L'influenza dell'età sull'indice bispettrale associato alla sedazione indotta dal propofol

Lo studio è stato approvato dal comitato etico dell'ospedale universitario Saint-Etienne. Dopo il consenso informato, sono stati inclusi 70 pazienti di età superiore ai 18 anni, ASA da I a III, programmati per un intervento di chirurgia ortopedica in anestesia generale.

I criteri di esclusione erano la presenza di insufficienza cardiaca, respiratoria, epatica o renale; una patologia psichiatrica o neurologica, grave depressione o demenza; reflusso gastroesofageo, ernia iatale; tossicodipendenza o alcolismo cronico; obesità con un indice di massa corporea superiore a 30.

I pazienti non hanno ricevuto premedicazione. Dopo l'inserimento di una linea venosa, è stata avviata una perfusione di lattato di Ringer. L'ossigenoterapia a una velocità di 4 litri al minuto è stata somministrata in ventilazione spontanea. In caso di ipoventilazione (saturazione (SaO2) <95% e/o concentrazione di anidride carbonica di fine espirazione (EtCO2) >42 mmHg, è stata somministrata ventilazione manuale con maschera a 10 l/min di O2.

Il propofol è stato somministrato utilizzando un'infusione target-controllata disponibile in commercio con un modello farmacocinetico incorporato sviluppato da Schnider (Base Primea, Fresenius-Kabi, Brezins, FRANCIA). La concentrazione iniziale di propofol nel sito dell'effetto (0,5 μg/ml) è stata aumentata di 0,5 μg/ml ogni 5 minuti per garantire l'equilibrio tra la concentrazione plasmatica e il sito dell'effetto, fino al LOER. Dall'inizio dell'infusione fino al LOER, i pazienti non hanno ricevuto nessun altro agente oltre al propofol per tutta la durata dello studio.

Il LOC è stato valutato da un osservatore indipendente utilizzando due diversi criteri: punteggio OAA/S <2 (OAA/S2) corrispondente all'assenza di risposta a sollecitazioni moderate e LOER.

Per ridurre al minimo le interazioni tra stimoli verbali o tattili e valori BIS, i valori BIS sono stati raccolti prima della valutazione del punteggio OAA/S e del controllo del riflesso delle ciglia. Sono stati misurati il ​​tempo per OAA/S2 e il tempo per LOER, nonché le corrispondenti concentrazioni cerebrali e plasmatiche di propofol.

L'attività elettroencefalografica è stata monitorata dagli elettrodi BIS Quatro XP platform® e da un monitor BIS VISTA™ 1.01 (Aspect medical system, MA, USA). L'impedenza di ciascun elettrodo è stata mantenuta al di sotto di 5 kΩ. Il sensore veniva riapplicato se la qualità del segnale rilevato non era idonea a fornire un punteggio BIS affidabile, ovvero un indice di qualità del segnale (SQI) migliore del 50%. La traccia è stata visualizzata in tempo reale e i dati calcolati (BIS, SQI ed EMG) sono stati registrati continuamente utilizzando la funzione di archiviazione integrata nel monitor. È stato impostato un periodo di livellamento di 30 secondi per ridurre al minimo la variabilità e la sensibilità degli artefatti. I valori BIS sono stati convalidati durante lo studio da valori SQI superiori a 90.

Prima dell'induzione e alla fine di ogni livello di concentrazione di propofol, sono stati registrati i valori BIS, EMG e SQI. Non appena il punteggio OAA/S è stato inferiore o uguale a 4, il punteggio OAA/S e il riflesso delle ciglia sono stati valutati ogni 2 minuti indipendentemente dall'aumento della concentrazione del sito d'effetto del propofol.

Pressione arteriosa, frequenza cardiaca, SaO2, EtCO2 sono stati misurati prima dell'induzione e poi ogni 5 minuti fino alla fine della prova. Una diminuzione della pressione arteriosa sistolica ≥20 è stata considerata ipotensione e una frequenza cardiaca <45 definita bradicardia.

I pazienti sono stati inclusi consecutivamente e assegnati a uno dei due gruppi in base alla loro età: "giovani" dai 18 ai 64 anni (G1) e "anziani" dai 65 anni in su (G2). Come descritto in precedenza, abbiamo ritenuto che una differenza di 15 unità tra i valori medi BIS a LOC in base all'età fosse clinicamente pertinente.

Il calcolo del numero richiesto di soggetti è stato effettuato per identificare una differenza di 15 unità nel valore BIS medio al LOC tra i due gruppi con una potenza del 90%, un rischio alfa del 5% e una variabilità identica per questi 2 gruppi (SD = 20). Trentacinque pazienti devono essere inclusi in ciascun gruppo.

I dati qualitativi sono stati confrontati con un test del chi quadrato o, quando indicato, con un test esatto di Fisher. Dopo aver verificato la normalità della loro distribuzione mediante un test di Kolmogorov Smirnov, i dati quantitativi sono stati confrontati mediante un test t di Student. È stata utilizzata una regressione lineare per misurare l'effetto dell'età sui valori BIS ed EMG a OAA/S2 e LOER. Tutte le analisi statistiche sono state eseguite utilizzando JMP 6 (SAS Institute Inc, Carry, NC, USA). I valori p<0,05 sono stati considerati statisticamente significativi.