 0,5 μg/ml, aby se zajistila rovnováha mezi plazmatickou koncentrací a místem účinku až do LOER. Od začátku infuze až do doby, kdy pacienti s LOER dostávali po dobu trvání studie žádné jiné činidlo kromě propofolu.

LOC byla vyhodnocena nezávislým pozorovatelem pomocí dvou různých kritérií: skóre OAA/S <2 (OAA/S2) odpovídající nepřítomnosti odpovědi na mírnou stimulaci a LOER.

Aby se minimalizovaly interakce mezi verbálními nebo hmatovými stimulacemi a hodnotami BIS, byly hodnoty BIS shromážděny před vyhodnocením skóre OAA/S a kontrolou reflexu řas. Byl měřen čas do OAA/S2 a čas do LOER, stejně jako odpovídající koncentrace propofolu v mozku a plazmě.

Elektroencefalografická aktivita byla monitorována elektrodami BIS Quatro XP platform® a monitorem BIS VISTA™ 1.01 (Aspect medical system, MA, USA). Impedance každé elektrody byla udržována pod 5 kΩ. Senzor byl znovu aplikován, pokud kvalita detekovaného signálu nebyla vhodná pro poskytnutí spolehlivého skóre BIS, tj. index kvality signálu (SQI) lepší než 50 %. Trasa byla zobrazována v reálném čase a vypočítaná data (BIS, SQI a EMG) byla průběžně zaznamenávána pomocí archivační funkce integrované v monitoru. Byla nastavena 30sekundová vyhlazovací perioda, aby se minimalizovala variabilita a citlivost artefaktů. Hodnoty BIS byly v průběhu studie validovány hodnotami SQI vyššími než 90.

Před indukcí a na konci každé hladiny koncentrace propofolu byly zaznamenány hodnoty BIS, EMG a SQI. Jakmile bylo skóre OAA/S menší nebo rovné 4, skóre OAA/S a reflex řas byly hodnoceny každé 2 minuty nezávisle na zvýšení koncentrace propofolu v místě účinku.

Arteriální tlak, srdeční frekvence, SaO2, EtCO2 byly měřeny před indukcí a poté každých 5 minut až do konce studie. Pokles systolického arteriálního tlaku ≥20 byl považován za hypotenzi a srdeční frekvence <45 definovala bradykardii.

Pacienti byli zařazeni postupně a zařazeni do jedné ze dvou skupin podle jejich věku: „mladí“ 18 až 64 let (G1) a „starší“ ve věku 65 let a více (G2). Jak bylo popsáno dříve, usoudili jsme, že rozdíl 15 jednotek mezi průměrnými hodnotami BIS v LOC podle věku byl klinicky relevantní.

Výpočet požadovaného počtu subjektů byl proveden za účelem zjištění rozdílu 15 jednotek ve střední hodnotě BIS při LOC mezi oběma skupinami s mocninou 90 %, rizikem alfa 5 % a identickou variabilitou pro tyto 2 skupiny (SD = 20). V každé skupině musí být zahrnuto 35 pacientů.

Kvalitativní data byla porovnána testem chí-kvadrát nebo, pokud to bylo indikováno Fisherovým exaktním testem. Po ověření normality jejich distribuce Kolmogorovem Smirnovovým testem byla kvantitativní data porovnána Studentovým t-testem. K měření vlivu věku na hodnoty BIS a EMG při OAA/S2 a LOER byla použita lineární regrese. Všechny statistické analýzy byly provedeny pomocí JMP 6 (SAS Institute Inc, Carry, NC, USA). Hodnoty p< 0,05 byly považovány za statisticky významné.