Iän vaikutus propofolin aiheuttamaan sedaatioon liittyvään bispektriseen indeksiin

Saint-Etiennen yliopistollisen sairaalan eettinen komitea hyväksyi tutkimuksen. Tietoisen suostumuksen jälkeen mukaan otettiin 70 yli 18-vuotiasta potilasta, ASA I-III, joille oli määrä tehdä ortopedinen leikkaus yleisanestesiassa.

Poissulkemiskriteerit olivat sydämen, hengitysteiden, maksan tai munuaisten vajaatoiminta; psykiatrinen tai neurologinen patologia, vaikea masennus tai dementia; gastroesofageaalinen refluksi, hiataltyrä; huumeriippuvuus tai krooninen alkoholismi; liikalihavuus, jonka painoindeksi on yli 30.

Potilaat eivät saaneet esilääkitystä. Laskimolinjan asettamisen jälkeen aloitettiin Ringerin laktaattiperfuusio. Happihoitoa nopeudella 4 litraa minuutissa annettiin spontaanissa ventilaatiossa. Hypoventilaatiossa (saturaatio (SaO2) < 95 % ja/tai vuoroveden loppuhiilidioksidipitoisuus (EtCO2) > 42 mmHg, annettiin manuaalinen ventilaatio maskilla nopeudella 10 l/min O2.

Propofolia annettiin käyttämällä kaupallisesti saatavaa kohdekontrolloitua infuusiota, johon oli sisällytetty Schniderin kehittämä farmakokineettinen malli (Base Primea, Fresenius-Kabi, Brezins, RANSKA). Propofolin vaikutuspaikan tavoitekonsentraatiota (0,5 μg/ml) nostettiin 0,5 μg/ml 5 minuutin välein plasmapitoisuuden ja vaikutuskohdan välisen tasapainon varmistamiseksi LOER:iin asti. Infuusion alusta LOER-potilaat eivät saaneet muita aineita kuin propofolia tutkimuksen aikana.

Riippumaton tarkkailija arvioi LOC:n käyttämällä kahta eri kriteeriä: OAA/S-pistemäärä <2 (OAA/S2), joka vastasi vasteen puuttumista kohtalaiseen työntymiseen ja LOER:iin.

Verbaalisten tai kosketusstimulaatioiden ja BIS-arvojen välisten vuorovaikutusten minimoimiseksi BIS-arvot kerättiin ennen OAA/S-pisteiden arviointia ja ripsien refleksin tarkistusta. Aika OAA/S2:een ja aika LOER:iin mitattiin sekä vastaavat propofolikonsentraatiot aivoissa ja plasmassa.

Elektroenkefalografista aktiivisuutta seurattiin BIS Quatro XP platform® elektrodeilla ja BIS VISTA™ 1.01 -monitorilla (Aspect medical system, MA, USA). Jokaisen elektrodin impedanssi pidettiin alle 5 kΩ. Anturi käytettiin uudelleen, jos havaitun signaalin laatu ei ollut sopiva luotettavan BIS-pistemäärän saamiseksi, eli signaalin laatuindeksin (SQI) oli parempi kuin 50 %. Jälki näytettiin reaaliajassa ja laskettuja tietoja (BIS, SQI ja EMG) tallennettiin jatkuvasti käyttämällä monitoriin integroitua arkistointitoimintoa. 30 sekunnin tasoitusjakso asetettiin artefaktien vaihtelun ja herkkyyden minimoimiseksi. BIS-arvot validoitiin koko kokeen ajan SQI-arvoilla, jotka olivat yli 90.

Ennen induktiota ja kunkin propofolikonsentraatiotason lopussa BIS-, EMG- ja SQI-arvot kirjattiin. Heti kun OAA/S-pistemäärä oli pienempi tai yhtä suuri kuin 4, OAA/S-pisteet ja ripsien refleksi arvioitiin 2 minuutin välein riippumatta propofolin vaikutuspaikan pitoisuuden kasvusta.

Valtimopaine, syke, SaO2, EtCO2 mitattiin ennen induktiota ja sitten 5 minuutin välein kokeen loppuun asti. Systolisen valtimopaineen laskua ≥20 pidettiin hypotensiona ja sydämen sykkeen alle 45 määriteltyä bradykardiaa.

Potilaat otettiin mukaan peräkkäin ja jaettiin toiseen kahdesta ryhmästä ikänsä mukaan: "nuoret" 18-64-vuotiaat (G1) ja "vanhukset" vähintään 65-vuotiaat (G2). Kuten aiemmin kuvattiin, katsoimme, että 15 yksikön ero keskimääräisten BIS-arvojen välillä LOC:ssa iän mukaan oli kliinisesti olennainen.

Tarvittavan koehenkilömäärän laskeminen suoritettiin, jotta löydettiin 15 yksikön ero keskimääräisessä BIS-arvossa LOC:ssa molempien ryhmien välillä teholla 90 %, alfariskillä 5 % ja identtisellä vaihtelulla näille kahdelle ryhmälle (SD = 20). Jokaiseen ryhmään on sisällytettävä 35 potilasta.

Kvalitatiivisia tietoja verrattiin khin-neliötestillä tai Fisherin tarkalla testillä, kun se osoitti. Sen jälkeen kun niiden jakautumisen normaalisuus oli varmistettu Kolmogorov Smirnov -testillä, kvantitatiivisia tietoja verrattiin Studentin t-testillä. Lineaarista regressiota käytettiin mittaamaan iän vaikutusta BIS- ja EMG-arvoihin OAA/S2- ja LOER-arvoilla. Kaikki tilastollinen analyysi suoritettiin käyttämällä JMP 6:ta (SAS Institute Inc, Carry, NC, USA). Arvoja p < 0,05 pidettiin tilastollisesti merkitsevinä.