Влияние возраста на биспектральный индекс, связанный с седацией, вызванной пропофолом

Исследование было одобрено комитетом по этике Университетской больницы Сент-Этьен. После получения информированного согласия в исследование были включены 70 пациентов старше 18 лет в возрасте от I до III по шкале ASA, которым планировалось провести ортопедическую операцию под общей анестезией.

Критериями исключения были наличие сердечной, дыхательной, печеночной или почечной недостаточности; психиатрическая или неврологическая патология, тяжелая депрессия или деменция; гастроэзофагеальный рефлюкс, грыжа пищеводного отверстия диафрагмы; наркомания или хронический алкоголизм; ожирение с индексом массы тела более 30.

Пациенты не получали премедикацию. После введения венозного катетера была начата перфузия лактатом Рингера. Оксигенотерапия со скоростью 4 литра в минуту проводилась при спонтанной вентиляции легких. При гиповентиляции (сатурация (SaO2) <95% и/или концентрация углекислого газа в конце выдоха (EtCO2) >42 мм рт. ст.) проводилась ручная вентиляция легких с помощью маски при 10 л/мин O2.

Пропофол вводили с помощью имеющейся в продаже инфузии с контролируемой целью и встроенной фармакокинетической моделью, разработанной Schnider (Base Primea, Fresenius-Kabi, Brezins, FRANCE). Начальная целевая концентрация пропофола в месте действия (0,5 мкг/мл) увеличивалась на 0,5 мкг/мл каждые 5 минут, чтобы обеспечить равновесие между концентрацией в плазме и местом действия, до LOER. С начала инфузии до LOER пациенты не получали никаких других препаратов, кроме пропофола, на протяжении всего исследования.

LOC оценивался независимым наблюдателем с использованием двух разных критериев: показатель OAA/S <2 (OAA/S2), соответствующий отсутствию ответа на умеренное стимулирование, и LOER.

Чтобы свести к минимуму взаимодействие между вербальной или тактильной стимуляцией и значениями BIS, значения BIS собирали перед оценкой показателя OAA/S и проверкой рефлекса ресниц. Измеряли время до OAA/S2 и время до LOER, а также соответствующие концентрации пропофола в головном мозге и плазме.

Электроэнцефалографическую активность контролировали с помощью электродов BIS Quatro XP platform® и монитора BIS VISTA™ 1.01 (медицинская система Aspect, Массачусетс, США). Импеданс каждого электрода поддерживали ниже 5 кОм. Датчик применяли повторно, если качество обнаруженного сигнала не подходило для получения надежной оценки BIS, т. е. индекса качества сигнала (SQI) выше 50%. Кривая отображалась в режиме реального времени, а расчетные данные (BIS, SQI и EMG) записывались непрерывно с помощью функции архивирования, встроенной в монитор. Был установлен 30-секундный период сглаживания, чтобы свести к минимуму изменчивость и чувствительность артефактов. Значения BIS подтверждались на протяжении всего испытания значениями SQI выше 90.

Перед индукцией и в конце каждого уровня концентрации пропофола регистрировали значения BIS, EMG и SQI. Как только показатель OAA/S становился меньше или равен 4, показатель OAA/S и ресничный рефлекс оценивали каждые 2 минуты независимо от повышения концентрации пропофола в месте воздействия.

Артериальное давление, частота сердечных сокращений, SaO2, EtCO2 измерялись до индукции и затем каждые 5 минут до окончания пробы. Снижение систолического артериального давления ≥20 расценивали как гипотензию, а ЧСС <45 определяли как брадикардию.

Пациентов включали последовательно и распределяли по возрасту в одну из двух групп: «молодые» от 18 до 64 лет (G1) и «пожилые» в возрасте 65 лет и старше (G2). Как описано ранее, мы посчитали, что разница в 15 единиц между средними значениями BIS при LOC в зависимости от возраста была клинически значимой.

Расчет необходимого количества испытуемых проводился для выявления разницы в 15 единиц среднего значения BIS при LOC между обеими группами при мощности 90%, альфа-риске 5% и идентичной вариабельности для этих 2 групп (SD = 20). В каждую группу должно быть включено по тридцать пять пациентов.

Качественные данные сравнивали с помощью критерия хи-квадрат или, если это указано, с помощью точного критерия Фишера. После проверки нормальности их распределения по критерию Колмогорова-Смирнова количественные данные сравнивали по критерию Стьюдента. Линейная регрессия использовалась для измерения влияния возраста на значения BIS и EMG при OAA/S2 и LOER. Весь статистический анализ был выполнен с использованием JMP 6 (SAS Institute Inc, Carry, NC, USA). Значения p<0,05 считались статистически значимыми.