肺、食道、胸膜、または縦隔を伴う悪性腫瘍患者におけるメトロノミック経口シクロホスファミドおよびセレコキシブの有無にかかわらず、アジュバント腫瘍ライセートワクチンおよびイスコマトリックス

バックグラウンド：

近年、癌精巣 (CT) 抗原 (CTA)、特に X 染色体上の遺伝子 (CT-X 遺伝子) によってコードされる抗原が、癌免疫療法の魅力的な標的として浮上しています。 多様な組織型の悪性腫瘍はさまざまな CTA を発現しますが、がん患者ではこれらのタンパク質に対する免疫応答はまれであるようです。これはおそらく、低レベルで不均一な抗原発現に加え、これらの患者の腫瘍部位および体循環内に存在する免疫抑制制御性 T 細胞が原因と考えられます。 。 おそらく、制御性 T 細胞を枯渇または阻害するレジメンと組み合わせて、高レベルの CTA を発現する腫瘍細胞をがん患者にワクチン接種すると、これらの抗原に対する広範な免疫が誘導されると考えられます。 この問題を調べるために、原発性肺がんおよび食道がん、胸膜中皮腫、胸肉腫、胸腺新生物および縦隔胚細胞腫瘍、ならびに肉腫、黒色腫、胚細胞腫瘍、または肺、胸膜、または縦隔に転移した上皮悪性腫瘍の患者を対象としています。標準的な集学的治療後に疾患の証拠がない (NED) または微小残存病変 (MRD) の患者には、Iscomatrix アジュバントを含む H1299 腫瘍細胞溶解物によるワクチン接種が行われます。 ワクチンは、メトロノーム経口シクロホスファミド（50 mgを経口（PO）1日2回（BID）×7日（d）14日おき（q））、およびセレコキシブ（400 mg PO BID）の有無にかかわらず投与されます。 さまざまな組換えCTAに対する血清学的反応、および自己腫瘍またはエピジェネティックに改変された自己エプスタイン・バーウイルス（EBV）形質転換リンパ球に対する免疫学的反応が、6か月のワクチン接種期間の前後で評価されます。

主な目的:

1. H1299細胞溶解物/Iscomatrix(TM)ワクチン単独でのワクチン接種後の胸部悪性腫瘍患者におけるCTAに対する免疫反応の頻度を、H1299細胞溶解物/Iscomatrixワクチンとメトロノームシクロホスファミドの併用ワクチン接種後の胸部悪性腫瘍患者と比較して評価する。そしてセレコキシブ。

二次的な目的:

1. 再発のリスクがある胸部悪性腫瘍患者において、経口メトロノームシクロホスファミドおよびセレコキシブ療法が制御性T細胞の数と割合を減少させ、これらの細胞の活性を低下させるかどうかを調べること。
2. H1299細胞溶解物/Iscomatrix(TM)ワクチン接種が、自己腫瘍またはエピジェネティックに修飾された自己EBV形質転換リンパ球(B細胞)に対する免疫応答を増強するかどうかを調べる。

資格:

• 組織学的または細胞学的に証明された小細胞または非小細胞肺がん（SCLC;NSCLC）、食道がん（EsC）、悪性胸膜中皮腫（MPM）、胸腺または縦隔胚細胞腫瘍、胸部肉腫、黒色腫、肉腫、または肺、胸膜、縦隔に転移性の上皮性悪性腫瘍で、活動性疾患（NED）の臨床的証拠がない、または過去26週間以内に完了した標準治療後の非侵襲的生検または切除/放射線照射では容易にアクセスできない微小残存病変（MRD）が存在する。
• 患者は 18 歳以上で、Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 ～ 2 である必要があります。
• 患者は適切な骨髄、腎臓、肝臓、肺、心臓の機能を持っていなければなりません。
• ワクチン接種が開始される時点では、患者は全身性免疫抑制剤を服用していない可能性があります。

デザイン：

• 手術、化学療法、または化学/放射線療法 (XRT) から回復した後、NED または MRD の患者は、H1299 細胞溶解物と Iscomatrix(TM) アジュバントを 6 か月間毎月、IM 注射によってワクチン接種されます。
• ワクチンは、メトロノーム経口シクロホスファミドおよびセレコキシブの併用または併用なしに投与されます。
• 全身毒性および治療に対する免疫反応が記録されます。 ワクチン接種の前後で、CT抗原の標準パネル、自己腫瘍細胞（利用可能な場合）およびEBV形質転換リンパ球に対する血清学的反応および細胞媒介性反応がワクチン接種の前後で評価されます。
• 末梢血中の制御性 T 細胞の数/割合と機能は、ワクチン接種前、ワクチン接種中、ワクチン接種後に評価されます。
• 患者は病気が再発するまで定期的に病期診断スキャンを受けて診療所で追跡されます。
• この試験では、併用群の免疫反応の頻度がワクチン単独群の免疫反応の頻度を上回るかどうかを判定する検出力が 80% となるように、各群あたり 28 人の評価可能な患者をワクチン単独投与またはワクチンと化学療法のいずれかに無作為に割り付けます。片側0.10アルファレベルのフィッシャーの直接確率検定を使用した場合、2つの腕の免疫応答は20%と50%でした。
• この治験には約60人の患者が参加する予定です。